Számú melléklet 1. számú határozat a 2108/04060 lajstrom megváltoztatásáról
Számú melléklet 2 a 2108/11775 lajstrom változásának bejelentésére
A termékjellemzők összefoglalása
HYTRIN Kezelés kezdő csomag
2. minőségi és mennyiségi összetétel
A Hytrin kezelés megkezdése: 1 mg Hytrin tablettát tartalmaz: terazozin-hidroklorid-dihidrát 1,187 mg, ill. terazosin 1,0 mg és tabletta, Hytrin 2 mg: terazozin-hidroklorid-dihidrát 2,374 mg, ill. terazozin 2,0 mg
Hytrin 2 mg: terazozin-hidroklorid-dihidrát 2,74 mg, zodp. terazozin 2,0 mg
Hytrin 5 mg: terazozin-hidroklorid-dihidrát 5,935 mg, ill. terazozin. 5,0 mg
Hytrin 10 mg: terazozin-hidroklorid-dihidrát 11,870 mg, ill. terazozin 10,0 mg
3. adagolási forma
Hytrin 1 mg: fehér, kerek, lapos, metszett szélű tabletta, egyik oldalán logóval és a tabletta kerületén négy háromszöggel, másik oldalán sima
Hytrin 2 mg: Sárga, kerek, lapos, csonka szélű tabletta, egyik oldalán logóval és négy háromszöggel a tabletta kerületén, a másik oldalán sima.
Hytrin 5 mg: barnás vagy vörösesbarna színű, kerek, lapos, metszett szélű, egyik oldalán logóval és négy háromszöggel a tabletta kerületén, másik oldalán sima tabletta.
Hytrin 10 mg: kék, kerek, lapos, csonka szélű tabletta, egyik oldalán logóval és négy háromszöggel a tabletta kerületén, a másik oldalán sima.
4. Klinikai adatok
4.1 Terápiás javallatok
A Hytrin enyhe vagy közepesen magas vérnyomás kezelésére javallt. Használható tiazid diuretikumokkal és/vagy más vérnyomáscsökkentőkkel kombinálva, vagy monoterápiaként, ha más gyógyszerek nem megfelelőek vagy hatástalanok. A vérnyomáscsökkentő hatás a legszembetűnőbb a diasztolés vérnyomás befolyásolásakor. Noha a terazosin vérnyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa nem ismert, a perifériás vaszkuláris relaxáció elsősorban a posztszinaptikus alfa1-adrenerg receptorok versengő antagonizmusának tudható be. A Hytrin általában a vérnyomás kezdeti csökkenését okozza, amelyet tartós vérnyomáscsökkentő hatás követ.
A Hytrin javallt a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) által okozott vizeletelzáródás tüneteinek kezelésére is. A terazosin a posztszinaptikus alfa1-adrenerg receptorok szelektív antagonistája. Az alfa1 receptorok antagonizmusa a prosztata és a húgycső simaizmaiban javítja a vizeletet és enyhíti a BPH okozta vizeletelzáródást.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott kezdő adag, amelyet nem szabad túllépni, minden beteg számára 1 mg lefekvés előtt. A terápia bevezetését gondosan ellenőrizni kell a súlyos hipotenzió kockázatának csökkentése érdekében.
Az adag növelhető az adag kb. Megduplázásával heti időközönként, amíg el nem éri a kívánt vérnyomást.
A szokásos fenntartó adag napi 1-5 mg. Néhány beteg számára a napi 20 mg-os dózis megfelelő lehet. A 20 mg feletti dózisok ritkán befolyásolják a hatékonyságot. A 40 mg feletti dózisokat nem vizsgálták. Az ajánlott maximális napi adag 20 mg.
A terazozin adagját a beteg válaszának megfelelően kell beállítani.
Az ajánlott kezdő adag, amelyet nem szabad túllépni, minden beteg számára 1 mg lefekvés előtt. A terápia bevezetését gondosan ellenőrizni kell a súlyos hipotenzió kockázatának csökkentése érdekében.
Az optimális klinikai válasz elérése érdekében az adag növelhető az adag körülbelül kétszeresének megnövelésével heti vagy kétheti intervallumokban. A szokásos fenntartó adag napi 5-10 mg. Az enyhítést általában két hét terazosin-kezelés után érik el.
