Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2017/06764-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
20 mg/100 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 20 mg rutozid-trihidrátot és 100 mg aszkorbinsavat tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: Minden filmtabletta 0,025 g laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Majdnem fehér vagy krémszínű, lencse alakú tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ezt a gyógyszert felnőtteknek és 3 éves kortól kezdve a kapillárisok fokozott törékenységének és permeabilitásának kezelésére javallják a C-vitamin hypovitaminosisában.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A felnőttek általában 1-2 tablettát vesznek naponta háromszor. A kezelés időtartama a betegség jellegétől függ. Súlyos esetekben az adag napi 5-8 tablettára növelhető.
Óvintézkedésként ajánlott a gyógyszert körülbelül 1 hétig beadni.
Jól tolerálva az ASCORUTIN sokáig használható.
3 éves kortól naponta 1-2 tablettát adnak be, súlytól vagy kortól függően.
Súlyos esetekben az adag legfeljebb a következőre növelhető:
Kor
Maximális napi adag
3-4 tabletta naponta
3 - 6 tabletta naponta
3 - 8 tabletta naponta
Óvintézkedésként ajánlott a gyógyszert körülbelül 1 hétig beadni.
Jól tolerálva az ASCORUTIN sokáig használható.
A tablettákat egészben kell lenyelni, nem szabad rágni, sok folyadékkal. Étellel, étkezés után és éhgyomorra is bevehetők.
4.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A vesekövek kialakulására hajlamos betegek az oxalátkövek kockázatának vannak kitéve, ha nagy dózisú aszkorbinsavat szednek.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a rendszeres hemodialízis programban részt vevő betegeket is) az aszkorbinsav rendszeres alkalmazása hiperoxalémiához és esetleges oxalát-kicsapódáshoz vezethet a vesében.
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél ritkán előfordulhat néha nagyon súlyos hemolízis.
A tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az aszkorbinsav egyidejűleg növeli a vas, a V-penicillin és az etinilösztradiol felszívódását.
Az acetilszalicilsav csökkentheti a C-vitamin szintjét a vérben, a C-vitamin pedig növelheti a szalicilátok vese-újrafelszívódását. Nagy dózisban befolyásolhatja az antikoaguláns terápia hatékonyságát, befolyásolja a B12-vitamin felszívódását.
Nagyobb dózisokban az aszkorbinsav elméletileg növelheti a kristályuria kockázatát szulfonamidok vagy kotrimoxazol (szulfametoxazol és trimetoprim kombinációja) egyidejű alkalmazásával.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az aszkorbinsavat aktívan szállítják a magzatba. A terhesség alatt az aszkorbinsav szérumkoncentrációja fokozatosan csökken. Ennek a folyamatnak az eredményeként az aszkorbinsav szérumkoncentrációi az újszülöttben (9-22/g/ml) körülbelül 2-4-szer magasabbak, mint az anyában (4-10/g/ml). Az aszkorbinsav ajánlott bevitele terhesség alatt napi 105 mg. Beszámoltak arról, hogy terhesség alatt az aszkorbinsav nagy dózisainak hosszú távú beadása C-vitamin-hiány megnyilvánulásához vezethet a gyermek születése után.
Számos flavonoid, köztük rutozid és kvercetin indukálja az MLL gén in vivo helyspecifikus hasítását a töréspont-klaszter régióban (BCR); ezenkívül ezeknek a flavonoidoknak (köztük a kvercetin) in vitro kimutatták, hogy topoizomeráz II inhibitorok. Gyanítható, hogy a terhesség alatt a természetes vagy szintetikus flavonoidoknak való fokozott expozíció növelheti az in utero leukémia kockázatát. Ennek az elméletileg megfogalmazott kockázatnak a klinikai jelentősége nem ismert.
A terhes nőkön (300-1000 befejezett terhesség) rendelkezésre álló kevés adat nem utal az ASCORUTIN fejlődési rendellenességeire vagy magzati/újszülöttkori toxicitására.
Az állatkísérletek nem mutatnak reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont).
Az ASCORUTIN terhesség alatt alkalmazható, ha a klinikai állapot megköveteli.
Az aszkorbinsav kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej-koncentrációkat 24-158/g/ml között jelentették. A napi 4–200 mg aszkorbinsav adag kiegészítése alultáplált nőknél 24–61/g/ml közötti tejkoncentrációt eredményez. Jól táplált nőknél a tej aszkorbinsav szintjének jelentős emelkedését még a napi 1000 mg aszkorbinsav adagolása után sem figyelték meg. Így valószínű, hogy az aszkorbinsav kiválasztása az anyatejbe úgy van szabályozva, hogy ne lépje túl egy bizonyos telítettségi szintet. Az aszkorbinsav ajánlott bevitele szoptatás alatt naponta 155 mg.
Nincs információ a rutozid vagy metabolitjainak anyatejbe való behatolásáról és a szoptatott csecsemőre gyakorolt lehetséges hatásairól.
Döntést kell hozni a szoptatás abbahagyásáról vagy az ASCORUTIN terápia abbahagyásáról/tartózkodásáról, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a terápia előnyeit a nő számára.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ASCORUTIN nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbiakban MedDRA szervrendszerenként, az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - 1
Immunrendszeri rendellenességek
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek
asztmás roham (allergiás betegeknél)
Emésztőrendszeri rendellenességek
a nyelőcső és a gyomor nyálkahártyájának irritációja
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
allergiás reakciók, kiütés
Vese- és húgyúti rendellenességek
vesekövek 3
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek közül 1 esetében ritkán előfordulhat néha nagyon súlyos hemolízis.
2 nagy dózisban.
