Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/03523-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
kemény gyomornedv-ellenálló kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy kemény gyomornedv-ellenálló kapszula tartalmaz 10.000 Creon 150 mg pankreatint tartalmaz, amely megfelel:
lipáz (lipasum) 10000 Ph. Eur. U.
amiláz (amylasum) 8000 Ph. Eur. U.
proteáz 600 Ph. Eur. U.
Egy kemény gyomornedv-ellenálló kapszula Kreon 25 000 300 mg pankreatint tartalmaz, amely megfelel:
lipáz (lipáz) 25 000 Ph. Eur. U.
amiláz 18 000 Ph. Eur. U.
proteáz 1000 Ph. Eur. U.
Sertések hasnyálmirigy-szövetéből készült.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény gyomornedv-ellenálló kapszula
(Kemény zselatin kapszula, gasztrorezisztens pellettel (Minimicrospheres TM) töltve).
Creon 10 000: kétszínű kapszula, barna, átlátszatlan kupakkal és tiszta testtel.
Kreon 25 000: kétszínű kapszula narancsbarna átlátszatlan kupakkal és tiszta testtel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Kezelés hasnyálmirigy exokrin elégtelenség gyermek és felnőtt betegeknél, ami gyakran (de nem kizárólag) a következőkhöz kapcsolódik:
- cisztás fibrózis;
- krónikus hasnyálmirigy-gyulladás;
- hasnyálmirigy-eltávolítás;
- gastrectomia;
- hasnyálmirigyrák;
- a gyomor-bélrendszeri bypass utáni állapot (pl. Billroth II gastroenterostomia);
- a hasnyálmirigy vagy a közös epevezeték csatornarendszerének elzáródása (például neoplazma);
- Shwachman-Diamond szindróma;
- akut hasnyálmirigy-gyulladás támadása és az enterális vagy szájon át történő táplálkozás megkezdése után.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az adagolás célja az egyéni igények szerinti helyettesítés, a betegség súlyosságától és az étrend összetételétől függően.
Fontos a megfelelő hidratálás biztosítása, különösen a fokozott folyadékveszteség időszakában. Az elégtelen hidratálás székrekedést okozhat.
Adagolás cisztás fibrózisban szenvedő gyermek- és felnőtt betegeknél
A "Cystic Fibrosis Consensus Conference", az "US CF Foundation case-control study" és az "UK case-control study" ajánlásai alapján a következő általános dózis javasolható a hasnyálmirigy enzim szubsztitúciójára:
- az enzimek adagolását a gyermek súlyának megfelelően 1000 lipáz egység/testtömeg kg és élelmiszer adaggal kell kezdeni 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél és 500 lipáz egység/testtömeg kg adagot és ételt 4 évnél idősebb gyermekeknél;
- az adagolást a betegség súlyosságának, a steatorrhea kontrolljának és a megfelelő táplálékbevitelnek megfelelően kell beállítani;
- a legtöbb betegnek az adagnak 10 000 lipáz egység/testtömeg kg/nap vagy 4000 lipáz egység/g zsírbevitel alatt kell maradnia.
Adagolás a hasnyálmirigy exokrin elégtelenségével járó egyéb betegségekben
Az adagolást egyénileg kell meghatározni, az étkezés emésztési fokától és zsírtartalmától függően. A főétkezéshez (reggeli, ebéd vagy vacsora) szükséges adagnak 25 000 és 80 000 Ph között kell lennie. Eur. U. lipázt és könnyű étkezés esetén (tized, ólom, kis snack) az egyedi adag felét adják meg.
Szájon át történő alkalmazásra. A kapszulákat egészben kell lenyelni, nem szabad megrágni és nem szabad elegendő folyadékkal megrágni étkezés közben vagy közvetlenül utána.
Ha a lenyelés nehéz (pl. Gyermekeknél vagy időseknél), a kapszulákat gondosan kinyithatja, és a mikrorészecskéket kis mennyiségű lágy savas ételhez (pH 5,5) adhatja, hogy felszabaduljon a lipolitikus, amilolitikus és proteolitikus aktivitású enzimek, biztosítva a zsír emésztését. keményítők és fehérjék. A hasnyálmirigy-enzimek általi emésztést ezután közvetlenül felszívják, vagy a bélenzimek további hidrolízissel követik.
Összesen 30 vizsgálatot végeztek hasnyálmirigy-exokrin elégtelenségben (PEI) szenvedő betegeknél, amelyek a Kreon 10 000/25 000 (Kreon kapszulák 10 000 vagy 25 000 Ph.Eur. Lipáz egység) hatékonyságát figyelték meg. Ezek közül tíz placebo-kontrollos vizsgálat volt cisztás fibrózisban, krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban vagy műtét után szenvedő betegeknél. Az összes randomizált, placebo-kontrollos hatékonysági vizsgálatban az előre meghatározott elsődleges cél az volt, hogy bemutassa a 10 000/25 000 Kreon hatását a placebóval szemben az elsődleges hatékonysági paraméterre, a zsírabszorpciós együtthatóra (CFA). A zsír felszívódási együtthatója meghatározza a zsír százalékos arányát, amely felszívódik a testbe, amikor felmérik a zsírbevitelt és a széklet zsírköltségét. A placebo-kontrollos PEI vizsgálatokban az átlagos CFA (%) magasabb volt Kreon-nál (83,0%), mint a placebóval (62,6%). A Kreon-kezelés végén az összes CFA-ban, a felépítéstől függetlenül, hasonló volt a placebo-kontrollos vizsgálatok Kreon-kezelésének átlagos CFA-ja.
A Creon-kezelés jelentősen enyhíti az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség tüneteit, beleértve a széklet konzisztenciáját, hasi fájdalmat, puffadást és a széklet gyakoriságát, függetlenül az alapbetegségtől.
A Kreon hatékonyságát 288 cisztás fibrózisban szenvedő gyermekbetegségben mutatták be, életkorukban az újszülöttektől a serdülőkig. Valamennyi vizsgálatban az átlagos CFA-érték a Kreon-kezelés végén meghaladta a 80% -ot, amely összehasonlítható volt az összes gyermekkorcsoportban.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Állatkísérletek nem mutatták ki a hasnyálmirigy enzimek felszívódását, ezért hagyományos farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek. Lehetséges, hogy a szubsztituált hasnyálmirigy-enzimek nem szívódnak fel hatásuk megjelenése érdekében. Éppen ellenkezőleg, teljes terápiás aktivitásuk az emésztőrendszer lumenén belül nyilvánul meg. Ezenkívül fehérjék, így amikor átjutnak az emésztőrendszeren, proteolitikus hasításon mennek keresztül, mielőtt peptidként és aminosavként felszívódnának.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok nem mutattak ki szignifikáns akut, szubkrónikus vagy krónikus toxicitást. Genotoxicitási, karcinogenitási vagy reprodukciós toxicitási vizsgálatokat nem végeztek.