AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AVAMYS 27,5 mikrogramm/injekció, orrszuszpenziós aerodiszperzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekció 27,5 mikrogramm flutikazon-furoátot ad le.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Orrszuszpenziós aerodiszperzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Avamys javallt felnőttek, serdülők és gyermekek (6 éves vagy annál idősebb) számára. Az Avamys az allergiás nátha tüneteinek kezelésére javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek és serdülők (12 éves és idősebbek)
Az ajánlott kezdő adag két injekció (27,5 mikrogramm flutikazon-furoát egy injekcióban) mindkét orrlyukba naponta egyszer (a teljes napi adag 110 mikrogramm).
A tünetek megfelelő kontrolljának elérése után fenn lehet tartani az adagot egy orrlyukba egy injekcióval csökkentve (a teljes napi adag 55 mikrogramm). Az adagot a legkisebb dózisra kell titrálni, amelynél a tünetek hatékony kontrollja fennmarad.
Gyermekek (6 és 11 év közöttiek)
Az ajánlott kezdő adag egy injekció (27,5 mikrogramm flutikazon-furoát egy injekcióban) mindkét orrlyukba naponta egyszer (a teljes napi adag 55 mikrogramm).
Azok a betegek, akiknek a kezelésre adott válasza nem megfelelő, egy orrlyukba történő napi egy injekció beadásával (napi összdózis 55 mikrogramm), naponta egyszer két injekciót használhatnak mindkét orrlyukba (a teljes napi adag 110 mikrogramm). A tünetek megfelelő ellenőrzése után ajánlott az adagot napi egyszer egy injekcióba csökkenteni mindkét orrlyukba (a teljes napi adag 55 mikrogramm).
A teljes terápiás hatás elérése érdekében rendszeres használata ajánlott. A hatás kezdetét már az első alkalmazás után 8 órával megfigyelték. A kezelés maximális hatásának elérése azonban több napig is eltarthat, és a beteget tájékoztatni kell arról, hogy tünetei javulni fognak a rendszeres folyamatos alkalmazás során (lásd 5.1 pont). A kezelés időtartamát az allergén expozíció időtartamára kell korlátozni.
6 év alatti gyermekek
Az Avamys biztonságosságát és hatékonyságát 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 és az 5.2 szakasz ismerteti, de nem adnak javaslatot a dózissal kapcsolatban.
Ebben a betegcsoportban nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Ebben a betegcsoportban nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Az Avamys orr-diszperzió csak orrba történő alkalmazásra szolgál.
Az intranazális eszközt használat előtt alaposan meg kell rázni. A készüléket úgy készítik elő, hogy legalább hatszor lenyomja az aeroszol adagoldó gombot (amíg egy finom aeroszol meg nem jelenik), miközben a készüléket függőlegesen tartja. Az eszköz használatra történő előkészítése (kb. 6 permetezés szükséges, amíg a finom aeroszol meg nem jelenik) csak akkor szükséges, ha a kupakot 5 napig nem szerelték be, vagy ha az intranazális eszközt legalább 30 napig nem használták.
Minden használat után meg kell tisztítani a készüléket és fel kell szerelni a fedelet.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kortikoszteroidok szisztémás hatása
A szisztémás szteroidokról a flutikazon-furoátra történő áttéréskor körültekintően kell eljárni feltételezett mellékvese-rendellenesség esetén.
Szisztémás és lokális kortikoszteroidok alkalmazása esetén vizuális zavarokról számolhatunk be. Ha a betegnek olyan tünetei vannak, mint a homályos látás vagy más látászavarok, akkor fontolóra kell venni, hogy a beteget szemészhez kell utalni a lehetséges okok miatt, amelyek lehetnek szürkehályog, glaukóma vagy ritka betegségek, mint például a központi szerózus chorioretinopathia (CSCR). szisztémás és helyi kortikoszteroidok alkalmazása után számoltak be.