A maximális napi adag 10 mg. Nincs elegendő adat arról, hogy a tünetek jelentős javulása elérhető-e napi egyszeri 10 mg-os dózisnál.
A BPH-kezelést a Hytrinnel kell kezdeni, a kezelés kezdeti csomagját és a kezelésre adott választ négy hét múlva értékelni kell. Átmeneti mellékhatások jelentkezhetnek bármilyen változással az adag titrálása során. Ha ezen mellékhatások bármelyike továbbra is fennáll, mérlegelni kell az adag csökkentését.
Használata veseelégtelenség esetén
Farmakokinetikai vizsgálatok arra utalnak, hogy vesekárosodásban szenvedő betegeknél az ajánlott adagolás nem szükséges.
Használja gyermekeknél
A gyermekek biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
Alkalmazása időseknél
A farmakokinetikai vizsgálatok eredményei alapján idős betegeknél az ajánlott adagolás nem szükséges.
A terazosinnal kezelt BPH miatt húgyúti obstrukcióban szenvedő betegeknél poszturális hipotenzióról számoltak be. Ezekben az esetekben a 65 évesnél idősebb betegeknél magasabb volt a poszturális hipotenzió előfordulási gyakorisága (5,6%), mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél (2,6%).
Tiazid diuretikumokkal és más vérnyomáscsökkentőkkel együtt alkalmazható
Ha tiazid diuretikumot vagy más vérnyomáscsökkentőt adnak a magas vérnyomás kezelésére, akkor a Hytrin adagját csökkenteni kell, és szükség szerint titrálni kell. Óvatosan kell eljárni, amikor a Hytrin-tiazid diuretikumokkal vagy más antihipertenzív szerekkel együtt adják, mivel hipotenzió léphet fel.
4.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység terazozinnal, más alfa-adrenerg receptor antagonistákkal vagy bármely segédanyaggal szemben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Csakúgy, mint más alfa-adrenerg receptor antagonistáknál, a terazozin nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vizeletszinkóp van.
A terazosinnal végzett klinikai vizsgálatokban a posturalis hypotonia gyakorisága magasabb volt a BPH-ban szenvedő betegeknél, mint a hypertoniás betegeknél. Ezekben az esetekben a poszturális hipotenzív események előfordulási gyakorisága magasabb volt a 65 év feletti betegeknél (5,6%), szemben a 65 évesnél fiatalabb betegekkel (2,6%).
Ha a kezelést több napos abbahagyás után folytatja, a kezdeti adagolási rendet kell követni.
A szürkehályog-műtét során jelenleg vagy korábban alfa-1-et szedő betegeknél volt
Intraoperatív floppy írisz szindróma (IFIS vagy keskeny pupilla szindróma). Más alfa-1 blokkolókkal kapcsolatban izolált jelentésekről számoltak be, és nem zárható ki a csoporthatás. Mivel az IFIS szürkehályog-műtét során az eljárási szövődmények növekedéséhez vezethet, a műtét előtt tájékoztatni kell a szemészeti sebészt az alfa-1 blokkolók korábbi vagy egyidejű alkalmazásáról.
A gyógyszer laktózt tartalmaz. Nem alkalmazható ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, Lapp-laktáz-hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció esetén.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A klinikai vizsgálatokban a szédülés vagy az ezzel összefüggő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága magasabb volt azoknál a betegeknél, akik terazozint és ACE-gátlót vagy diuretikumot kaptak egyidejűleg, összehasonlítva a kizárólag terazosint szedő betegekkel.
A súlyos hipotenzió elkerülése érdekében a terazosin és más vérnyomáscsökkentő szerek együttes alkalmazásakor körültekintően kell eljárni. Az adag csökkentése vagy újraszabályozása szükséges lehet, ha terazozint adnak a diuretikumokkal vagy más vérnyomáscsökkentőkkel történő kezeléshez.
Nem figyeltek meg interakciókat, ha terazozint és gyulladáscsökkentőket, fájdalomcsillapítókat, szívglikozidokat, hipoglikémiás szereket, antiaritmiás szereket, szorongásoldókat, nyugtatókat, antibakteriális szereket, hormonokat, szteroidokat és köszvényes gyógyszereket adtak együtt.
