injekció oldatos injekció

Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2015/04376-ZIA

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

selenase ® oldatos injekció 100 mg, oldatos injekció 50 mg/ml

selenase ® oldatos injekció 500 mg, oldatos injekció 50 mg/ml

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden 2 ml-es ampulla 100 mikrogramm szelént tartalmaz 333 mikrogramm nátrium-szelenit-pentahidrát (Na2SeO3 5H2O) formájában, ami 50/g/ml-nek felel meg.

Minden 10 ml-es injekciós üveg 500 mikrogramm szelént tartalmaz 1665 mikrogramm nátrium-szelenit-pentahidrát (Na2SeO3 5H2O) formájában, ami 50/g/ml-nek felel meg.

Segédanyag: 0,16 mmol (3,57 mg) nátriumnak megfelelő nátriumvegyület.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tiszta és színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Bizonyított szelénhiány, amelyet nem lehet pótolni élelmiszer-forrásokból.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

100-200 mikrogramm szelén (megfelel 1-2 ampullának). Ha több szelénre van szükség a normális vérszint eléréséhez, akkor ezt az adagot 500 mikrogramm szelénre lehet emelni (ami 5 ampulla = 5 x 100 mikrogramm vagy 1 injekciós üveg = 500 mikrogrammnak felel meg).

a selenase ® oldatos injekciót intramuszkuláris vagy intravénás injekció formájában adják be.

A kezelés sikerének nyomon követése érdekében meg kell határozni a vér vagy a szérum szelénszintjét.

Ha a selenase ® oldatos injekciót az általános parenterális táplálkozáshoz szükséges infúziós oldatok kiegészítéseként adják, napi 100 mikrogramm szelént (ami 1 ampulla 100 mg selenase ® oldatos injekciónak felel meg) kell biztosítani. A selenase ® oldatos injekció beadásának időtartama kiegészítő dózisban (napi 100 mikrogramm szelén, ami 1 ampulla 100 mg selenase injekcióhoz való oldatnak felel meg) időben nincs korlátozva.

Adagolás gyerekeknek

Kezdő dózis 2/g/testtömeg-kg és fenntartó adag 1 µg/testtömeg-kg naponta. A kezelés sikerének nyomon követése érdekében meg kell határozni a teljes vér vagy a szérum szelénszintjét.

Az alábbi táblázat mutatja a maximális napi adagokat hosszú távú gyermekek számára:

Max. tolerált bevitel (µg szelén/nap)

Adagolás speciális betegcsoportokban

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség tudományos dózis módosítására.

Adagolás károsodott vese- vagy májműködésű betegeknél

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tudományos bizonyíték az adag módosítására.

4.3 Ellenjavallatok

Túlérzékenység bármely más összetevővel (gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal) szemben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Selenase ® oldatos injekció ml-nél kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ezért lényegében nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A selenase ® injekciós oldattal való infúziós oldat elkészítésekor ügyelni kell arra, hogy a pH ne csökkenjen 7,0 alá, és hogy az oldat ne keveredjen redukáló anyagokkal (pl. C-vitamin), mivel az valószínűleg kicsapódást okoz. elemi szelén (lásd 6.2 pont Inkompatibilitások).

Az elemi szelén nem oldódik vizes közegben és nincs biológiai hozzáférhetősége.

4.6 Terhesség és szoptatás

Nincsenek adatok a selenase ® terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek korlátozottan publikált adatai csak a maternálisan mérgező dózis esetén mutattak reprodukciós toxicitást. A nátrium-szelenitnek nincs várható káros hatása a terhességre és a születendő gyermekre, feltéve, hogy bizonyított szelénhiány esetén alkalmazzák.

A szelén kiválasztódik az anyatejbe. A szelénhiány kezelésére szolgáló dózisok szoptató nőknél várhatóan nem okoznak káros hatásokat a szoptatott csecsemőben.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Általános rendellenességek és a beadás helyének rendellenességei

A gyakoriság nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg):

Helyi fájdalomról számoltak be intramuszkuláris injekció után.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt ​​nemzeti jelentéstételi központnak.

4.9 Túladagolás

Az akut túladagolás jelei a fokhagymaszag a kilégzéskor, fáradtság, hányinger, hasmenés és hasi fájdalom. A krónikus túladagolás befolyásolhatja a köröm és a haj növekedését, és perifériás polyneuropathiához vezethet.

Az intézkedések közé tartozik a gyomormosás, az erőltetett diurézis vagy a nagy dózisú C-vitamin beadása. Szélsőséges túladagolás esetén (a normál adag 1000–10 000-szerese) meg kell kísérelni a szelén dialízissel történő eltávolítását. A dimercaprol alkalmazása nem ajánlott, mivel a szelén toxikus hatása fokozódna.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: ásványi kiegészítők, ATC kód: A12C E02.

A szelén az emberi test különféle enzimjeinek kofaktora, ezért az egyik alapvető nyomelem. A mai napig több mint 25 szeléntartalmú fehérjét és fehérje alegységet azonosítottak, és a szelén klinikai és biokémiai hatásainak többsége aktivitásuknak tulajdonítható. A szelén nem minden hatása azonban kizárólag a különböző enzimek hatásával függ össze.

Emberekben a szelént és a szelén fehérjét P tartalmazó glutén-peroxidázt azonosították.A glutation-peroxidáz az emlősök sejtjének antioxidáns védő mechanizmusának részét képezi. A glutation-peroxidáz részeként a szelén lelassíthatja a lipid-peroxidáció sebességét és az ebből eredő sejtfal károsodását. A glutation-peroxidáz befolyásolja a leukotriének, a tromboxánok és a prosztaciklinek anyagcseréjét. Állatokban az I. típusú jodotironin-5-dejodinázt szelén enzimként jellemzik, amely a tiroxint (T4) trijód-tironinná (T3), aktív pajzsmirigyhormonvá alakítja.

A szelénhiány a vér vagy a plazma szelénszintjének csökkenésében és a vérben, a plazmában vagy a vérlemezkékben található glutation-peroxidáz aktivitás elnyomásában nyilvánul meg. A szeléntől függő válaszok patofiziológiai jelentőségét szelénhiányos embereken és állatokon végzett vizsgálatok igazolták: a szelénhiány aktiválja és gátolja az immunológiai mechanizmusok, különösen a nem specifikus sejtek és testnedvek válaszát. A szelénhiány befolyásolja a különféle májenzimek aktivitását. A szelénhiány az oxidatív vagy kémiai tényezők, valamint a nehézfémek, például a higany és a kadmium toxicitása révén fokozza a májkárosodást.

Az embernél a következő betegségeket írták le a szelénhiány következményeként: Keshan-kór, endémiás kardiopátia és Kaschin-Beck-betegség, nagyon súlyos ízületi deformitással járó endémiás osteoarthropathia. A szelénhiány klinikai megnyilvánulásait a hosszú távú parenterális táplálkozás és a kiegyensúlyozatlan étrend következményeként is megfigyelték.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A nátrium-szelenit nem válik azonnal fehérjévé. A vérben a szállított szelén nagy részét az eritrociták használják fel, és enzimek alakítják hidrogén-szeleniddé. A hidrogén-szelenid a szelén központi raktáraként működik, hogy a szelént eliminálja és specifikusan integrálja a szelén-fehérjékbe. A redukált szelén a májba és más szervekbe vándorló plazmafehérjékhez kötődik. A májból a glutation-peroxidázt szintézis útján termelő célszövetekbe történő másodlagos plazma transzport valószínűleg szelenociszteintartalmú P-szelenoprotein útján következik be. A szelenoprotein szintézisének következő metabolikus útját eddig csak prokariótáknál vizsgálták. A metabolikus folyamatban a szelenocisztein specifikusan beépül a glutation-peroxidáz peptidláncaiba.

A hidrogenselenid feleslegét a metilszelenol és a dimetilszelenid metabolizálja trimetil-szelenónium-ionvá, amely az elimináció fő terméke.

Szájon át történő beadás után a szelén főleg a vékonybélből szívódik fel. A nátrium-szelenit felszívódását a belekben nem szabályozza homeosztatikus mechanizmus. A nátrium-szelenit koncentrációjától és a kapcsolódó anyagok jelenlététől függően ez általában 44 és 89% között van, néha meghaladja a 90% -ot. A cisztein aminosav növeli a nátrium-szelenit felszívódását.

Az emberi testben jelen lévő szelén teljes mennyisége 4 és 20 mg között van. Az emberek a beadott mennyiségtől függően szelént választanak ki a székletből, a vesén keresztül és a légzőrendszeren keresztül. A szelén főleg trimetil-selenónium-ion formájában ürül a vesén keresztül. Az elimináció a szelén állapotától függ.

Intravénás vagy orális beadást követően a szelén eliminációs folyamat három fázisra oszlott. 10 mikrogramm [75 Se] nátrium-szelenit formájában történő orális beadása után az abszorbeált szelén 14 20% -át a vesék eliminálták az első két hétben, míg a tüdő és a bőr szinte egyetlen részt sem. A teljes test szelénretenciója három fázisban csökkent, felezési ideje 0,7-1,2 nap volt az 1. fázisban; 7-11 nap a 2. fázisban és 96-144 nap a 3. fázisban. A szelénszint gyorsabban csökkent a májban, a szívben és a plazmában az ízületekhez vagy a csontokhoz képest. A [75 Se] nátrium-szelenit dózisának intravénás beadását követően 12% kiválasztódott az első 24 órában. További 40% -a 20 napos felezési idővel eliminálódott. A harmadik szakasz felezési ideje 115 nap volt.

A [74 Se] nátrium-szelenit fiziológiás dózisának orális és intravénás beadása utáni eliminációját közvetlenül hasonlítottuk össze: 82 selg szelén nátrium-szelenit formájában történő orális beadása után az intravénás dózis 18% -a és az orális dózis 12% -a az első 24 óra alatt a vesén keresztül metabolizált fiziológiai szelénnel eliminálódik. Ezt a fázist követően az eliminációs folyamat nagyjából azonos mindkét beadási mód esetében. Egészséges önkénteseknél az orálisan és parenterálisan alkalmazott nátrium-szelenit eliminációja hasonló volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A szelén és a nátrium-szelenit toxicitására vonatkozó, egyszeri és ismételt beadás után közzétett szakirodalom az emberi kísérletekből már ismerteken kívül nem mutatott ki semmilyen káros egészségügyi hatást. Reprodukciós toxicitást csak nagyon nagy dózisoknál figyeltek meg, és emlősöknél nem figyeltek meg teratogén hatások kockázatát az anyánál mérgezőbb dózisoknál. Bár a mutagenitásra és a rákkeltő hatásra vonatkozó adatok nem meggyőzőek, mivel vannak pozitív és negatív hatások, ezeken a területeken a negatív hatások általában a normál fiziológiai szintet meghaladó koncentrációkban jelentkeznek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A selenase ® oldatos injekcióval készült infúziós oldat elkészítésekor ügyelni kell arra, hogy a pH ne csökkenjen 7,0 alá, és hogy az oldat ne keveredjen redukáló anyagokkal (pl. C-vitamin), mivel az elemi szelén valószínűleg kicsapódik .

Biztonsági okokból kerülni kell a nem specifikus kicsapódást, miután az infúziós oldatokat összekeverték a selenase ® injekciós oldattal.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan: 4 év.

Felbontás után azonnal használja.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

selenase ® oldatos injekció 100 mg, oldatos injekció 50 mg/ml

2 ml injekciós oldatot tartalmazó ampullák üvegből készülnek (I. típus a Ph. Eur. Szerint).

Kiszerelés: 5, 10, 50.

selenase ® oldatos injekció 500 mg, oldatos injekció 50 mg/ml

Az injekciós üvegek, mindegyik 10 ml oldatos injekciót tartalmaz, üvegből készülnek (I. típus a Ph. Eur. Szerint), gumidugóval (I. típusú kupakkal a Ph. Eur. Szerint).

Kiszerelés: 2, 10.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 Használati és kezelési utasítások

Csak egyszeri használatra. A fel nem használt tartalmat dobja ki.

a selenase ® keverhető 0,9% NaCl-dal.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

biosyn Arzneimittel GmbH

Schorndorfer Str. 32

8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK

selenase ® oldatos injekció 100 mg, oldatos injekció 50 mg/ml: 91/0188/05-S

selenase ® oldatos injekció 500 mg, oldatos injekció 50 mg/ml: 91/0189/05-S

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

Az első regisztráció időpontja: 2005. július 14

Az utolsó megújítás dátuma: 2010. június 29