Neuro-cardiovascularis interakciók osztálya
A részleg a szív- és érrendszer mechanizmusait központi és szimpatikus szabályozás révén befolyásoló jelátviteli utak megfigyelésére és fordítva, a szív és az erek anyagcsere-folyamatainak nyomon követésére irányul, amelyek befolyásolhatják a központi és a szimpatikus idegrendszer aktivitását. A klinikai gyakorlat kimenetelének részeként az osztály az olyan gyógyszerek és anyagok figyelemmel kísérésére összpontosít, különös tekintettel a polifenolos természetre, amelyek meghatározzák a nitrogén-oxid és a reaktív oxigén fajok szintjét kardiovaszkuláris és anyagcserezavarokban.
Az osztály a kísérleti myocado infarktus kiváltásának kérdésével foglalkozik normotenzív és hipertóniás patkányokban. Összpontosít az NO és CO donorok, valamint a STAT1, ISG15 inhibitorok és egyéb anyagok hatásának figyelemmel kísérésére a szívizominfarktus utáni kockázati zóna nagyságára és az azt kísérő patofiziológiai változásokra.
Ezt követően az osztály metabolikus betegségekkel foglalkozik, amelyeket általában neurológiai és pszichiátriai betegségek kísérnek, beleértve a depressziót és a skizofréniát. A metabolikus faktorok és a neurogén jelátvitel kölcsönhatásának felderítésére összpontosít a depresszió és a skizofrénia patofiziológiájában állatmodellekben.
Az osztály másik fókusza a célzott terápia kutatása, amely aktív vérnyomáscsökkentő anyagok és a polimer és/vagy mágneses nanohordozókhoz kötött lipidek metabolizmusát befolyásoló anyagok előállításában, elemzésében és monitorozásában áll. Az osztály az anyagkutatással együttműködve elemzi a magnézium implantátumok biokompatibilitását klinikai felhasználásra.
Fej:
telefon: +421 2 3229 6020
Helyettes vezetője:
RNDr. Martina Cebová, Ph.D.
Kutatók:
MVDr. Andrej Barta, PhD.
MUDr. Pavol Janega, PhD.
RNDr. Jana Klimentova, PhD.
MUDr. Jan Lakota, CSc.
doc. MUDr. Jan Lietava, CSc.
MUDr., RNDr. Ľudovít Paulis, PhD.
RNDr. Stanislava Vranková, Ph.D.
PhD hallgatók:
Mgr. Jakub Benko
Ing. Mária Galšneiderová
Laboratóriumi asszisztens:
Állatkert:
Diplomások:
Időszámításunk előtt. Katarína Andelová (Károly Egyetem Természettudományi Kar)
Időszámításunk előtt. Zuzana Petríková (Károly Egyetem Természettudományi Kar)
Válogatott publikációk az elmúlt 5 évben:
KOŠÚTOVÁ, Michaela - PECHÁŇOVÁ, Oľga - BARTA, Andrej - FRAŇOVÁ, Soňa - CEBOVÁ, Martina. Különböző adaptív NO-függő mechanizmusok normál és hipertóniás körülmények között. In Molecules, 2019, vol. 24. sz. 9. cikk, 1682 cikkszám. (3.060 - IF2018; Q1)
BÁNOVÁ, Radivojka - ZDURIENČÍKOVÁ, Martina - TYČIAKOVÁ, Silvia - BENADA, Oldřich - DUBROVČÁKOVÁ, Mária - LAKOTA, Ján - ŠKULTÉTY, Ľudovít. A karbonanhidráz I elnémítása fokozza a prosztata tumorsejtek által kiválasztott exoszómák rosszindulatú potenciálját. In Journal of cellular and molecular medicine, 2019, vol. 23. sz. 5. o. 3641-3655. (4 658 - IF2018).
LIETAVA, Ján - BEEROVÁ, Nikoleta - KLYMENKO, Svetlana V. - PANGHYOVÁ, Elena - VARGA, Ivan - PECHÁŇOVÁ, Oľga. A corneli cseresznye hatása az érelmeszesedésre és annak kockázati tényezőire. In Oxidatív orvoslás és a sejtek hosszú élettartama, 2019, vol. 2019, cikk azonosítója: 2515270, 8. o. (4.868 - IF2018; Q1).
PECHÁŇOVÁ, Oľga - BARTA, Andrej - KONERACKÁ, Martina - ZÁVIŠOVÁ, Vlasta - KUBOVČÍKOVÁ, Martina - KLIMENTOVÁ, Jana - TÖRÖK, Jozef - ZEMANČÍKOVÁ, Anna - CEBOVÁ, Martina. A nanorészecskékkel töltött aliszkiren védőhatásai a szív- és érrendszerre spontán hipertóniás patkányokban. In Molecules, 2019, vol. 24. sz. 15. cikk nem. 2710. (3.060 - IF2018; Q1).
