Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, nyilvántartási szám: 2018/02227-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Warfarin PMCS 2 mg
Warfarin PMCS 5 mg
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI
Warfarin PMCS 2 mg: Minden tabletta 2,17 mg warfarin-nátrium-klatrátot tartalmaz, ami 2,00 mg warfarin-nátriumnak felel meg.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát.
Warfarin PMCS 5 mg: Minden tabletta 5,40 mg warfarin-nátrium-klatrátot tartalmaz, ami 5,00 mg warfarin-nátriumnak felel meg.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát és azorubin-alumínium-tó.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Warfarin PMCS 2 mg: Biconvex, törtfehér tabletta, egyik oldalán bemetszéssel.
Warfarin PMCS 5 mg: Biconvex, halvány rózsaszín, egyik oldalán bevágott tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A mélyvénás trombózis és a tüdőembólia terápiája és megelőzése.
A miokardiális infarktus másodlagos megelőzése és a myocardialis infarktus utáni thromboemboliás szövődmények (stroke vagy szisztémás embolizáció) megelőzése.
Tromboembóliás szövődmények megelőzése pitvarfibrillációban, szívbillentyű betegségben vagy szívbillentyű-pótlásban szenvedő betegeknél.
Tranziens ischaemiás események (TIA) és a stroke kezelése és megelőzése.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Célzott INR az orális antikoaguláns terápiához
Tromboembóliás szövődmények megelőzése szívbillentyű-pótlásokban: INR = 2,5–3,5.
Egyéb indikációk: INR = 2,0–3,0.
Azok a betegek, akiknek átlagos súlya (70 kg), és olyan személyek, akiknek a kezelés előtti INR értéke 1,2 alatt van, naponta 10 mg warfarint kapnak három egymást követő napon keresztül. A további adagolást az alábbi táblázat szerint folytatjuk az INR eredménye alapján, amelyet a negyedik napon ellenőriznek.
A járóbetegeknek és a veleszületett protein C- vagy S-hiányban szenvedőknek (lásd a 4.4. És a 4.8. Szakaszt) ajánlott kezdeti napi 5 mg warfarin (*) adagot kapni 3 egymást követő napon keresztül. A további adagolást az alábbi táblázat szerint folytatjuk az INR eredménye alapján, amelyet a negyedik napon ellenőriznek.
Idős betegek, kisebb termetűek, vagy a kezelés előtti INR-értékek meghaladják az 1,2-et, vagy azok, akik betegségben szenvednek (utalva a 4.4 pontra) vagy terápiával (hivatkozva a 4.5 szakaszra), az antikoaguláns terápiát befolyásolják, ajánlott 5 mg-ot kezdeni. warfarin (*) két egymást követő napon át. Ezenkívül az adagolást az alábbi táblázat szerint folytatjuk az INR eredménye alapján, amelyet a harmadik napon ellenőriznek.
Warfarin adag (mg/nap)
kihagy egy napot
kihagy egy napot, majd 1,5
két nap kihagyása, majd 1,5
Heti warfarin adag
folytassa az adagot
hagyja ki az INR 3.5 értéket
Ismételje meg a kezdeti adagot
A kezdő adag 50% -a
A kezdő adag 50% -a
A kezdő adag 25% -a
addig állítsa le, amíg az INR 3,5 le nem csökken
Heti warfarin adag
amíg az INR 4.0 csökken, az alkalmazást 5 nappal a mûtét elõtt leállítják,
- ha INR = 3,0–4,0, az alkalmazást 3 nappal a mûtét elõtt leállítják,
- ha az INR = 2,0–3,0, az alkalmazást a művelet előtt 2 nappal leállítják.
A művelet előtti este ismét ellenőrizzük az INR értéket, és ha az érték 9,0
Hagyja abba a warfarint, és 3,0-5,0 mg K-vitamint adjon be szájon át.
Gyors effektus törlés
5,0-9,0 és tervezett műtét
Hagyja el a warfarint, és adjon 2-4 mg K-vitamint per os. körülbelül 24 órával a műtét előtt, később további 1-2 mg adható orálisan.
> 20 vagy súlyos vérzés
Adjon be 10 mg K-vitamint lassú iv. infúzió. Az állapot súlyosságától függően frissen fagyasztott plazma vagy koagulációs faktor koncentrátum adható be. Szükség esetén a K-vitamin alkalmazását 12 óránként megismételjük.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antikoaguláns, K-vitamin antagonista, ATC kód: B01AA03.
A warfarin, a 4-hidroxi-kumarin, antikoaguláns, amely gátolja a koagulációs faktorok K-vitamintól függő szintézisét. Izomerjei közül az S-warfarin körülbelül ötször erősebb, mint az R-warfarin. Hatásmechanizmusa az a képesség, hogy gátolja a K-vitamin redukcióját és aktivitását a II, IX és X véralvadási faktorok szintézisében. Terápiás dózisokban 30-50% -kal csökkenti a koagulációs faktorok szintézisét, és gyengíti azok biológiai tevékenység. A teljes hatékonyság 2-7 napon belül jelentkezik, amely során a koagulációs faktorokat fokozatosan eltávolítják a keringésből.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Szájon át történő alkalmazás után felszívódás következik be, a biohasznosulás meghaladja a 90% -ot, és a warfarin maximális plazmakoncentrációja 3-9 órán belül elérhető. Az egyidejű bevitel növeli a felszívódást, de nem csökkenti a felszívódó mennyiséget. Bizonyos mértékben jelen van az enterohepatikus recirkuláció. A varfarin erősen kötődik az albuminhoz, szabad frakciója körülbelül 0,5-3%. Az eloszlási térfogat körülbelül 0,14 l/kg. A varfarin átjut a placenta gáton, de nem jut át az anyatejbe. A májban a CYP2C9 (S-varfarin), valamint a CYP1A2 és a CYP3A (R-warfarin) enzimek révén metabolizálódik, és inaktív metabolitokká alakul, amelyek a vizelettel ürülnek. Az eliminációs felezési idő S-warfarin esetében 18-35 óra, az R-warfarin esetében 20-70 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az LD50 egerekben orális beadás után 1500 mg/kg warfarin 750 mg/kg intraperitoneális beadás után, patkányokban p.o. 10-100 mg/kg. A toxicitás a vérzés különféle megnyilvánulásaként nyilvánul meg. Krónikus toxicitást állatokon nem vizsgáltak.
A varfarin állatkísérletekben teratogén, és terhesség alatt növeli az újszülöttek és a magzatok mortalitását. Patkányokban az éghajlati növekedés és a maxillonasalis hypoplasia változását figyelték meg. A genotoxicitás és a karcinogenitás nem növekedett.
A mutagén, rákkeltő és reproduktív toxicitásra vonatkozó adatok nem ismertek.