A legtöbb beteg 2-es típusú cukorbetegségben szenved. Kezelésük az étrend és az adagolási rend betartását jelenti, beleértve főleg az étrendet és a fizikai aktivitást.

módszerek

Ha a laboratóriumi paraméterek célértékei még mindig nem érhetők el, antidiabetikumok lépnek működésbe, amelyek különféle mechanizmusokkal hozzájárulnak a vércukorszint csökkentéséhez. Ha a tabletta kezelése nem elég hatékony, a cukorbeteg inzulinra vált. Most azonban elérhető egy új gyógyszercsoport - inkretin utánzó szerek.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésében az alkalmazott antidiabetikus gyógyszerek megválasztása a metabolikus kompenzáció állapotától, az inzulinrezisztencia megnyilvánulásaitól, a kísérő betegségektől, a beteg életkorától függ. Az inkretin utánzó szerek az emésztőrendszeri hormonok, az úgynevezett inkretin hormonok révén befolyásolják az inzulin szekrécióját.

Az optimális vércukorszint elengedhetetlen annak biztosításához, hogy a cukorbeteg ne fenyegesse súlyos szövődmények (szívroham, stroke, a szem, a vese vagy az idegrostok érintettsége) kockázatát. Az alkalmazott készítmények kiterjesztése a metabolikus kompenzáció szintjének javítását célozza a kezelt cukorbetegeknél.

A gyógyszergyárak nem tétlenkednek

A táplálékfelvétel számos gasztrointesztinális hormon szekrécióját fokozza. Feladatuk a gasztrointesztinális motilitás, a gyomorsav-szekréció, a hasnyálmirigy-enzimek, az epehólyag-összehúzódások és a tápanyagok felszívódásának szabályozása. Az emésztőrendszerből felszabaduló inkretin hormonok és peptidek reagálnak a táplálékfelvételre, és ezáltal különböző mechanizmusokkal segítik az egyensúlyi vércukorszint - euglikémia - elérését, ideértve az inzulin felszabadulásának stimulálását is. Az inkretinek olyan anyagok, amelyek a szervezetben felszabadulnak az emésztőrendszerből, különösen a vékonybélből. A táplálékfelvétel alapján szabadulnak fel.

A figyelem rájuk irányult, miután az 1960-as években kiderült, hogy a cukor közvetlenül az emésztőrendszerbe történő beadása gyorsabb inzulin felszabadulást okoz. Megszületett a felfedezés. Az ok inkretinek, és az egész jelenséget inkretin hatásnak nevezik. Az inkretinek felelősek a hasnyálmirigy inzulin szekréciójának akár 60 százalékáért.

Ettől az időponttól a kutatók a megállapításra összpontosítottak, és miután kiderült, hogy a cukorbetegeknek csökkent inkretin hatása van, a gyógyszergyárak is érdeklődni kezdtek a jelenség iránt. Így a jelenlegi gyógyszerészeti erőfeszítések az inkretin hatás elősegítésére összpontosulnak, és főként a 2-es típusú cukorbetegek kezelésében alkalmazzák őket.

Ide tartoznak a GLP - glükagon-gyógyszer-peptid (glukagon-szerű fehérje) és a GIP (glükózfüggő inzulininotróp polipeptid). A gyógyszerészeti erőfeszítések az inkretin hatás elősegítésére irányulnak, inkretin utánzó szerek (exanatid és liraglutid) vagy dipeptidil peptidáz IV inhibitorok (szitagliptin, vildaglipin, szaxagliptin) alkalmazásával.

Számos oka van annak, hogy az inkretin hatást hangsúlyozó kezelés valóban innovatívnak és egyedülállónak tekinthető az eddig használt gyógyszertárak csoportjaihoz képest. Az inkretin utánzó szerek több helyen hatnak. A vércukorszint csökkentése mellett lassítják a gyomor kiürülését és a bélmozgást, lelassítják az ételből származó cukor felszívódását és növelik a jóllakottságot. A gyógyszerek behatolnak az agyba is, ahol hatással vannak az élelmiszer-bevitelért felelős központokra.