VRANKOVÁ, Stanislava - BARTA, Andrej - KLIMENTOVÁ, Jana - DOVINOVÁ, Ima - LÍŠKOVÁ, Silvia - DOBEŠOVÁ, Zdena - PECHÁŇOVÁ, Oľga - KUNEŠ, Jaroslav - ZICHA, Josef. A kappa B nukleáris faktor szabályozó szerepe az örökletes hipertrigliceridémiás patkány szívében. In Oxidatív orvoslás és a sejtek hosszú élettartama, 2016, vol. 2016, cikk azonosítója: 9814038, 6 o. (4,492 - IF2015; Q1).
Jelenlegi projektek
A nanoenkapszulázott szimvasztatin hatása a szív- és érrendszerre kísérleti metabolikus szindrómában
Felelős kutató: Oľga Pecháňová
A projekt időtartama: 2015.7.1 - 2019.6.30
Projekt nyilvántartási száma: APVV-14-0932
A magas koleszterinszint növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. A szimvasztatin csökkenti a máj koleszterintermelését és ezáltal csökkenti a vér koleszterinszintjét. A sztatinok hosszú távú alkalmazása azonban mellékhatásokkal jár. A statin mellékhatások feltételezett mechanizmusai főként a CoQ10 endogén szintézisének blokkolását tartalmazzák - az ATP-szintézis alapvető kofaktorát, és paradox módon a PCSK9 - az LDL-koleszterin szintéziséhez fontos enzim - aktiválását. A projekt célja a szimvasztatin biohasznosulásának növelése a májban, ezáltal csökkentve annak napi adagját, megakadályozva a CoQ10 szint csökkenését és blokkolva a PCSK9 aktiválódását. E cél elérése érdekében nano-kapszulázott szimvasztatint készítünk, tesztelünk és alkalmazunk, amelyet a nano-kapszulázott CoQ10 ill. PCSK9 inhibitor vagy antioxidáns tulajdonságú polimerben. Ez biztosítja a célzott májba jutást a CoQ10-gyel, a PCSK9 gátlójával egyidejűleg, vagy ugyanakkor növeli az antioxidáns kapacitást. A projekt segít azonosítani a szimvasztatin mellékhatásainak kialakulásáért felelős mechanizmusokat. Ezenkívül sikeres eredmények esetén ez új lehetőséget kínál a nanohordozók alkalmazására az anyagcsere és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.
A STAT1 és ISG15 inhibitorok hatása a biokémiai és morfológiai paraméterekre kísérleti miokardiális infarktusban
Felelős kutató: Martina Cebová
A projekt időtartama: 1.1. 2017 - 31.12. 2019
Projekt száma: VEGA 2/0170/17
A szívinfarktus (MI) továbbra is a világon a morbiditás és a halálozás egyik vezető oka. Miokardiális ischaemia fordul elő MI-ben. A hosszú távú iszkémia visszafordíthatatlan szívizomkárosodáshoz vezet. A miokardiális reperfúzió az élő szívizom megmentéséhez vezet, de paradox módon ez a folyamat további szívizomkárosodást és kardiomiocita apoptózist okoz a STAT1 és az ISG15 egyidejű upregulációjával. Ezért fontos monitorozni azokat a molekulákat, amelyek multifunkcionális tulajdonságokkal rendelkeznek a szívizom reperfúziós károsodásának kóros folyamatának blokkolása vagy visszafordítása szempontjából az MI után különböző szinteken. Célunk, hogy elemezzük a STAT1 és ISG15 gátlók referencia fúziós károsodásra gyakorolt hatását az IM kísérleti modelljén (iszkémia-reperfúziós sérülés a STEMI revaszkularizáció után) és az azt kísérő patofiziológiai változásokkal.
A Cornus mas L. liofilizátum hatása a kardiometabolikus és gyulladásos paraméterekre kísérleti metabolikus szindrómában
Felelős kutató: Ján Lietava
A projekt időtartama: 1.1. 2016 - 31.12. 2018
Projekt száma: VEGA 2/0137/16
A projekt a csontvelő (Cornus mas L.) liofilizátumának a kardiometabolikus paraméterekre gyakorolt hatásának monitorozására irányul metabolikus szindrómás patkányokban (elhízott Zucker patkányok). Három nemesített velőfajt használnak monitorozásra, és aktivitásukat összehasonlítják az arónia kivonatával.
