AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors megszerzését. Az egészségügyi szakembereknek be kell jelenteniük a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 szakaszt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
1,5 mg kemény kapszula reagált
3 mg kemény kapszulával reagált
4,5 mg kemény kapszula reagált
6 mg kemény kapszula reagált
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1,5 mg kemény kapszula reagált
Minden kemény kapszula 1,5 mg kariprazinnak megfelelő kariprazinium-kloridot tartalmaz.
3 mg kemény kapszulával reagált
Minden kemény kapszula 3 mg kariprazinnak megfelelő kariprazinium-kloridot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden kemény kapszula 0,0003 mg vörös Allura AC-t (E 129) tartalmaz.
4,5 mg kemény kapszula reagált
Minden kemény kapszula 4,5 mg kariprazinnak megfelelő kariprazinium-kloridot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden kemény kapszula 0,0008 mg Allura AC red (E 129) -t tartalmaz
6 mg kemény kapszula reagált
Minden kemény kapszula 6 mg kariprazinnak megfelelő kariprazinium-kloridot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden kemény kapszula 0,0096 mg Allura AC red (E 129) -t tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
1,5 mg kemény kapszula reagált
"4" méretű (kb. 14,3 mm hosszú) kemény zselatin kapszula, fehér átlátszatlan kupakkal és fehér, átlátszatlan testtel, a testen fekete tintával „GR 1.5” felirattal. A kapszulákat fehér vagy törtfehér por keverékével töltjük meg.
3 mg kemény kapszulával reagált
„4” méretű (kb. 14,3 mm hosszú) kemény zselatin kapszula, zöld, átlátszatlan kupakkal és fehér, átlátszatlan testtel, a testen fekete tintával „GR 3” jelzéssel ellátva. A kapszulákat fehér vagy törtfehér por keverékével töltjük meg.
4,5 mg kemény kapszula reagált
"4" méretű (kb. 14,3 mm hosszú) kemény zselatin kapszula, zöld, átlátszatlan kupakkal és zöld, átlátszatlan testtel, a testén fehér színű „GR 4.5” felirattal. A kapszulákat fehér vagy törtfehér por keverékével töltjük meg.
6 mg kemény kapszula reagált
Kemény zselatin kapszula, „3” méretű (kb. 15,9 mm hosszú), lila, átlátszatlan kupakkal és fehér, átlátszatlan testtel, a testen fekete tintával „GR 6” felirattal. A kapszulákat fehér vagy törtfehér por keverékével töltjük meg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A válasz felnőtt betegek skizofrénia kezelésére javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kariprazin ajánlott kezdő adagja naponta egyszer 1,5 mg. Ezt követően az adag szükség szerint lassan, 1,5 mg-mal növelhető a maximális napi 6 mg-os dózisig. A kezelőorvos klinikai megítélése szerint a minimális hatásos adagot fenn kell tartani. A kariprazin és aktív metabolitjainak hosszú felezési ideje miatt a dózisváltozások néhány hét alatt nem tükröződnek teljesen a plazmában. A betegeket a cariprazine-kezelés megkezdése után és minden egyes dózismódosítás után néhány hétig ellenőrizni kell a mellékhatások és a kezelésre adott válaszok szempontjából (lásd 5.2 pont).
Váltás más antipszichotikumokról cariprazinra
Egy másik antipszichotikumról kariprazinra történő áttéréskor mérlegelni kell a fokozatos kereszt-titrálást, a korábbi kezelés fokozatos leállításával, egyidejűleg a cariprazin megkezdésével.
Váltás egy másik antipszichotikumra a cariprazinról
A cariprazin helyett egy másik antipszichotikumra váltáskor nincs szükség fokozatos kereszt-titrálásra, az új antipszichotikummal történő kezelést a legalacsonyabb dózissal kell elkezdeni, miközben a cariprazine-kezelést abba kell hagyni. Figyelembe kell venni, hogy a kariprazin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja 50% - kal csökken
1 hét (lásd az 5.2 szakaszt).
