Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2019/00796-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ADADUT 0,5 mg lágy kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 0,5 mg dutaszteridet tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
Minden kapszula nyomokban tartalmaz lecitint (szójaolajat tartalmazhat) (E322).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Az ADADUT lágy kapszula hosszúkás, lágy zselatin kapszula (kb. 16,5 x 6,5 mm) világossárga, átlátszó folyadékkal töltve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) közepes vagy súlyos tüneteinek kezelése.
Az akut vizeletretenció (AUR) és a műtét kockázatának csökkentése közepes vagy súlyos BPH tünetek esetén.
A kezelés és a klinikai vizsgálatok során vizsgált betegpopulációk hatásairól lásd az 5.1 pontot.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ADADUT önmagában vagy alfa-blokkoló tamsulosinnal (0,4 mg) együtt adható (lásd 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
Felnőttek (ideértve az időseket is)
Az ADADUT ajánlott adagja egy kapszula (0,5 mg) naponta egyszer szájon át. A kapszulákat egészben kell lenyelni, nem szabad duzzadni vagy kinyitni, mivel a kapszula tartalmával való érintkezés a oropharyngealis nyálkahártya irritációját okozhatja. A kapszulák étkezés közben vagy attól függetlenül is bevihetők. Bár a kezdeti szakaszban javulás figyelhető meg, a kezelésre adott válasz elérése akár 6 hónapot is igénybe vehet. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Vesekárosodás
A vesekárosodás dutaszterid farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem várható (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Mivel a májkárosodás dutaszterid farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták, enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.4 és 5.2 pont). A dutaszterid ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
4.3 Ellenjavallatok
Az ADADUT ellenjavallt:
- betegek, akik túlérzékenyek a dutaszteridre, más 5-alfa-reduktáz gátlókra, szójára és földimogyoróra, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra.
- nők, gyermekek és serdülők (lásd 4.6 pont),
- súlyos májkárosodásban szenvedő betegek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Kombinált terápiát csak a nemkívánatos események (beleértve a szívelégtelenséget) fokozott kockázatának kockázatával járó előny-kockázat egyensúly alapos értékelése után, valamint az alternatív kezelési lehetőségek - beleértve a monoterápiát is - mérlegelése után szabad előírni (lásd 4.2 pont).
Ez a gyógyszer lecitint tartalmaz (szójaolajat tartalmazhat). Ha allergiás a mogyoróra vagy a szójára, ne szedje ezt a gyógyszert.
Két 4 éves klinikai vizsgálatban a szívelégtelenség (gyakori kifejezés a jelentett eseményekre, különösen a szívelégtelenségre és a pangásos szívelégtelenségre) gyakorisága gyakoribb volt a dutaszterid és egy alfa-blokkoló, főként tamsulosin kombinációját szedő alanyokban, mint A kísérletek során a szívelégtelenség előfordulása alacsony volt (≤1%), és változó volt a két vizsgálat között (lásd 5.1 pont).
Hatás a prosztata specifikus antigénre (PSA) és a prosztatarák kimutatására
Digitális végbélvizsgálatot, valamint a prosztatarák értékelésének egyéb módszereit kell elvégezni a betegeknél, rendszeres időközönként a dutaszterid-kezelés előtt és után.
A szérum specifikus antigén (PSA) szint fontos összetevője a prosztatarák kimutatásának. 6 hónapos kezelés után a dutaszterid körülbelül 50% -kal csökkenti az átlagos szérum PSA-szintet.
Dutaszteridet szedő betegeknél 6 hónapos dutaszterid-kezelés után új alapszintű PSA-t kell meghatározni. Ezután ajánlott rendszeres időközönként ellenőrizni a PSA értékeket. A dutaszterid-kezelés során a legalacsonyabb PSA-szinttől való bármilyen megerősített szint jelezheti a prosztatarák (különösen a magas fokú rák) jelenlétét vagy az előírt dutaszterid-kezelés be nem tartását, ezért gondosan értékelni kell, még akkor is, ha ezek az értékek még mindig belül vannak. a normális tartomány azoknál a férfiaknál, akik nem szednek 5α-reduktáz gátlót (lásd 5.1 pont). A dutaszteridet szedő páciensnél a PSA-értéket a korábbi PSA-értékeihez képest kell értelmezni.
Miután új alapszintű PSA-t megállapítottak, a dutaszterid-kezelés nem zavarja a PSA-t a prosztatarák diagnosztizálásában segédeszközként történő alkalmazásában (lásd 5.1 pont).
A teljes szérum PSA-szint a kezelés leállításától számított 6 hónapon belül visszatér az alapszintre. A szabad és az összes PSA aránya a dutaszterid hatása ellenére változatlan marad. Ha az orvosok úgy döntenek, hogy a százalékos PSA-t alkalmazzák a prosztatarák kimutatásában a dutaszterid-kezelésben részesülő férfiaknál, nincs szükség kiigazításra.
Prosztata rák és magas fokú daganatok
Egy olyan klinikai vizsgálat (REDUCE tanulmány) eredménye, amely a prosztatarák kockázatának fokozott kockázatával küzdő férfiaknál mutatta ki a dutaszteriddel kezelt férfiaknál a prosztatarák gyakoribb előfordulását 8–10 Gleason-pontszámmal, mint a placebót kapó férfiak. A dutaszterid és a magas fokú prosztatarák közötti összefüggés nem világos. A dutaszteridet szedő férfiaknál rendszeresen fel kell mérni a prosztatarák kockázatát, beleértve a PSA monitorozását is (lásd 5.1 pont).
