Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/05591-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml szemcsepp 5,12 mg levofloxacin-hemihidrátot tartalmaz, ami 5 mg levofloxacinnak felel meg.
Ismert hatású segédanyag:
1 ml szem oldatos csepp 0,05 mg benzalkónium-kloridot és egy csepp körülbelül 0,002 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szemcsepp.
Tiszta, halványsárga vagy halványzöldessárga oldat, gyakorlatilag látható részecskéktől mentes.
Az izotóniás oldat pH-ját fiziológiai tartományban állítják be.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp külső bakteriális szemfertőzések helyi kezelésére javallt ≥ 1 éves betegeknél, akik levofloxacin-érzékeny mikroorganizmusokat okoztak (lásd még 4.4 és 5.1 pont).
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos ajánlásokat.
Az Oftaquix felnőttek, ≥1 év és 12 év közötti gyermekek és 12-18 éves serdülők számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az első két nap folyamán két-két óránként egy-két cseppet alkalmazzon az érintett szem (ek) re minden nap a beteg számára a nap folyamán, majd naponta négyszer a harmadik-ötödik napon.
Más szemészeti gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén legalább 15 perces intervallumot kell betartani az adagolás között.
A cseppentő hegye és az oldat szennyeződésének elkerülése érdekében a csepp hegye nem érintheti a szemhéjat vagy annak környezetét.
A kezelés időtartama a betegség súlyosságától, valamint a fertőzés klinikai és bakteriológiai lefolyásától függ.
A kezelés szokásos időtartama 5 nap.
A szaruhártya-fekély és az újszülött szemészeti kezelésének biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
Az Oftaquix nem ajánlott 1 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Alkalmazása idős betegeknél
Az adag módosítása nem szükséges.
Az adag felnőtteknél és ≥1 éves gyermekeknél megegyezik.
Az Oftaquix biztonságosságát és hatásosságát ≥ 1 éves gyermekeknél igazolták.
Az Oftaquix biztonságossága és hatékonysága 2 mg/l éves gyermekeknél
Streptococcus pneumoniae: érzékeny ≤ 2 mg/l, rezisztens> 2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: érzékeny ≤ 1 mg/l, rezisztens> 1 mg/l
Minden egyéb kórokozó: érzékeny ≤ 1 mg/l, rezisztens> 2 mg/l
Az egyes fajok esetében a megszerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága földrajzi elhelyezkedéstől és időtől függően változhat, és a rezisztenciával kapcsolatos helyi információkra elsősorban a súlyos fertőzések kezelésében van szükség. Ezért az alábbi információ csak hozzávetőleges valószínűséget jelent arra nézve, hogy a mikroorganizmusok érzékenyek-e a levofloxacinra vagy sem. Szükség esetén, ha a helyi prevalencia olyan, hogy ennek a gyógyszernek az előnye legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhető, szakember segítségét kell kérni.
Az alábbi táblázat csak azokat a baktériumfajokat sorolja fel, amelyek általában külső szemfertőzéseket okoznak, például kötőhártya-gyulladást.
Antibakteriális spektrum - érzékenységi kategóriák és rezisztencia jellemzők az EUCAST szerint
| I. kategória: Általában fogékony törzsek | |
| Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok | |
| Staphylococcus aureus (MSSA) * | |
| Streptococcus tüdőgyulladás | |
| Streptococcus pyogenes | |
| A Viridans csoport streptococcusok | |
| Aerob gram-negatív mikroorganizmusok | |
| Escherichia coli | |
| Haemophilus influenza | |
| Moraxella catarrhalis | |
| Pseudomonas aeruginosa | (közösségi izolátumok) |
| Egyéb mikroorganizmusok | |
| Chlamydia-fertőzés | (Chlamydialis kötőhártya-gyulladásban szenvedő betegek kezelése egyidejűleg szisztémás antimikrobiális terápiát igényel) |
| II. Kategória: olyan törzsek, amelyeknél a szerzett ellenállás problémát jelenthet | |
| Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok | |
| Staphylococcus aureus (MRSA) ** | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Aerob gram-negatív mikroorganizmusok | |
| Pseudomonas aeruginosa | (Kórházi izolátumok) |
* MSSA = Staphylococcus aureus meticillin-érzékeny törzsei
** MRSA = a Staphylococcus aureus meticillinnel szemben rezisztens törzsei
Az ebben a táblázatban bemutatott rezisztencia-adatok egy multicentrikus vizsgálatból (szemészeti tanulmány) származnak, amely a szemfertőzésben szenvedő betegekből származó baktérium-izolátumok rezisztenciájának előfordulását mutatja Németországban 2004. júniusától novemberig.
A törzsek érzékenységét a levofloxacinra az in vitro érzékenység és a szisztémás terápia után elért plazmakoncentrációk alapján osztályozták. A topikális terápiával magasabb maximális koncentráció érhető el, mint a plazmában. Nem ismert azonban, hogy a gyógyszer kinetikája a szemre történő helyi alkalmazás után módosíthatja-e a levofloxacin antibakteriális aktivitását.