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc és 500 ms, amelyek egyikének QTcF-értéke> 500 ms is volt) 7 betegnél 60 ms-os növekedést figyeltek meg a kiindulási értékhez képest (1 QTcB és 2 beteg (0,3%) QTcF esetén Hosszú távú fenntartó vizsgálatban a nyitott fázis alatt 60 ms-os növekedést figyeltek meg a kiindulási értékhez képest 12 betegnél (1,6%) QTcB-nél és 4 betegnél (0%). A kettős-vak kezelési fázisban 3 cariprazinnal kezelt betegnél (3,1%) és 2 placebóval kezelt betegnél (2%) a QTcB-nél a kiindulási értékhez képest 60 ms növekedést figyeltek meg.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
Véletlen akut (48 mg/nap) túladagolást jelentettek egy betegnél. Ortostasis és szedáció fordult elő ebben a betegben. A beteg ugyanazon a napon teljesen felépült.
A túladagolás kezelésének a szupportív kezelésre kell összpontosítania, ideértve a légutak megfelelő átjárhatóságának biztosítását, az oxigénellátást és a szellőzést, valamint a tünetek kezelését. A kardiovaszkuláris monitorozást azonnal el kell kezdeni, beleértve az elektrokardiogram folyamatos monitorozását a lehetséges aritmiák miatt. Súlyos extrapiramidális tünetek esetén antikolinerg gyógyszereket kell alkalmazni. Mivel a kariprazin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a hemodialízis valószínűleg nem lesz hatékony a túladagolás kezelésében. Gondos felügyeletet és megfigyelést kell folytatni, amíg a beteg felépül. A kariprazinnak nincs specifikus ellenszere.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, egyéb antipszichotikumok, ATC kód: N05AX15
A kariprazin hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. A kariprazin terápiás hatását azonban a dopamin D3, D2 receptorok (Ki értékek 0,085-0,3 nM vs. 0,49-0,71 nM) és a szerotonin 5-HT1A (Ki értékek) részleges agonista hatása kombinálhatja., 4-2,6 nM), valamint a szerotonin 5-HT2B, 5-HT2A és hisztamin H1 receptorok antagonizmusa (Ki értékek 0,58-1,1 nM, 18,8 nM, illetve 23,3 nM). A kariprazin affinitása a szerotonin 5-HT2C receptorokhoz és az a1 adrenerg receptorokhoz alacsony (Ki értékek 134 nM, illetve 155 nM). A kariprazin nem mutat látszólagos affinitást a kolinerg muszkarin receptorok iránt (IC50> 1000 nM). A két fő aktív metabolit, a dezmetil-kariprazin és a didezmetil-kariprazin, in vitro hasonló receptor-kötődéssel és funkcionális hatásprofillal rendelkezik, mint az alap gyógyszer.
Nem klinikai in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a cariprazin hasonló mértékben foglalja el a D3 receptorokat, mint a D2 receptorok farmakológiailag hatékony dózisokban. Az agy dopamin D2 és D3 receptorainak foglaltsága (előnyös elfoglaltsággal a magasabb D3 expressziójú területeken) dózisfüggő volt skizofréniában szenvedő betegeknél a kariprazin dózisainak terápiás tartományában 15 napig.
A cariprazine QT-intervallumra gyakorolt hatását skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél vizsgálták. A Holter monitorból származtatott elektrokardiogram-besorolásokat 129 betegnél kaptuk 12 órás periódus alatt a kiindulási és az egyensúlyi állapotban. A szupraterápiás dózisoknál (9 mg/nap vagy 18 mg/nap) a QT-intervallum megnyúlását nem figyelték meg. Egyik cariprazinnal kezelt beteg sem mutatta a QTc ≥ 60 ms-os növekedését a kiindulási értékhez képest a vizsgálatban, és a QTc sem> 500 ms.
Hatékonyság rövid távú használatban
Az elsődleges mérési mutató eredményeit az alábbi 1. táblázat mutatja. A másodlagos végpont (Clinical Global Impression Scale - CGI) és más végpontok eredményei támogatták az elsődleges végpontot.
1. táblázat: A teljes PANSS-pontszám változása a kiindulási értékről a 6. hétre az akut, súlyosbodó skizofrénia-vizsgálatokban - ITT populáció
A kiindulási érték átlaga ± SD
LS központ (SE) módosítása
A kezelés változása a placebóhoz képest (95% CI)