4.6 Terhesség és szoptatás
Bár állatkísérletekben nem figyeltek meg teratogén hatást, a Hytrin biztonságosságát terhesség vagy szoptatás alatt nem igazolták. Ezért a hytrint nem szabad terhesség és szoptatás alatt alkalmazni, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a kockázatot.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Szédülés, narkózis vagy álmosság fordulhat elő a kezdeti adag beadásával, vagy ha kihagy egy adagot, majd folytatja a Hytrin kezelést. A betegeket tájékoztatni kell ezeknek a mellékhatásoknak a lehetőségéről, és azt kell tanácsolni, hogy a kezdeti adag bevétele után vagy a dózis bármilyen emelése után ne vezessenek és ne gyakoroljanak figyelemfelkeltő tevékenységeket 12 órán keresztül.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A hytrin, hasonlóan más alfa-adrenerg receptor antagonistákhoz, képes szinkopát indukálni. A syncope epizódok a kezdeti dózistól számított 30-90 percen belül jelentkeztek. A szinkopót néha összefüggésbe hozták a dózis gyors emelésével vagy más vérnyomáscsökkentő szer alkalmazásával.
Klinikai vizsgálatokban a magas vérnyomás kezelésében a syncope epizódok előfordulása körülbelül 1% volt. A legtöbb esetben úgy gondolják, hogy az epizódok túlzott testtartási hipotenzív hatásnak tulajdoníthatók, bár néha a szinkóp epizódot 120–160 ütés/perc pulzusszámú tachycardia-roham előzte meg.
Ha szinkópa lép fel, a beteget vízszintes helyzetbe kell helyezni, és szükség esetén támogató kezelést kell biztosítani.
Hirtelen, függőlegesen ülve vagy fekve szédülést, szédülést vagy ájulást okozhat. A betegeket figyelmeztetni kell erre a lehetőségre, és azt javasolni, hogy feküdjenek le, amikor ezek a tünetek jelentkeznek, majd néhány percig üljenek, mielőtt újra felállnának, hogy ne ismételjék meg a nehézségeket.
Ezeknek a mellékhatásoknak a előfordulása korlátozott, és a legtöbb esetben nem ismétlődnek meg a kezdeti kezelés vagy az azt követő titrálás után.
Jelzett mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások az aszténia, a szívdobogás, az émelygés, a perifériás ödéma, a szédülés, az aluszékonyság, az orrdugulás/rhinitis és homályos látás/amblyopia voltak.
Emellett hátfájás, fejfájás, tachycardia, posturalis hypotonia, syncope, ödéma, súlygyarapodás, végtagfájdalom, csökkent libidó, depresszió, idegesség, paresztézia, vertigo, dyspnoe, sinusitis és impotencia.
A klinikai vizsgálatokban vagy a klinikai gyakorlatba való bevezetés után bekövetkezett egyéb mellékhatások, amelyek nem voltak egyértelműen összefüggésben a terazozin használatával, a mellkasi fájdalom, az arc duzzanata, láz, hasi fájdalom, torokfájás, vállfájás, értágulat, aritmia, székrekedés, szájszárazság, dyspepsia, puffadás, hányás, köszvény, arthralgia, ízületi gyulladás, ízületi rendellenességek, myalgia, szorongás, álmatlanság, bronchitis, orrvérzés, influenza tünetei, pharyngitis, rhinitis, rhinitis tünetei, viszketés, kiütés, kiütés, kiütési rendellenességek, kötőhártya-gyulladás, fülzúgás, gyakori vizelés, húgyúti fertőzés és vizeletinkontinencia, amelyeket főleg posztmenopauzás nőknél figyeltek meg.
A terazozinnal legalább két anafilaxiás reakció esetét jelentették.
Tapasztalat a gyógyszer bevezetése után a klinikai gyakorlatba
Trombocitopéniáról, priapizmusról és pitvarfibrillációról számoltak be, de nem bizonyítottan ok-okozati összefüggésben.
Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok kismértékű, de statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a hematokrit, a hemoglobin, a leukociták, az összes fehérje és az albumin szintben. Ezek a laboratóriumi eredmények a hemodilúció lehetőségére utalnak. A 24 hónapos terazosinnal végzett kezelésnek nincs szignifikáns hatása a prosztata specifikus antigén (PSA) szintjére.