Hipertóniás és nem megfelelő szív védelme I (f) csatorna blokkoló ivabradinnal: összehasonlítás ACE-gátlással és melatonimmal
Felelős kutató: Fedor Šimko
Az ÚNPF felelős kutatója: Oľga Pecháňová
A projekt időtartama: 1.1. 2015 - 31.12. 2018
Projekt száma: VEGA 1/0071/15
A projekt az I (f) blokkoló - ivabradin - kaptopril és melatonin együttes alkalmazásával - a kardiometabolikus paraméterekre, a nitrogén-monoxid szintáz aktivitásra és annak egyedi izoformáira gyakorolt hatásának nyomon követésére patkányokban, L-NAME által kiváltott magas vérnyomásban.
A metabolikus faktorok és a neurogén jelátvitel kölcsönhatása a depresszió kísérleti modelljeiben
Felelős kutató: Stanislava Vranková
A projekt időtartama: 1.1. 2018 - 31.12. 2020
Projekt száma: VEGA 2/0151/18
Az anyagcserebetegségeket, például a cukorbetegséget és az elhízást, általában neurológiai és pszichiátriai betegségek kísérik. A legújabb tudományos tanulmányok azt sugallják, hogy a sejtes metabolikus tényezők befolyásolják a neurogenezist, és moduláló hatással vannak a neurodegeneratív rendellenességekre és a súlyos pszichiátriai rendellenességekre, beleértve a depressziót is. Kimutatták, hogy a BDNF, az agy neurotróf tényezője, kulcsfontosságú fehérje, amely tisztázhatja a kapcsolatot az anyagcsere és a pszichiátriai betegségek között, mivel fontos szerepet játszik mind az agy fejlődésében, a szinaptikus transzmisszió szabályozásában, mind az energia anyagcserében és az ételekben ellenőrzés. Célunk tehát a magas zsírtartalmú étrend betegségfejlődésre gyakorolt hatásainak figyelemmel kísérése a depresszió kísérleti modelljeiben. Azt is megvizsgáljuk, hogy az indukált neurobiológiai, viselkedési és biokémiai változásokat pozitívan befolyásolhatja-e a TrkB receptor agonista, a 7,8-dihidroxi-flavon adagolása. A projekt eredményei hozzájárulnak a depresszió patogenezisének tisztázásához és új terápiás lehetőségeket tárnak fel.
A nano-kapszulázott szimvasztatin és a Q10 koenzim kardiovaszkuláris hatásai kísérleti hiperlipidémiában (KANASTA)
Felelős kutató: Oľga Pecháňová
A projekt időtartama: 27.11. 2015/26.11.2018
A projekt célja a nano-kapszulázott formában lévő szimvasztatin hatásának monitorozása a CoQ10-gyel egyidejűleg. Legjobb tudomásunk szerint egyetlen kísérleti vagy klinikai vizsgálat sem elemezte a nanoenkapszulázott szimvasztatin és a CoQ10 együttes alkalmazásának hatásait.
Befejezett projektek
Oxidatív stressz-kutatás és redoxbiológia európai hálózata (EU ROS)
Projektvezető: Andreas Daibner (Johannes Gutenberg-Universität Mainz)
Az ÚNPF SAS projektvezetője: Oľga Pecháňová
Időtartam: 2013.06.16 - 2016.5.31
Projekt száma: COST BM-1203
A BM-1203 (EU-ROS) egy COST akció a biomedicinában és a molekuláris biológiában. Ez magában foglalja az orvostudomány minden területét, ahogyan azt Európában gyakorolják, valamint az alap, preklinikai és klinikai orvosi kutatások, amelyeket a "padról ágyra" koncepció megvalósítására fejlesztettek ki. A COST az európai tudományos és technológiai együttműködés kormányközi hálózata, amely lehetővé teszi a nemzeti finanszírozású kutatások európai szintű koordinálását. A COST-nak nagyon konkrét küldetése és célkitűzései vannak, amelyek hozzájárulnak az európai kutatási beruházások széttöredezettségének csökkentéséhez és az Európai Kutatási Térség megnyitásához az együttműködés előtt az egész világon. A COST nagyon fontos szerepet játszik az Európai Kutatási Térség (ERA) kiépítésében, emellett növeli a kutatók mobilitását Európa-szerte, és támogatja a tudományos kiválóság megjelenését kilenc kulcsfontosságú területen.