Kimutatták, hogy additív hatásuk is van - csökkentik a vérnyomást, ami előnyös a magas vérnyomásban szenvedő cukorbetegeknél. Ezenkívül az inkretin utánzó szerek valószínűleg lelassítják a betegség lefolyását azáltal, hogy megakadályozzák az inzulintermelő hasnyálmirigy béta sejtek halálát.

A kezelés során a sejtek száma valószínűleg megnő és több inzulint termel. Megállapították, hogy a korai kezeléssel a glükóz tolerancia, a cukorbetegség előtti állapotban szenvedő betegek vércukorszintje ismét normális volt. A súlycsökkenésre gyakorolt ​​hatás olyan jelentős, hogy jelenleg folynak a kutatások mind a drogok használatával, mind az elhízás kezelésével kapcsolatban. A súlycsökkenéssel csökken a szervek között elhelyezkedő több zsírszövet, ami nagyon előnyös.

Új kezelési lehetőségek

Az a megállapítás, hogy az enterális glükóz beadása nagyobb inger az inzulin felszabadulására, mint intravénásan, az inkretin hatás további monitorozásához vezetett. Ezért lehetséges hatása új terápiás lehetőséget jelent a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében, és a gyógyszergyárak erőfeszítései is ebbe az irányba összpontosultak.

Az inkretinek így kiterjesztik a terápiás fegyverkezést a diabetológiában. A cukorbetegek kezelésében lehetőség van az inzulinérzékenyítők - az inzulinérzékenységet javító anyagok, az inzulinszekretagógok -, az inzulinszekréciót elősegítő anyagok, az akarbóz és természetesen az inzulin közötti választásra. Az inzulinérzékenyítők, a glükóz termelését és felhasználását befolyásoló anyagok: biguanidok és újabb tiazolidindionok.

A választott gyógyszer a biguanidok képviselőjükkel - metforminnal. A glitazonoknak is nevezett tiazolidindionok közül hazánkban a pioglitazont és a roziglitazont használják. Az inzulin szekretagógok különféle mechanizmusokkal stimulálják az inzulin szekrécióját. A legrégebben használt szulfonilkarbamid-származékok, az újabbak meglitinid-származékok, amelyek repaglinidet képviselnek hazánkban. Ebben a csoportban, de a cukorbetegség kezelésében is újdonságok azok az anyagok, amelyek befolyásolják az inkretin hatást. Ebbe a csoportba tartoznak az inkretin utánzó szerek és a dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) inhibitorok.

Incretin utánzó szerek

Az inkretin aktivitását számos neurotranszmitter és emésztőrendszeri hormon mutatja. Az élelmiszer-stimulált inzulinszekrécióért felelős fő hormonok a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP) és a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1). Mindkettő a glukagon hormonok csoportjába tartozik. Az éhomi állapotban mindkét hormon plazmaszintje alacsony, de evés után néhány perccel gyorsan, 3-5-szeresére növekszik. A szintek ugyanolyan gyorsan csökkennek, főleg enzimek, különösen a DPP-IV általi inaktiválás és a vesén keresztül történő kiválasztás révén. Lehetővé teszik, hogy azonnal reagáljon a glikémiák növekedésére, és elősegítse az inzulinszekréció utáni euglycaemia elérését.

A glükóz felvétele után az inkretinek stimulálják az inzulin szekrécióját a hasnyálmirigy szigeteinek sejtjeiben. A kiválasztott inzulin megközelítőleg 60% -át lenyelés után az inkretin-aktivitás okozza.

Az a megállapítás, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az étellel stimulált inzulinszekréció kisebb mértékben növekszik, az inkretin felszabadulásának lehetséges rendellenességére vagy az inkretin-aktivitással szembeni rezisztenciára, valamint a hasnyálmirigy-sejtek károsodásának lehetséges összefüggésére összpontosít.

