Mukopoliszacharidózis III. típus, más néven Sanfilippov-szindróma genetikailag meghatározott anyagcsere-betegség. Osztályozzuk tárolási lizoszomális betegségekként. Körülbelül 65-100 000 egészséges születésből 1 gyermek szenved.
Tünetek
Diagnózis
Öröklés
A betegség öröklődése autoszomális recesszív. A sérült gén a test sejtjeiben található, és mindkét szülőnél jelen kell lennie, akiknek mindkettőt tovább kell adnia a gyermeknek a betegség kitörése érdekében. Ha a gyerekek 1 érintett gént kapnak, azaz. csak az anyától vagy az apától válnak e betegség hordozóivá és továbbadhatják.
A betegség jellemzői
A Sanfilipp-szindróma magában foglalja az enzimek rendellenességeit, amelyek részt vesznek a heparán-szulfát metabolizmusában és lebontásában. Ez egy mukopoliszacharid, az intercelluláris tömeg része. A felesleges heparán-szulfátmolekulákat lizoszómákban távolítják el, amelyek celluláris organellumok, amelyek hasítják az enzimeket. A heparán-szulfátot hasító enzimek hiányában a nem lebomló molekulák felhalmozódnak. A lizoszómák megnagyobbodnak, amelyek az egész sejtet kitöltik és elhal.
A Sanfilipp-szindróma megosztása
4 forma létezik különböző biokémiai és molekuláris jellemzők szerint, azaz. hiányoznak a heparán-szulfátot hasító különféle enzimek, így különféle hasító köztitermékek képződnek.
MSP IIIA - heparán-N-szulfatáz
MSP IIIB - a-N-acetil-glükózaminidáz
MSP IIIC - acetil-CoA: α-glükózaminid-acetil-transzferáz
MSP IIID - N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz
Tünetek
A tünetek nem egyenletesek, a betegeknél változhatnak. Bizonyos esetekben az enzim teljesen hiányzik, másokban a funkció részben megmaradhat.
Klasszikusan a központi idegrendszer progresszív zavara van, a motoros gyermeknek nem kell sokáig lemaradni. Az első nehézségek a 2.-6. Között jelentkezhetnek. év a gyermek.
Az első szakasz
- Viselkedési változások, hiperaktivitás és figyelemzavar, ezek a nehézségek az ADHD-nek tulajdoníthatók
- Alvászavarok
- Álmatlanság
- Agresszió a környezet felé és önmagával szemben
A második szakasz
- A mentális képességek csökkenése a központi idegrendszer lizoszómáiban történő lerakódás következtében. Néhány gyermeknél a max. kétéves gyermek
- A már megtanult készségek elvesztése, a fejlődés visszafejlődése, pl. a baba újra pisilni kezd, és pelenkát kell használni
- Ismétlődő középfülgyulladás, amely halláskárosodáshoz vezet
- Beszédkészség elvesztése
A harmadik szakasz
Összekapcsolható az állapot romlásával, de javulásával is. Azonban éles romlás következik be.
A betegség utolsó szakasza a betegség további súlyosbodásával jár. Mind a finom, mind a bruttó motoros károsodás jelen van, és a mentális funkciók tovább csökkennek. A gyermek a család teljes ellátásától és egy kerekes széktől függ. Rohamok fordulhatnak elő. Ennek oka az agy súlyos atrófiája (degeneráció).
Diagnosztika
- A vizelet vizsgálata - a vizeletben nagyobb koncentrációban találhatók mukopoliszacharidok, heparán-szulfát és metabolitjai.
- A vérminták meghatározzák az enzimek működését a fehérvérsejtekben.
- Genetikai tesztelés
Terápia
Nincs oksági kezelés. Inkább kísérleti terápiát végeznek, pl. őssejt-transzplantáció vagy genetikai terápia. A kezelést a gyakorlatban is alkalmazzák, ahol a hiányzó enzimeket pótolják, vagy a káros metabolitokat eltávolítják. Egyébként a kezelés tüneti, azaz. támogató, amely ötvözi a neurológiai, ortopédiai, fül-orr-gégészeti ellátást stb.
Előrejelzés
Az MSP IIIA-ban szenvedő betegek 10-20 évig élnek, az MSP IIIB-s betegek 30-40 évig, az MSP IIIC 30 évig élnek. Az MSP IIID nagyon ritka.
Mukopoliszacharidózis
A mukopoliszacharidózisok örökletes anyagcsere-betegségek, amelyeknek közös patogenezisük van, azaz. ugyanazon az elven fejlődik. Az aktivitás csökken, vagy bizonyos enzimek, amelyek lebontják bizonyos anyagokat, a mukopoliszacharidok, teljesen hiányoznak. Ezek és köztitermékeik ezután felhalmozódnak a sejtorganellekben, amelyek lizoszómák. A lizoszómákat fokozatosan töltjük meg nem lebontható anyagokkal, amíg meg nem töltik az egész sejtet, és a sejt el nem pusztul.
Előfordulás és háttér
A mukopoliszacharidózisok ritkák. A populációban az előfordulás körülbelül 1: 50 000 bizonyos típusoknál, legfeljebb 1: 500 000.
Ezek a betegségek autoszomális recesszívek, azaz. Az enzim károsodott génje a szomatikus sejten található, és a gyermek betegségéhez mindkét szülőnek hordoznia kell a sérült gént. A gyermeknek mindkét szülőtől meg kell szereznie a sérült gént. Ha csak egy szülőtől kapja meg a gént, akkor ő lesz a betegség hordozója.
Patogenezis, a betegség eredete
A betegeknél egyes létfontosságú enzimek működése csökken vagy az enzimek teljesen hiányoznak. Ennek oka az enzim génjének károsodása. Néhány poliszacharid teljes lebomlása és lebomlása nincs a testben. Az alapvegyület és hasítási termékei, amelyek nem teljesek, felhalmozódnak a sejtorganellákban, a lizoszómákban. Ezek gyakran az idegrendszer sejtjei és más fontos szervek, azaz. szív, lép, máj stb. Az érintett szövetek fokozatosan elveszítik működésüket. Sok szindrómában a gyermek növekedése és a koponya szerkezete károsodott, de mindenütt fokozatos mentális és fizikai retardáció és korai halál fordul elő, bizonyos formákban, pl. Az MPS III betegek akár 30 évet is élhetnek.
A mukopoliszacharidózisok megosztása
A mukopoliszacharidózisoknak sok típusa és alfaja van attól függően, hogy melyik enzim hiányzik vagy funkciója csökken.
MPS I - Pfaundler-Hurler szindróma + Scheia szindróma
MPS II - Hunter-szindróma
MPS III - Sanfilippov-szindróma
MPS IV - Morquio szindróma
MPS VI - Maroteaux Lamy-szindróma
MPS VII - Sly-szindróma
Diagnózis
- Klinikai vizsgálat, azaz. a tünetek szerint a beteg fokozatosan romló állapota, a már megtanult képességek és készségek elvesztése
- Az enzimaktivitás meghatározása a sejtekben
- Az érintett szövet biopsziája, mikroszkóp alatt a lizoszómák megnagyobbodásának látható jelei vannak
- Genetikai tesztelés
Kezelés
Eddig a betegségre nincs gyógymód. Csak enyhíteni lehet a tüneteket. Azonban olyan terápiák vannak kialakítva, amelyek a gyakorlatban is alkalmazhatók. Ez pl. a hiányzó enzim pótlásáról, azaz a szervezetbe juttatása, őssejt-transzplantáció, genetikai kezelés (a sérült gén funkcionális génpótlása).