Növekedési retardációról számoltak be azoknál a gyermekeknél, akiket orr-kortikoszteroidokkal kezeltek regisztrált adagokban. A növekedési sebesség csökkenését figyelték meg azoknál a gyermekeknél, akiket egy évig napi 110 mikrogramm flutikazon-furoáttal kezeltek (lásd 4.8 és 5.1 pont). Ezért a gyermekeknek a legalacsonyabb hatásos dózist kell adni a fenntartó kezeléshez, amellyel a megfelelő kontroll elérhető (lásd 4.2 pont). Az orr kortikoszteroidokkal hosszú ideig kezelt gyermekeknél rendszeresen ellenőrizni kell a növekedést. Ha a növekedés lelassul, újra kell értékelni a kezelést, hogy az orr-kortikoszteroid adagját lehetőleg a legalacsonyabb dózisra csökkentse, amelyen a tünetek hatékony kontrollja fennmarad.
Ezenkívül mérlegelni kell a beteg gyermekorvos általi vizsgálatát (lásd 5.1 pont).
Ritonavirral kezelt betegek
A ritonavirral való együttes alkalmazás nem ajánlott a flutikazon-furoát fokozott szisztémás expozíciójának kockázata miatt (lásd 4.5 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Kölcsönhatás a CYP3A inhibitorokkal
A flutikazon-furoát az első májjárat során a citokróm P450 3A4-en végzett kiterjedt máj metabolizmus révén gyorsan kitisztul.
A CYP3A4 által metabolizált másik glükokortikoiddal (flutikazon-propionát) nyert adatok alapján ritonavirral történő együttes alkalmazása nem ajánlott a flutikazon-furoát fokozott szisztémás expozíciójának kockázata miatt.
Óvatosan kell eljárni, ha a flutikazon-furoátot erős CYP3A-gátlókkal, köztük kobicisztátot tartalmazó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mivel a szisztémás mellékhatások fokozott kockázata várható. Az együttes alkalmazást kerülni kell, kivéve, ha az előny meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások megnövekedett kockázatát, ebben az esetben a betegeket monitorozni kell a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások miatt. Egy intranazális flutikazon-furoát és egy erős CYP3A4 inhibitor, a ketokonazol közötti gyógyszerkölcsönhatásokat vizsgáló vizsgálatban a ketokonazol-csoportban több (20 alany közül 6-nál) mérhető flutikazon-furoát-koncentrációval rendelkező alany volt (20 alany közül 1). Az expozíció ilyen kicsi növekedése nem vezetett statisztikailag szignifikáns különbséghez a 24 órás szérum kortizolszintekben a két csoport között.
Az enzimindukcióra és -gátlásra vonatkozó adatok arra utalnak, hogy nincs elméleti alap a metabolikus kölcsönhatásra a klinikailag korrekt intranazális dózisban alkalmazott flutikazon-furoát és a citokróm P450 által metabolizált egyéb anyagok metabolizmusa között. Ezért nem végeztek interakciós vizsgálatokat a flutikazon-furoát és más gyógyszerek között.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő adat a flutikazon-furoát terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek kimutatták, hogy a glükokortikoidok fejlődési rendellenességeket váltanak ki, beleértve a szájpadhasadékot és az intrauterin magzati fejlődés késleltetését. Ezek a megállapítások nem valószínű, hogy relevánsak lennének az ajánlott orradagokkal kezelt emberek számára, amelyek minimális szisztémás expozíciót eredményeznek (lásd 5.2 pont).
A flutikazon-furoát csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az anyának nyújtott előny meghaladja a magzatra vagy a gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatot.
Nem ismert, hogy az orrba adott flutikazon-furoát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A flutikazon-furoátot nem szabad figyelembe venni a szoptató nőknél, ha az anya várható előnye meghaladja a gyermekre gyakorolt esetleges kockázatot.