A farmakodinamikai tulajdonságok felnőtteknél és ≥1 éves gyermekeknél azonosak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A szembe történő cseppentés után a levofloxacin jól karbantartható a könnyfilmben.
Egészséges önkénteseknél a lokális beadás után mért átlagos levofloxacin koncentráció a könnyfóliában 17 óra volt négy óra elteltével és 6,6 μg/ml hat óra elteltével. A hat alany közül ötnél a koncentráció 2 μg/ml vagy magasabb volt az adagolást követő 4 órán belül. Hat alany közül négynél ezt a koncentrációt az adagolás után 6 órán keresztül tartották fenn.
A levofloxacin plazmakoncentrációit 15 egészséges felnőtt önkéntesnél mértük különböző időintervallumokban az Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp kezelésének 15 napja alatt. A beadás után 1 órával a levofloxacin átlagos plazmakoncentrációja 0,86 ng/ml volt az 1. napon és 2,05 ng/ml volt a 15. napon. A levofloxacin 2,25 ng/ml legnagyobb maximális koncentrációját a 4. napon mértük, kétnapos kétórás beadás után, összesen napi 8 adagot. A levofloxacin maximális koncentrációja az 1. napon 0,94 ng/ml-ről a 15. napon 2,15 ng/ml-re nőtt, ami több mint 1000-szer alacsonyabb, mint a standard orális levofloxacin-dózisok után regisztrált koncentráció.
A levofloxacin plazmakoncentrációja a fertőzött szemekbe történő beadás után még nem ismert.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp preklinikai hatásait csak jóval a maximális emberi dózisnál nagyobb dózisoknál figyelték meg, ami a klinikai alkalmazás szempontjából csekély jelentőségű.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a giráz inhibitorok növekedési zavarokat okoznak a súlyterhelt ízületekben. Mint más fluorokinolonok esetében, a levofloxacin is kimutatta, hogy patkányokban és kutyákban nagy orális dózisban hatással van a porcra (hólyagosodás és üregképződés).
A kataraktogén potenciál nem zárható ki a specifikus monitorozás hiánya miatt.
A jelenlegi ismeretek alapján az állatok látászavarai nem zárhatók ki biztosan.
Patkányokban a levofloxacin még 810 mg/kg/nap orális dózisban sem volt teratogén. Mivel kimutatták, hogy a levofloxacin teljesen felszívódik, a kinetika lineáris. Nem figyeltek meg különbségeket a farmakokinetikai paraméterekben az egyszeri és a többszörös orális dózisok között. A 810 mg/kg/nap adagot kapó patkányok szisztémás expozíciója körülbelül 50 000-szer nagyobb, mint az embereknél elért 2 csepp Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp mindkét szemben. Terápiás hatást nem észleltek nyulaknál 50 mg/kg/nap orális adag vagy 25 mg/kg/nap intravénás beadás után.
A levofloxacin nem váltott ki termékenységi károsodást patkányokban 360 mg/kg/nap orális dózisokig, ezt követően a plazmakoncentráció körülbelül 16 000-szer nagyobb, mint az embereknél 8 szemdózis után.
A levofloxacin nem indukált génmutációkat baktérium- vagy emlőssejtekben, de in vitro kromoszóma-rendellenességeket váltott ki a kínai hörcsög tüdő (CHL) sejtjeiben 100 μg/ml vagy annál nagyobb dózisban, metabolikus aktiváció hiányában. Genotoxikus potenciált nem mutattak ki in vivo tesztekben.
Orális és intravénás adagolás utáni egereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a levofloxacin fototoxikus aktivitást csak nagyon nagy dózisokban ad. A levofloxacin 3% -os szemészeti oldatának borotvált tengerimalac-bőrre történő felvitele után nem figyeltek meg fényérzékenységet vagy fototoxikus potenciált a bőrön. A levofloxacin nem rendelkezett genotoxikus potenciállal a fotomutagén vizsgálatokban, és csökkentette a tumor fejlődését fotokarcinogenitási vizsgálatokban.
Patkányokon végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokban a levofloxacin 2 éven keresztül napi 100 mg/kg/nap adagolásig nem volt karcinogén vagy tumorigén.
Környezeti kockázatértékelés (ERA)
Az Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp kiszámított becsült környezeti koncentrációja (PECSurface water) a 0,01/g/l cselekvési határ alatt van, a levofloxacin LogKow értéke pedig a 4,5 hatékonysági határ alatt van.
Az Oftaquix 5 mg/ml szemcsepp nagy valószínűséggel nem jelent kockázatot a környezetre, mivel más környezeti aggályok nem láthatók ennek a gyógyszernek és gyógyszerének, a levofloxacinnak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
benzalkónium-klorid (0,05 mg 1 ml szemcseppben)
nátrium-hidroxid vagy sósav
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az első felbontás után: 28 napon belül fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A tartályt mindig szorosan zárva tartsa.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
5 ml oldatot 5 ml-es fehér kis sűrűségű polietilén (LDPE) palackban szállítunk, LDPE csepegtető heggyel és világosbarna, nagy sűrűségű polietilén csavaros kupakkal (HDPE).
Kiszerelés: 1 x 5 ml.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Nincsenek különleges megsemmisítési követelmények.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 2005. július 13
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. február 28