3 vesekő képződésre hajlamos embereknél fennáll az oxalátkövek veszélye, ha nagy adag aszkorbinsavat vesznek be. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a rendszeres hemodialízis programban részt vevő betegeket is) az aszkorbinsav rendszeres alkalmazása hiperoxalémiához és esetleges oxalát-kicsapódáshoz vezethet a vesében.
Egyéb mellékhatások valószínűleg nem fordulnak elő az ajánlott dózisnál.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
ASCORUTIN túladagolásról nem számoltak be.
Az aszkorbinsav hatalmas (több gramm) túladagolása esetén átmeneti ozmotikus hasmenés léphet fel, megfelelő hasi tünetek kíséretében. Nagy dózisú aszkorbinsav a vizelet megsavanyodásához vezet, ezért elméletileg lehetséges a cisztin kicsapódása a vesékben. A 4 g aszkorbinsav orális adagjának jelentős urikozurikus hatása van, ami végül urátcsapadékhoz vezethet a vesében.
A hemolízis és az oxalát vesekő képződésének kockázata - lásd a 4.4 pontot.
Az akut rutozidmérgezés tünetei nem ismertek.
Sem az aszkorbinsavnak, sem a rutozidnak nincs specifikus ellenszere. A lehetséges mérgezésnek tüneti tüneteknek kell lennie. Nagy mennyiségű aszkorbinsav eltávolítható hemodialízissel.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vazoprotektorok, kapilláris stabilizáló gyógyszerek
ATC kód: C05CA51
Az aszkorbinsav a szervezet oxidációs-redukciós folyamatainak része, antioxidáns hatású, reaktív oxigénfajtákat szed, gátolja a lipidperoxidációt. Az aszkorbinsav antioxidáns tulajdonságai szintén szerepet játszanak a sebgyógyulásban. Jelentősen zavarja a kötőszövet anyagcseréjét, különösen a kollagén szintézisében. Nagyon fontos szerepet játszik a szervezet stresszre adott reakciójában és a fertőzés megelőzésében (fontos a T-limfociták normális működéséhez, a leukociták fagocita aktivitásához, megvédi az endothel sejteket a citokinek és a gyulladás mediátorai által kiváltott apoptózistól. ). Szükséges a dopamin norepinefrinné, a triptofán szerotoninná történő átalakulásához, regenerálja az α-tokoferolt. A koleszterin - 7-alfa-hidroxiláz enzim kofaktora (szükséges a koleszterin epesavvá történő átalakulásához), növeli a vas felszívódását a gyomor-bél traktusból, részt vesz a karnitin és a neuroendokrin peptidek szintézisében.
A rutozid (rutin) az egyik bioflavonoid, természetes növényi polifenol, amely az emberi étrend gyakori része. Antioxidáns hatású, javítja a koleszterin eltávolítását a szervezetből, csökkenti a kapillárisok permeabilitását és törékenységét, növeli rugalmasságukat és ezáltal javítja a vér mikrocirkulációját. Érszélesítő hatású, javítja a vénás tónust és a szövetek oxigénellátását, valamint gyulladáscsökkentő hatású. Az aszkorbinsavval együtt alkalmazva stabilizálja és fokozza a szervezetben kifejtett hatását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
Az aszkorbinsav orális alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és minden szövetbe behatol. A gasztrointesztinális felszívódás megkönnyített diffúzióval és aktív transzporttal megy végbe, az abszorbeált mennyiség dózisfüggő. A maximális szérumkoncentrációt 2-3 órán belül eléri. Az aszkorbinsav klinikailag releváns mértékben nem kötődik a plazmafehérjékhez, átjut a placenta membránján és eloszlik az anyatejben.
Biotranszformáció és elimináció
Az aszkorbinsav reverzibilisen oxidálódik a szervezetben dehidroaszkorbinsavvá, amelynek teljes biológiai aktivitása van. A fő metabolitok az oxálsav (etándisav) és a 2-szulfuril-aszkorbinsav. Az aszkorbinsav-metabolitok kiválasztása túlnyomórészt a vesén keresztül történik. Nagy dózisban csak bizonyos mennyiségű aszkorbinsav szívódik fel a gyomor-bél traktusból, a maradék pedig metabolizálatlanul ürül a széklettel. Az abszorbeált aszkorbinsav glomeruláris szűrésen megy keresztül a vesékben, majd visszaszívódik. A transzportfehérje telítettségét követően az aszkorbinsav maradéka kiválasztódik a vizelettel.
Felszívódás és eloszlás
Orális beadás után a rutozidot a bélben kvercetinné hidrolizálják, majd konjugálják. A rutin és a kvercetin szerkezetileg hasonló. A plazmában glükuronoidok és/vagy szulfátok formájában fordul elő.
Biotranszformáció és elimináció
A rutozid a bélben és az első májjárat során több mint 60 metabolittá alakul át. Néhány metabolit aktív. A rutozid és metabolitjai kiválasztódnak a vizelettel vagy a széklettel. A fel nem szívódott rutozidot a bél mikroflórája lebontja, és ürül a széklettel.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az aszkorbinsav és a rutozid elhanyagolható az állatok akut orális toxicitása során. Szájon át történő beadás után az aszkorbinsav átlagos halálos dózisa (LD50) egereknél nagyobb, mint 3 g/testtömeg-kg, patkányokban pedig meghaladja a 11 g/testtömeg-kg-ot. Patkányoknak orális beadás után a rutozid LD50-értéke meghaladja a 14 g/kg-ot, az egerekben az intravénás beadás után az LD50-érték 950 mg/kg. Sem az aszkorbinsavnak, sem a rutozidnak nincs rákkeltő hatása. Egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a rutinnak nincs mutagén hatása, ha orálisan adják nagy dózisban (2 × 625 - 2500 mg/testtömeg-kg).
Az állatkísérletek nem mutatnak reprodukciós toxicitást.