Az exanatididot először az Egyesült Államok délnyugati részén élő mérgező borostyán (Heloderma suspectum) nyálából nyerték. Ez a gyík jól felszerelt, hogy nagy mennyiségű ételt kapjon ritkán. A mérgező kifejlett rákfélék testtömegük egyharmadát lenyelhetik egy zsákmány lenyelésével, és általában három-négy fogás erejéig fogyasztják az éves táplálékfelvételt, évente legfeljebb négyszer esznek. Az éhomi időszakban az állatok képesek megállítani a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját, ezért az éhomi időszakban nem fenyegetik az alacsony cukorszint kockázatát. Étkezés után a módosított nyálmirigy inkretineket bocsát ki a szájában, amelyek felkészítik a szegycsont testét a tápanyagok befogadására, feldolgozására és tárolására, valamint az inzulinszekréció helyreállítására.

Az exanatidet szubkután, naponta kétszer, 1 órán át reggeli és vacsora előtt, metforminnal és/vagy szulfonilureákkal együtt adják be. Éhgyomorra, sőt étkezés után is befolyásolja a glikémiát. Előretöltött injekciós tollal adják, két különböző erősségben. Van egy fejlesztés alatt álló forma, amelyet hetente egyszer alkalmaznak.

A liraglutid az inkretin utánzó szer legújabb képviselője. A liraglutid egy olyan készítmény, amely szinte teljesen egybeesik a szervezet saját hormonjával. Ezért a kezelés során nagyon jól tolerálható. A natív GLP-1-től eltérően a liraglutid farmakokinetikai és farmakodinamikai profilja alkalmas humán beadásra, napi egyszeri beadásra. A szubkután beadást követően a hatást három mechanizmus meghosszabbítja: az önmegkötés lassú felszívódáshoz vezet; albuminnal való kötődés és magasabb enzimatikus stabilitás az azt lebontó enzimekkel szemben. Csak naponta egyszer adják be, a nap bármely szakában. A kezelés nagyon biztonságos, a leginkább féltett hipoglikémia előfordulása nagyon alacsony volt. A liraglutid csökkenti a testtömeget és a testzsírt az éhség visszaszorításának és az energiafogyasztás csökkentésének mechanizmusain keresztül. Magasabb kiindulási testtömeg-indexnél (BMI) nagyobb súlyvesztést figyeltek meg. Előretöltött injekciós tollként adják be, az adag beállításának lehetőségével. Várhatóan 2010-ben lesz elérhető Szlovákiában. A klinikai vizsgálati szakaszban az adagolás hetente egyszer történik.

Dipeptidil-peptidáz IV enzim inhibitorok

A DPP-IV inhibitorok a szitagliptin, a vildaglipin és a saxagliptin. A szitagliptin 2006 óta, a vildaglipin 2009 óta áll rendelkezésre pácienseink számára. Tabletta formában vannak, és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek számára szedik őket, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő, monoterápiában egy másik készítménnyel. Az egészségügyi szolgáltatók fizetik a kezelés nagy részét és a betegek kevés bevonásával. A kezelést hosszú távon térítik meg, ha hat hónap elteltével a metabolikus paraméterek szükséges javulása egy adott betegnél bekövetkezik. Naponta egyszer, szájon át adják, a vildsagliptint naponta kétszer, függetlenül az ételtől. A szaxagliptin klinikai vizsgálatokban van. Jelenleg minden cukorbeteg számára meg lehet határozni a megfelelő kezelést a cukorbetegség kompenzációja, a jelen lévő szövődmények, az életkor, a betegség időtartama, az ezzel járó betegségek alapján. A sikeres kezelés segít megelőzni a diabéteszes szövődmények kialakulását és kialakulását, és nem utolsósorban javítani minden jól kezelt cukorbeteg életminőségét. Az inkretinek szerepének fejlődése a DM 2 patofiziológiájában szorosan összefügg az új antidiabetikumok kifejlesztésével, amelyek megakadályozzák a súlygyarapodást és javítják a hasnyálmirigy béta sejtjeinek működését.