NO és CO donorok védőhatása hipertóniás szövődményekkel járó kísérleti miokardiális infarktusban
Felelős kutató: Oľga Pecháňová
A projekt időtartama: 1.1. 2015 - 31.12. 2018
Projekt száma: VEGA 2/0195/15
A miokardiális infarktus (MI) a halálozás egyik leggyakoribb oka. Bár az MI oka nem mindig azonosítható könnyen, a következményeket mindig iszkémia, krónikus gyulladás és szövetdegeneráció jellemzi. Az MI prognózisát számos kockázati tényező befolyásolja, amelyek súlyosbítják a szívroham következményeit. A jelző molekulák, mint például a nitrogén-monoxid (NO) és a szén-monoxid (CO), szintén részei lehetnek az IM és a magas vérnyomás kóros folyamatának blokkolására vagy visszafordítására irányuló stratégiában, mivel csökkentik a vérnyomást és különböző szinteken védik a szívet. A projekt célja az NO és CO donor kísérleti miokardiális infarktusra gyakorolt hatásainak és az azt kísérő patofiziológiai változások elemzése.
Az agy nitrogén-oxid és redox állapota a skizofrénia kísérleti neurodevelopmentális modelljében
Projektvezető: Stanislava Vranková
Időtartam: 2015.1.1 - 2017.12.31
Projekt száma: VEGA 2/0165/15
A skizofrénia súlyos mentális rendellenesség. A kutatások szerint patofiziológiájában a központi idegrendszer sejtjeiben fellépő redoxi egyensúlyi rendellenesség, az ún. oxidatív stressz, ami az agy fejlődésének károsodásához vezet. Kiderült, hogy az oxidatív stressz egyik oka a nitrogén-oxid (NO) túltermelése lehet. Ebben a projektben ezért a NO szerepére koncentrálunk az agy fejlődésében. A fiatal patkányok társadalmi elszigeteltségének modelljét fogjuk használni, amely a skizofrénia bevett neurodevelopmentális modellje. Meg fogjuk határozni, hogy a társadalmi elszigeteltség vezet-e az NO-termelés változásához az agyban, és hogy a NO-termelés összefügg-e az agyszövet redox állapotával és a skizofrénia-szerű viselkedési változásokkal. Azt is megvizsgáljuk, hogy az indukált neurobiológiai és viselkedési változásokat pozitívan befolyásolhatja-e az antioxidáns kezelés. A projekt eredményei hozzájárulnak a skizofrénia patogenezisének és terápiájának lehetőségeinek tisztázásához.
A HMGB1 fehérje bevonása kísérleti miokardiális infarktusba: védelem vs. szívizomkárosodás
Projekt vezető: Martina Cebová
Időtartam: 2014.01.01 - 2016.12.31
Projekt szám: VEGA 2/0144/14
Megjegyzés:
A miokardiális infarktus (MI) során kiválasztott nagy mennyiségű fehérje vagy védő, vagy káros hatással lehet a szívizom működésére és szerkezetére. Ezért fontos elemezni tevékenységüket, valamint a kifejezés mértékét. A nagy mobilitású 1. csoport (HMGB1) egy nemrégiben felfedezett nukleáris fehérje, amely felszabadul mind az agyi, mind a szív ischaemia során. A projekt célja a HMGB1 expresszió mértékének meghatározása kísérletileg indukált MI után és annak hatásának értékelése. A védő vagy éppen ellenkezőleg káros hatás észlelése érdekében ezt a fehérjét az IM után hozzáadják vagy blokkolják. Védőhatás esetén megtudjuk a fehérje specifikus dózisát, amelyet hozzá kell adni a szívizom optimális védelme érdekében. Ha a hatás káros, specifikus antitestek vagy új affimolekulák hozzáadásával blokkoljuk a HMGB1-et. Az affimolekulák lényegesen kisebbek, mint az antitestek, mélyebben behatolhatnak a szövetbe, és így biztosíthatják annak következetesebb védelmét. Ezért feltételezzük, hogy az eredmények felhasználhatók az új gyógyszerfejlesztés klinikai szakaszában.
Magnézium nanokompozitok biológiailag lebontható orvosi implantátumokhoz (BIOMAMI)
Felelős kutató: František Simančík (Anyag- és Gépmechanikai Intézet SAS)
Projekt időtartama: 2014.12.01 - 2017.11.30
Projekt szám: JRP 2014/5
Nemzetközi projektek
Farmakológiai és Farmakoterápiás Tanszék, Budapest, Semmelweis Egyetem
Fókusz: A tudományos-kutatási együttműködés a miRNS-ek azonosítására összpontosul az endogén kardioprotekcióban a miokardiális infarktus kísérleti modelljében.
Kragujevaci Egyetem, Szerbia
Fókusz: A tudományos-kutatási együttműködés egyes kardiovaszkuláris és neurofiziológiai összefüggések megfigyelésére, valamint a pedagógiára összpontosít. Dr. Pecháňová a karon dolgozik vendégprofesszorként.
Charité-University Medicine, Berlin, Németország
Fókusz: A tudományos-kutatási együttműködés eredményeként létrejött egy közös munkahely, amely a renin-angiotenzin-aldoszteron útmechanizmusok elemzésében az együttműködésre összpontosít.