4.9 Túladagolás
Ha a Hytrin akut hipotenziót okoz, akkor a kardiovaszkuláris támogatás a legfontosabb. A vérnyomás és a pulzus helyreállítása a páciens vízszintes helyzetbe helyezésével érhető el. Ha ez az intézkedés nem elegendő, akkor térfogatnövelőket és néha vazopresszorokat kell alkalmazni. A vesefunkciót ellenőrizni kell, és szükség esetén támogató kezelést kell végezni. A dialízis nem megfelelő, mivel a laboratóriumban a terazozin erős laboratóriumi fehérje-kötődését bizonyították.
5. Farmakológiai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: alfa-adrenerg receptor antagonisták
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Bár a terazosin hipotenzív hatásának pontos mechanizmusa nem ismert, a perifériás véráram relaxációja elsősorban a posztszinaptikus alfa-adrenerg receptorok versengő antagonizmusának tudható be. A hytrin általában a vérnyomás kezdeti fokozatos csökkenését okozza, amelyet tartós vérnyomáscsökkentő hatás követ.
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a terazosin terápiás adagjainál az összkoleszterinszint 2-5% -os, a plazma LDL + VLDL koleszterinszint 3-7% -os csökkenése figyelhető meg a kezelés előtti értékekhez képest.
A klinikai vizsgálatokban a teljes koleszterin és a kombinált alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek plazmakoncentrációjának kicsi csökkenését figyelték meg a Hytrin beadása után. Ezenkívül más vérnyomáscsökkentő szereknél tapasztalt összes koleszterinszint-növekedést nem figyeltek meg, amikor ezeket a gyógyszereket Hytrinnel kombinációban alkalmazták.
A vizsgálatok azt sugallják, hogy az alfa1-adrenerg receptor antagonizmus előnyös az urodinamika javításában krónikus hólyagelzáródásban, például jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő betegeknél.
A BPH tüneteit elsősorban a megnagyobbodott prosztata és a hólyag és a prosztata kiáramló részének simaizomzatának megnövekedett tónusa okozza, amelyet az alfa1-adrenerg receptorok szabályoznak.
Kísérletekben in vitro A terazozin kimutatták, hogy antagonizálja az emberi prosztata szövetének fenilefrin által kiváltott összehúzódásait. Klinikai vizsgálatokban a terazosin kimutatta, hogy javítja az urodinamikát és a tüneteket a BPH-ban szenvedő betegeknél.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A terazosin csúcskoncentrációja plazmában körülbelül 1 órával az alkalmazás után érhető el, majd kb. 12 órás eliminációs felezési idővel csökken. Az étel alig vagy egyáltalán nem befolyásolja a gyógyszer biohasznosulását. A beadott dózis körülbelül 40% -a ürül a vizelettel, 60% -a pedig a széklettel. A terazozin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Hytrin nagy dózisainak hosszú távú beadása hím patkányoknak daganatokat okoz. Ezeket a hatásokat nem figyelték meg nőstény patkányokban vagy hasonló egérvizsgálatokban. Ezen eredmények jelentősége az emberek klinikai alkalmazásában nem teljesen egyértelmű.
6. gyógyszerészeti információk
6.1 Segédanyagok felsorolása
Hytrin 1 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talkum, magnesii stearas
Hytrin 2 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talkum, magnesii stearas, flavi quinolini lacca aluminica (E104)
Hytrin 5 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talkum, magnesii stearas, terra de sienna rubra
Hytrin 10 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talkum, magnesii stearas, indigocarmini lacca aluminica (E132)
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
15-25 ° C-on tárolandó.
6.5 A csomagolás tulajdonságai és összetétele
Al/PVC/PVDC buborékfólia, papírdoboz, írásos információk a felhasználók számára
Hytrin kezelés megkezdése: 14 tabletta (7 db 1 mg-os tabletta és 7 db 2 mg-os tabletta) vagy 28 tabletta: (7 db 1 mg-os és 21 db 2 mg-os tabletta)
Hytrin 2 mg: 28 tabletta
Hytrin 5 mg: 28 tabletta
Hytrin 10 mg: 28 tabletta
6.6 A kezelésre vonatkozó figyelmeztetések
7. A bejegyzési határozat jogosultja
Amdipharm Limited, Temple Chambers, 3 Burlington Road, Dublin 4, Írország
8. Nyilvántartási szám
9. A regisztráció dátuma/a regisztráció megújításának dátuma