A dutaszterid a bőrön keresztül felszívódik, ezért a nőknek, gyermekeknek és serdülőknek kerülniük kell a szivárgó kapszulákkal való érintkezést (lásd 4.6 pont). Szivárgó kapszulákkal való érintkezés esetén az érintett területet azonnal szappannal és vízzel le kell mosni.
Májkárosodás
A dutaszteridet nem vizsgálták májbetegségben. A dutaszteridet óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
Az emlőrákról dutaszteridet szedő férfiaknál beszámoltak klinikai vizsgálatokban (lásd 5.1 pont) és a forgalomba hozatalt követően. Az orvosoknak utasítaniuk kell pácienseiket, hogy haladéktalanul tegyenek jelentést a mellszövetben bekövetkező változásokról, például csomókról vagy mellbimbó-váladékozásról. Jelenleg nem világos, hogy van-e okozati összefüggés a férfiak mellrák előfordulása és a dutaszterid hosszú távú alkalmazása között.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A szérum PSA szintjének csökkentéséről a dutaszterid-kezelés alatt és a prosztatarák kimutatására vonatkozó ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.
Más gyógyszerek hatása a dutaszterid farmakokinetikájára
Alkalmazás CYP3A4 inhibitorokkal és/vagy P-glikoprotein inhibitorokkal:
A dutaszterid elsősorban metabolizmus útján eliminálódik. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt az anyagcserét a CYP3A4 és a CYP3A5 katalizálja. Hivatalos interakciós vizsgálatokat nem végeztek erős CYP3A4 inhibitorokkal. Egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban azonban a dutaszterid szérumkoncentrációja átlagosan 1,6–1,8-szor magasabb volt azon betegeknél, akiket verapamillal vagy diltiazemzel (enyhe CYP3A4-gátlók és P-glikoprotein-gátlók) egyidejűleg kezeltek, mint más betegeknél.
A dutaszterid és a CYP3A4 enzim hatékony gátlóinak (pl. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, orális ketokonazol) hosszú távú kombinációja növelheti a dutaszterid szérumkoncentrációját. Az 5-alfa-reduktáz további gátlása megnövekedett dutaszterid-expozíció mellett nem valószínű. Mellékhatások figyelembevétele esetén azonban mérlegelni lehet a dutaszterid adagok gyakoriságának csökkentését. Meg kell jegyezni, hogy enzimatikus gátlás esetén a hosszú felezési idő tovább meghosszabbodhat, és egy új egyensúlyi állapot eléréséhez több mint 6 hónapos kezelésre van szükség egyidejűleg.
12 g kolesztiramin beadása egy órával a dutaszterid 5 mg-os egyszeri dózisa után nem befolyásolta a dutaszterid farmakokinetikáját.
A dutaszterid hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A dutaszterid nincs hatással a warfarin vagy a digoxin farmakokinetikájára. Ez azt jelzi, hogy a dutaszterid nem gátolja/indukálja a CYP2C9-et vagy a P-glikoprotein transzportert. In vitro interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a dutaszterid nem gátolja a CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP3A4 enzimeket.
Egészséges férfiakon végzett, kéthetes kisméretű vizsgálatban (N = 24) a dutaszterid (napi 0,5 mg) nem volt hatással a tamsulosin vagy a terazosin farmakokinetikájára. Ebben a vizsgálatban szintén nem voltak jelei a farmakodinamikai kölcsönhatásnak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A dutaszterid alkalmazása nőknél ellenjavallt.
A dutaszterid, mint más 5-alfa-reduktáz inhibitorok, gátolja a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulását, és megakadályozhatja a magzati külső nemi szervek kialakulását, ha terhes női magzatnak adják be (lásd 4.4 pont). Napi 0,5 mg dutaszteridet szedő egyedek spermiumából kis mennyiségű dutaszterid került elő. Nem ismert, hogy a férfi magzat káros hatással lehet-e, ha az anyja ki van téve a dutaszteriddel kezelt beteg spermájának (ez a kockázat nagyobb a terhesség első 16 hetében).
Csakúgy, mint más 5-alfa-reduktáz inhibitorok esetében, ajánlott, hogy azokban az esetekben, amikor a beteg partnere terhes vagy potenciálisan terhes, kerülje a partnert spermiumoknak óvszer használatával.
A preklinikai adatokkal kapcsolatban lásd az 5.3 szakaszt.
Nem ismert, hogy a dutaszterid kiválasztódik-e az anyatejbe.
Egészséges férfiaknál beszámoltak a dutaszterid spermiumjellemzőkre gyakorolt hatásáról (a spermiumok számának, a spermiumok mennyiségének és a spermiumok mozgékonyságának csökkenéséről) (lásd 5.1 pont). A férfi termékenység csökkentésének lehetősége nem zárható ki.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A dutaszterid farmakodinamikai tulajdonságai alapján a dutaszterid-kezelés várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Dutaszterid monoterápiaként
A mellékhatások 2167 beteg körülbelül 19% -ánál alakultak ki, akik dutaszteridet kaptak kétéves, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálatokban a kezelés első évében. A legtöbb esemény enyhe vagy közepesen súlyos volt, és a reproduktív rendszerben fordult elő. Az elkövetkező 2 évben a kiterjesztett nyílt vizsgálatokban nem észleltek változást a nemkívánatos események profiljában.
Az alábbi táblázat felsorolja az ellenőrzött klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok mellékhatásait. Ezek a klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos események a vizsgálattal összefüggő (1% -nál nagyobb vagy egyenlő gyakoriságú) hatások, amelyek a dutaszteriddel kezelt betegeknél magasabbak voltak a placebóhoz képest a kezelés első évében. A forgalomba hozatal utáni mellékhatásokat a forgalomba hozatal utáni spontán jelentésekből azonosították; ezért pontos előfordulásuk ismeretlen: