A kiterjesztésről szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2019/01540-PRE; 2019/01541-PRE 2017/03625-TR; 2017/03627-TR
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Meriofert Kit 75 NE
Meriofert Kit 150 NE
por és oldószer oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden liofilizált por injekciós üveg 75 NE humán tüszőstimuláló hormon (FSH) és 75 NE humán luteinizáló hormon (LH) aktivitást tartalmaz.
Az általános LH-aktivitás növelése érdekében humán koriogonadotropint (hCG), egy terhes nők vizeletében természetesen előforduló hormont adtak hozzá.
Minden liofilizált por injekciós üveg 150 NE humán tüszőstimuláló hormon (FSH) és 150 NE emberi luteinizáló hormon (LH) aktivitást tartalmaz.
Az általános LH-aktivitás növelése érdekében humán koriogonadotropint (hCG), egy terhes nők vizeletében természetesen előforduló hormont adtak hozzá.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Por: fehér vagy csaknem fehér liofilizált por
Oldószer: tiszta és színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Peteérés indukció: ovuláció kiváltása amenorrhoában vagy anovulációban szenvedő nőknél, akik nem reagáltak a klomifén-citrát kezelésre.
Kontrollált petefészek hiperstimuláció (COH) asszisztált reprodukciós technikákban (ART): asszisztált reprodukciós technikákon áteső nőknél több tüsző kialakulásának indukálása in vitro megtermékenyítés (IVF).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Meriofert Kit kezelést a meddőségi problémák kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell megkezdeni.
Az exogén gonadotropinokra adott petefészek-válaszban nagy az egyéni és az intraindividuális különbség. Ezért egyetlen adagolási ütemtervet nem lehet létrehozni. Az adagot ezért egyedileg kell beállítani, a petefészkek válaszától függően. Ehhez ultrahang szükséges, és magában foglalhatja az ösztradiol szintjének monitorozását.
Anovulációval rendelkező nők:
A Meriofert Kit kezelés célja egyetlen érett Graaf-tüsző kifejlesztése, amelyből petesejt szabadul fel humán koriongonadotropin (hCG) beadása után.
A Meriofert Kit injekció formájában naponta beadható. Menstruációs betegeknél a kezelést a menstruációs ciklus első 7 napján kell elkezdeni.
Az általánosan alkalmazott adagolási rendet napi 75-150 NE FSH-val kezdik, és 37,5 NE-vel (75 NE-ig) növelik 7 napos időközönként, vagy jobb 14 napos időközönként, ha szükséges a megfelelő, de nem túlzott válasz eléréséhez.
A humán menopauzás gonadotropin (HMG) Meriofert Kit maximális napi adagja általában nem haladhatja meg a 225 NE-t.
A kezelést az egyes betegek válaszához kell igazítani, amelyet a tüszőméret és/vagy az ösztrogénszint ultrahangmérésével kell meghatározni.
Ezután a napi dózist addig tartjuk, amíg a preovulációs állapotok el nem érnek. Általában egy 7–14 napos kezelés elegendő e szakasz eléréséhez.
Ezt követően a Meriofert Kit alkalmazását abbahagyják, és az ovuláció kiváltható humán koriogonadotropin (hCG) beadásával.
Ha a reagáló tüszők száma túl nagy, vagy az ösztradiol szintje nagyon gyorsan emelkedik, azaz a napi ösztradiolszint több mint kétszeresének növekedése két vagy három egymást követő napon keresztül, a napi adagot csökkenteni kell. Mivel a 14 mm-nél nagyobb tüszők terhességhez vezethetnek, a 14 mm-nél nagyobb több preovulációs tüsző magában hordozza a többes terhesség kockázatát. Ebben az esetben a hCG nem adható, és a terhességet kerülni kell a többes terhesség megelőzése érdekében. A betegnek gátló fogamzásgátlást kell alkalmaznia, vagy tartózkodnia kell a szexuális együttléttől a további menstruációs vérzés kezdetéig (lásd 4.4 pont). A kezelést a következő kezelési ciklusban kell folytatni, alacsonyabb dózissal, mint az előző ciklusban.
Ha a beteg 4 hetes kezelés után nem ér el megfelelő választ, a ciklust fel kell függeszteni, és a kezelést az előző ciklusnál magasabb kezdő dózissal kell folytatni.
Optimális válasz esetén 5000–10 000 NE hCG egyszeri injekciót kell beadni 24–48 órával a Meriofert Kit utolsó injekciója után.
A páciensnek azt javasoljuk, hogy a hCG injekció beadásának napján és a következő napon vegyen részt.
Alternatív megoldásként intrauterin megtermékenyítés is elvégezhető.
Az asszisztált reprodukciós technikák részeként petefészek-stimuláción átesett nők több tüsző kialakulásának előidézésére:
Az agyalapi mirigy aktivitásának csökkenését az endogén LH és a bazális LH szint gyors emelkedésének elnyomására általában egy gonadotropint felszabadító hormon agonista (GnRH agonista) vagy egy gonadotropint felszabadító hormon antagonista (GnRH antagonista) beadásával érhetjük el.
A szokásos eljárás szerint a Meriofert Kit-et körülbelül két héttel az agonista kezelés megkezdése után kezdik el, majd mindkét kezelésben addig folytatják, amíg a follikulus megfelelő fejlődést el nem ér. Például, miután az agyalapi mirigy aktivitását egy agonista két hétig csökkentette, az első öt-hét napon 150-225 NE Meriofert Kit-et adnak be. Ezután az adagot a petefészek válaszának megfelelően állítják be.
A kontrollált petefészek-hiperstimuláció alternatív protokollja a napi 150–225 NE Meriofert Kit beadása a ciklus 2. vagy 3. napjától kezdve. A kezelést addig folytatjuk, amíg a megfelelő follikuláris fejlődést el nem érjük (a szérum ösztrogénszint és/vagy ultrahang monitorozásával meghatározzuk) a beteg válaszának megfelelően beállított dózissal (általában nem magasabb, mint 450 NE/nap). A megfelelő follikuláris fejlődés általában a kezelés tizedik napján érhető el (5 és 20 nap között).
Optimális válasz esetén 5000–10 000 NE hCG egyszeri injekciót kell beadni 24–48 órával az utolsó Meriofert Kit injekció után a végső follikuláris érés kiváltására.
A petesejtek gyűjtését 34-35 órán belül végezzük.
A gyógyszer nem gyermekgyógyászati alkalmazásra szolgál.
A Meriofert Kit szubkután és intramuszkuláris beadásra szolgál.
A port közvetlenül a felhasználás előtt fel kell oldani a mellékelt oldószerrel.
A Meriofert Kit-et lassan kell szubkután beadni a fájdalmas injekciók megelőzése és az injekció beadásának helyéről történő szivárgás minimalizálása érdekében. A lipoatrophia elkerülése érdekében a szubkután alkalmazási módokat el kell váltani. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
A beteg öninjekciózhatja a szubkután injekciót, feltéve, hogy pontosan betartja az orvos utasításait és ajánlásait.
4.3 Ellenjavallatok
· Túlérzékenység a menotropinnal vagy bármely segédanyaggal szemben
· A petefészek vagy a petefészek-ciszták megnagyobbodása, amely nem a policisztás petefészek-szindróma következménye
· Nőgyógyászati vérzés ismeretlen okból
· Petefészek-, méh- vagy emlőrák
· A hipotalamusz vagy az agyalapi mirigy daganatai
A Meriofert Kit ellenjavallt, ha nem lehet hatékony választ elérni, például:
· Elsődleges petefészek-elégtelenség
· A terhességgel összeférhetetlen nemi rendellenességek
· A méh fibroidos daganatai nem kompatibilisek a terhességgel
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Anafilaxiás reakciók fordulhatnak elő, különösen a gonadotropinokra ismert túlérzékenységben szenvedő betegeknél. A Meriofert Kit első injekcióját mindig közvetlen orvosi felügyelet mellett kell beadni, olyan körülmények között, ahol kardiopulmonális újraélesztési eszközök állnak rendelkezésre.
A Meriofert Kit első injekcióját közvetlen orvosi felügyelet mellett kell beadni.
Csak motivált, képzett és hozzáértő betegek adhatják be maguk a Meriofert Kit-et. Mielőtt a beteg megkezdené az önadagolást, meg kell mutatni a betegnek, hogyan kell beadni a szubkután injekciót, hova kell beadni és hogyan kell elkészíteni az injekcióhoz való oldatot.
A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a meddőség okait mindkét partnernél, és értékelni kell a terhesség feltételezett ellenjavallatait. Különösen meg kell vizsgálni a betegek hypothyreosisát, mellékvese-kéreghiányát, hiperprolaktinémiáját, valamint az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz tumorait, amelyek speciális kezelést igényelnek.
Petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS)
A follikuláris fejlődés és az ösztradiol szintjének ultrahangvizsgálatát a kezelés előtt és rendszeres időközönként el kell végezni. Ez különösen fontos a stimuláció kezdetén (lásd alább).
A nagy számú tüsző kialakulása mellett az ösztradiol szintje nagyon gyorsan emelkedhet, pl. két vagy három egymást követő napon a napi szint kétszeresénél magasabb növekedése, és túl magas szintet érhet el. A petefészek hiperstimulációjának diagnózisát ultrahangvizsgálattal lehet megerősíteni. Ha nemkívánatos petefészek-hiperstimuláció lép fel (azaz ami nem része a kontrollált petefészek-hiperstimulációnak az asszisztált reprodukciós kezelési programokban), a Meriofert Kit alkalmazását abba kell hagyni. Ebben az esetben kerülni kell a terhességet, és nem szabad hCG-t adni, mert a többes terhesség mellett ez petefészek hiperstimulációs szindrómát (OHSS) okozhat. Az enyhe petefészek hiperstimulációs szindróma klinikai tünetei a hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, valamint a petefészkek és a petefészek ciszták enyhe vagy közepes megnagyobbodása. Ritka esetekben súlyos petefészek-hiperstimulációs szindróma léphet fel, amely életveszélyes lehet. Ezt jellemzik a nagy petefészek-ciszták (hajlamosak a repedésre), az ascites, gyakran a hydrothorax és a súlygyarapodás. Ritka esetekben artériás thromboembólia fordulhat elő OHSS-sel összefüggésben (lásd 4.8 pont).
Az ART-ban átesett betegeknél a többes terhesség kockázata elsősorban az átvitt embriók számával függ össze. Az ovuláció-indukcióval kezelt betegeknél a természetes fogantatáshoz képest a többes terhesség gyakoribb. A legtöbb többes terhességben ezek ikrek. A többes terhesség kockázatának minimalizálása érdekében ajánlatos a petefészek reakciójának gondos figyelemmel kísérése.
Az FSH-val kezelt betegeknél a vetélés gyakorisága magasabb, mint a normális populációban, de összehasonlítható az egyéb termékenységi rendellenességekben szenvedő nőknél tapasztaltakkal.
Mivel az asszisztált reprodukciós technikákon és különösen az IVF-n áteső meddő nőknél gyakran vannak tubális rendellenességek, megnőhet a méhen kívüli terhességek előfordulása. Ezért fontos a korai ultrahang-megerősítés, hogy a terhesség intrauterin.
A reproduktív rendszer daganatai
A petefészkekben és más jóindulatú és rosszindulatú szaporodási szervekben daganatot figyeltek meg olyan nőknél, akik több meddőségi programon estek át. Azt azonban nem sikerült megállapítani, hogy a gonadotropin-kezelés növeli-e e daganatok alapveszélyét meddő nőknél.
Az ART utáni veleszületett rendellenességek előfordulása kissé megnőhet a természetes fogantatáshoz képest. Ennek oka lehet a szülői jellemzők (pl. Az anya életkora, a spermiumok jellege) és a többes terhesség különbségei.
Azokban a nőkben, akiknél a tromboembóliás események ismert kockázati tényezői, például személyes vagy családi kórtörténet, súlyos elhízás (testtömeg-index> 30 kg/m2) vagy thrombophilia, a kezelés alatt vagy után megnövekedhet a vénás vagy artériás thromboemboliás események kockázata gonadotropinokkal. Ezekben a nőkben a gonadotropin alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal (lásd 4.8 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat a Meriofert Kit és más gyógyszerek esetében emberen. Bár klinikai tapasztalat nem áll rendelkezésre, a Meriofert Kit 75-150 NE és a klomifen-citrát együttes alkalmazása várhatóan fokozza a follikuláris választ. Az agyalapi mirigy deszenzibilizálására szolgáló GnRH agonista beadásakor nagyobb adag Meriofert Kit 75-150 NE-re lehet szükség a megfelelő petefészek-válasz eléréséhez.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Meriofert Kit nem alkalmazható terhesség alatt.
A vizelet-gonadotropinok kontrollált petefészek-stimulációra történő klinikai alkalmazásakor nem jelentettek teratogén kockázatot. Egyéb releváns epidemiológiai adatok jelenleg nem állnak rendelkezésre.
Az állatkísérletek nem utalnak teratogén hatásra.
A Meriofert Kit nem alkalmazható szoptatás alatt.
A prolaktin szekréció a szoptatás alatt nem megfelelő reakcióhoz vezethet a petefészek stimulációjára.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
A Meriofert Kit azonban valószínűleg nem befolyásolja a beteg gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A Meriofert Kit-tel végzett klinikai vizsgálatokban a legjelentősebb mellékhatás a dózistól függő petefészek-hiperstimuláció (OHSS), amely általában enyhe, és enyhe petefészek-megnagyobbodás, hasi kellemetlenség vagy fájdalom jellemzi. Csak egy OHSS-eset volt súlyos.
A Merioferto Kit alkalmazásakor a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás és a hasi feszülés voltak, valamint az émelygés, fáradtság, szédülés és az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom.
Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során a Meriofert Kit-szel kezelt nők főbb mellékhatásait (> 1%) mutatja fel testrendszer és gyakoriság szerint.
Az egyes szervrendszereken belül a gyógyszeres mellékhatásokat a gyakoriság szerint osztályozzák, a következő megegyezés szerint:
Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - ≤1/10); nem gyakori (≥1/1000 - ≤1/100); ritka (≥1/10 000 - ≤1/1000); nagyon ritka (≤1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).