Nem állnak rendelkezésre emberi termékenységi adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Avamys nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A flutikazon-furoát-kezelés során a leggyakrabban jelentett mellékhatások az orrvérzés, az orr fekélyesedése és a fejfájás. A legsúlyosabb mellékhatások ritkán jelentettek túlérzékenységi reakciókat, beleértve az anafilaxiát is (1000 betegből kevesebb, mint 1 eset).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Több mint 2700 beteget kezeltek flutikazon-furoáttal a szezonális és perennális allergiás náthában végzett biztonságossági és hatékonysági vizsgálatok során. A szezonális és örökös allergiás rhinitisben végzett biztonságossági és hatékonysági vizsgálatok során a flutikazon-furoátnak való kitettség gyermekgyógyászati populációban 243 beteget (12–95%) tartalmazott az előkezeléshez viszonyítva ± 5 Hgmm értékig. A lencse hátsó subcapsularis területének megnövekedett zavarossága vagy a VOT nem társult szürkehályoggal vagy glaukómával.
Szezonális és évelő allergiás nátha gyermekeknél:
A gyermekek adagolása az allergiás náthában szenvedő gyermekek általános populációjára vonatkozó hatékonysági adatok értékelésén alapul. Szezonális allergiás náthában a flutikazon-furoát orrban történő aerodiszperziója napi egyszeri 110 mikrogramm dózisban hatásos volt, de a flutikazon-furoát napi egyszeri, 55 mikrogrammos orr-diszperziója és a placebo között nem észleltek szignifikáns különbséget. Öregéves allergiás náthában 4 hetes kezelés során a flutikazon-furoát orr-aerodiszperzió 55 mikrogramm naponta egyszer következetesebb hatékonysági profilt mutatott, mint a flutikazon-furoát orr-aerodiszperzió 110 mikrogramm naponta egyszer. A 6 és 12 hetes poszt-hoc elemzés ugyanabban a vizsgálatban, valamint egy 6 hetes biztonsági vizsgálat a HPA tengely működésére vonatkozóan alátámasztotta a flutikazon-furoát orrban történő aerodiszperziójának hatékonyságát napi egyszeri 110 mikrogramm dózisban.
Egy hathetes vizsgálat, amelyben értékelték a napi egyszeri 110 mikrogramm flutikazon-furoát orr-aerodiszperzió hatását a mellékvese működésére 2-11 éves gyermekeknél, azt mutatta, hogy a placebóhoz képest nincs szignifikáns hatás a 24 órás szérum kortizol-profilra.
Egy randomizált, kettős-vak, multicentrikus, egyéves, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat értékelte a flutikazon-furoát 110 mikrogramm napi egyszeri orr-aerodiszperziójának hatását a növekedési sebességre 474 prepubertális gyermeknél (7,5 éves és 5 éves lányok) 5 éves korig). 5-8,5 éves korig) stadiométerrel mérve. Az 52 hetes kezelési periódus átlagos növekedési üteme alacsonyabb volt a flutikazon-furoáttal kezelt betegeknél (5,19 cm/év) a placebóhoz képest (5,46 cm/év). A kezeléssel kapcsolatos átlagos különbség -0,27 cm/év volt [95% CI -0,48 és -0,06].
Szezonális és évelő allergiás nátha gyermekeknél (6 éves kor alatt):
Biztonsági és hatékonysági vizsgálatokat összesen 271, szezonális vagy perennális allergiás rhinitisben szenvedő, 2-5 éves korú betegnél végeztek, akik közül 176-ot tettek ki flutikazon-furoátnak.
A biztonságosságot és hatékonyságot ebben a csoportban nem igazolták kellőképpen.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A flutikazon-furoát nem teljes felszívódáson és kiterjedt first-pass metabolizmuson megy keresztül a májban és a belekben, ami elhanyagolható szisztémás expozíciót eredményez. A napi egyszeri 110 mikrogrammos intranazális adag általában nem vezet mérhető plazmakoncentrációhoz (Kapcsolatfelvétel és visszajelzések Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik