10x1 ml/10 mg infúzióval (lék.inj.skl.)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
Számú melléklet 2. számú melléklete a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének megváltoztatásáról szóló határozathoz.: 2010/03891-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 10 mg vinorelbint tartalmaz, ami 13,85 mg vinorelbin-tartarátnak felel meg.
Minden 1 ml-es injekciós üveg 10 mg vinorelbint (tartarát formájában) tartalmaz.
Minden 5 ml-es injekciós üveg 50 mg vinorelbint (tartarát formájában) tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat, amelynek pH-ja 3,3–3,8 és ozmolaritása körülbelül 330mOsm/l.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A vinorelbin a következők kezelésére javallt:
- Nem kissejtes tüdőrák (3. vagy 4. stádium),
- Monoterápiában metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél (4. stádium),
ahol az antraciklin és taxán kemoterápia kudarcot vallott vagy nem megfelelő.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Csak intravénás infúzióhoz.
A Visera-t olyan orvossal kell együtt adni, aki kellő tapasztalattal rendelkezik a citosztatikumok kezelésében.
Az intrathecalis beadás ellenjavallt.
A gyógyszer alkalmazás előtt történő hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A Visera-t lassan, bolusban (5-10 perc) kell beadni 20-50 ml sóoldatban vagy 50 mg/ml (5%) glükóz oldatban történő hígítás után, vagy rövid infúzióval (20-30 perc) 125 ml sóoldattal történő hígítás után. vagy 50 mg/ml (5%) glükóz oldatban. A beadás után a vénát mindig sóoldat infúzióval kell öblíteni.
Nem kissejtes tüdőrák:
Monoterápiában a szokásos adag 25-30 mg/m 2, hetente egyszer adva. A polikemoterápiában az adagolási rendet a kezelési rend szabályozza. Normál dózis (25-30 mg/m 2) alkalmazható, de az adagolás gyakorisága csökken, pl. a kezelési rend szerint az 1. és az 5. napon minden harmadik héten, vagy az 1. és a 8. napon minden harmadik héten.
Előrehaladott emlőrák vagy áttétes emlőrák:
A normál adag 25-30 mg/m 2, hetente egyszer adva.
Maximális tolerálható adag beadásonként: 35,4 mg/m 2 testfelület.
Csak felnőttek: A gyermekek biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket. Az adag csökkenthető (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
- az intrathecalis alkalmazás ellenjavallt
- túlérzékenység a vinorelbin vagy más vinka alkaloidok iránt
- neutrofilszám 9/l vagy súlyos, folyamatos vagy közelmúltbeli fertőzés (az elmúlt 2 hétben)
- a vérlemezkeszám 7,5 x 1010/l alatt
- a vinorelbin-kezelés alatt abba kell hagyni a szoptatást (lásd 4.6 pont).
- súlyos májkárosodás, amely nem kapcsolódik a tumor folyamatához
- fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást (lásd 4.4 és 4.6 pont)
- sárgaláz vakcinával kombinálva (lásd 4.5 pont)
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Csak intravénás alkalmazásra.
A kezelés alatt részletes hematológiai ellenőrzést (hemoglobin-meghatározást) kell végezni
valamint leukocita-, neutrofil- és vérlemezkeszám minden új infúzió előtt) mint fő kockázat
a vinorelbinnel végzett kezelés során a vérképző rendszer gátlása.
- A fő dóziskorlátozó mellékhatás a neutropenia, amely nem kumulatív, az alsó határérték a beadást követő 7. és 14. nap között van, és gyorsan visszafordítható 5-7 napon belül. Ha a neutrofilszám kevesebb, mint 1,5 x 10 9/l és/vagy a vérlemezkeszám kevesebb, mint 7,5 x 109/l, a kezelést el kell halasztani a gyógyulásig.
- Ha egy betegnél a fertőzéshez hasonló jelek vagy tünetek jelentkeznek, akkor el kell végezni
- Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek kórtörténetében iszkémiás szívbetegség szerepel.
- A máj eliminációs képességének rendellenességeinek klinikai jelentőségét nem igazolták. Ezért nem lehetséges
pontosan ajánlja az adagot, de a súlyos rendellenességben szenvedő betegeknél a legnagyobb dózist
a farmakokinetikai vizsgálatban a májfunkció 20 mg/m 2 volt (lásd 5.2 pont). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek körültekintés és gondos monitorozás javasolt
hematológiai paraméterek. Szükség lehet az adag csökkentésére is (lásd 4.2 és 4.3 pont).
- A Visera nem adható egyidejűleg a májat érintő sugárterápiával.
- A Visera nem érintkezhet a szemmel; súlyos irritáció és egyenletes kockázat
szaruhártya fekély, ha a gyógyszert nyomás alatt permetezik. Ebben az esetben azonnal öblítse le a szemet sóoldattal és vegye fel a kapcsolatot egy szemorvossal.
- Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok befolyásolhatják a vinorelbin koncentrációját, ezért körültekintően kell eljárni (lásd 4.5 pont).
- Ez a gyógyszer általában nem ajánlott élő attenuált vakcinákkal, fenitoinral és itrakonazollal kombinálva.
- A terhességre, a szoptatásra és a termékenységre vonatkozó információkat lásd a 4.6 pontban.
- A hörgőgörcs kockázatának elkerülése érdekében (különösen a
mitomicin C), megfelelő profilaxist kell mérlegelni. A járóbetegeket utasítani kell, hogy dyspnoe esetén tájékoztassák orvosukat.
- Mivel a vesén keresztül történő kiválasztás alacsony, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs farmakokinetikai alap a dózis csökkentésére.
Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
A vinorelbin és más ismert velő toxicitású gyógyszerek kombinációja fokozhatja a mieloszuppresszív mellékhatásokat.
A CYP3A4 a fő enzim, amely felelős a vinorelbin metabolizmusáért és a velük kombinálva
indukálja (például fenitoin, fenobarbitál, rifampicin, karbamazepin, orbáncfű - Hypericum perforatum) vagy gátolja (például itrakonazol, ketokonazol, HIV proteáz inhibitorok, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon), ez az izobenzol szakasz 4.4. A vinorelbin a P-glikoprotein szubsztrátja, és más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés, amelyek gátolják (pl. Ritonavir, klaritromicin, ciklosporin, verapamil, kinidin) vagy indukálják (lásd a fenti CYP 3A4 induktorok listáját), ugyanaz a transzportfehérje befolyásolhatja a vinorelbin koncentrációját.
A vinorelbin-ciszplatin kombináció (nagyon gyakori kombináció) nem mutat kölcsönhatást a vinorelbin farmakológiai paramétereivel kapcsolatban. Ugyanakkor a granulocytopenia gyakoribb előfordulásáról számoltak be vinorelbin és cisplatin kombinált terápiával kezelt betegeknél, mint vinorelbin monoterápiával kezelt betegeknél.
A vinca alkaloidok és a mitomicin C együttes alkalmazása növelheti a pulmonalis toxicitás kockázatát, beleértve a hörgőgörcsöt is (lásd még a 4.4 és 4.8 pontokat).
A rákos megbetegedések trombózisának megnövekedett kockázata miatt gyakran antikoagulánsokat alkalmaznak
kezelés. A véralvadásban a betegség folyamán fennálló magas egyénen belüli változékonyság, valamint az orális antikoagulánsok és a tumorellenes kemoterápia közötti kölcsönhatás lehetősége megköveteli
Az INR (International Normalized Ratio) monitorozási gyakorisága, ha a beteg kezelése mellett dönt
A sárgaláz elleni oltás ellenjavallt a halálos kimenetelű szisztémás kockázat miatt
az oltás által okozott betegség.
Élő attenuált vakcinákkal (a sárgaláz kivételével) egyidejű alkalmazás nem ajánlott, a halálos kimenetelű szisztémás betegség lehetséges kockázata miatt. A kockázat megnő azoknál az egyéneknél, akik már
immunszuppresszív az alapbetegségük miatt. Inaktivált vakcinát (poliomyelitis) kell használni, ahol lehetséges.
Fenitoin: Egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A csökkenésből adódó görcsrohamok súlyosbodásának kockázata
a fenitoin gyomor-bél felszívódása vagy a fokozott toxicitás vagy a vinorelbin csökkent hatásosságának kockázata a fenitoin által fokozott máj metabolizmus miatt.
Itrakonazol: Egyidejű alkalmazás nem javasolt a megnövekedett neurotoxicitás miatt.
Ciklosporin, takrolimusz: Figyelembe kell venni a túlzott immunszuppressziót és a limfoproliferatív rendellenességek kockázatát.
4.6 Terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő adat a vinorelbin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állat reprodukciós vizsgálatokban a vinorelbin embrioletális, fetoletális és teratogén volt. Ezt a gyógyszert nem szabad terhesség alatt alkalmazni. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Visera-kezelés alatt, és tájékoztatniuk kell orvosukat, ha terhesség jelentkezik. Ha a kezelés alatt terhesség következik be, a beteget tájékoztatni kell a születendő gyermek kockázatáról, és szorosan ellenőrizni kell. Figyelembe kell venni a genetikai tanácsadás lehetőségét is.
Nem ismert, hogy a vinorelbin átjut-e az anyatejbe. A szoptatást korábban le kell állítani
a Visera-kezelés megkezdése.
A vinorelbinnek genotoxikus hatása lehet. Ezért a vinorelbinnel kezelt férfiaknak nem ajánlott gyermeket szülniük a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után legfeljebb 6 hónapig (minimum 3 hónapig). A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során. Visszafordíthatatlan meddőség fordulhat elő a vinorelbin-kezelés következtében, ezért a kezelés előtt ajánlott a spermiumok megőrzése.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyekről az egyes eseteknél gyakrabban számoltak be, szervrendszer és gyakoriság szerint. Az előfordulás gyakoriságát megállapodás határozza meg
Nagyon gyakori (> 1/10); gyakori (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
A vinorelbint elsősorban a CYP3A4 metabolizálja, fő metabolitja a 4-O-dezacetil-vinorelbin.
A vese kiválasztása alacsony (2 és 8 daganatos és súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (bilirubin> 2x-rel magasabb a normálnál és/vagy
aminotranszaminaminázok, mint a normál szint ötszöröse), 20 mg/m2-rel kezeltek, az átlagos teljes clearance mindkét csoportban hasonló volt a normál májfunkciójú betegekéhez. Ezek az adatok azonban nem feltétlenül reprezentatívak májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges, és a hematológiai paraméterek szoros monitorozása szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Bizonyítottak egyértelmű kapcsolatot a vér expozíciója és a leukociták vagy polinukleáris leukociták csökkenése között.
A preklinikai biztonságossági adatok
Mutagén és karcinogén potenciál
Állatkísérletekben a vinorelbin aneuploidiát és polyploidiát váltott ki. Feltételezhető, hogy
A vinorelbin genotoxikus hatást fejt ki emberben is (aneuploidia és polyploidia). Az egereken és patkányokon végzett karcinogenitási tesztek negatívak voltak, de csak alacsony dózisokat teszteltek.
Állat reprodukciós vizsgálatokban szubterápiás dózisok esetén figyeltek meg hatásokat. Embriotoxicitást és foetotoxicitást, például intrauterin növekedési retardációt és késleltetett állapotokat figyeltek meg
Teratogenitást (gerincfúzió, hiányzó bordák) figyeltek meg anyai szempontból toxikus dózisoknál.
Ezenkívül csökkent a spermatogenezis és a prosztata és a maghólyagok kiválasztása, de
patkányok termékenysége nem csökkent.
Kutyákon és majmokon végzett farmakológiai biztonsági vizsgálatok nem mutattak semmilyen káros hatást
a szív- és érrendszerre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
Injekcióhoz való víz.
Inkompatibilitások
A Visera nem hígítható lúgos oldatokkal (alvadás veszélye).
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Eredeti csomagolásban
Az injekciós üveg tartalmát az első felbontás után azonnal fel kell használni.
Felhasználhatósági időtartam hígítás után
A termék fizikai-kémiai és mikrobiológiai stabilitását az ajánlott infúziós oldatban történő hígítás után (lásd 6.6. Szakasz) 24 órán keresztül 2-8 ° C-on és 25 ° C-on igazolták.
Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C-on, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4 Különleges tárolási előírások
Eredeti csomagolásban
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C). Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a külső dobozban.
Az elkészített gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
A csomagolás típusa és a csomagolás tartalma
1 ml-es injekciós üveg: Színtelen I. típusú üveg bróm-butil kupakkal és fém kupakkal, vörös polipropilén gyűrűvel.
5 ml-es injekciós üveg: Színtelen I. típusú üveg bróm-butil kupakkal és fém kupakkal, zöld polipropilén gyűrűvel.
1 x 1 ml-es injekciós üveg
10 x 1 ml-es injekciós üveg
1 x 5 ml-es injekciós üveg
10 x 5 ml-es injekciós üveg
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
A citotoxikus anyagok injekciós oldatának elkészítését csak képzett személyzet végezheti, aki tapasztalattal rendelkezik az alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatban olyan körülmények között, amelyek biztosítják a környezet védelmét és különösen a gyógyszert kezelő személyzet védelmét. Ehhez egy erre a célra kijelölt képzési területre van szükség, ahol tilos a dohányzás, az evés vagy az ivás. A személyzetet fel kell szerelni megfelelő védőfelszereléssel, különösen hosszú ujjú kabátokkal, védőálarcokkal, sapkákkal, védőszemüvegekkel, steril eldobható kesztyűkkel, munkafelületi takarókkal és hulladékgyűjtő zacskókkal.
Az injekciós és infúziós készleteket gondosan össze kell gyűjteni a szivárgás elkerülése érdekében (Luer-elzáró használata ajánlott).
A kiömlött vagy kiömlött tartalmat fel kell törölni.
Óvintézkedéseket kell tenni a terhes nők gyógyszerrel való érintkezésének elkerülése érdekében.
Kerülni kell a szembe jutást. Ha bármilyen érintkezés történik, szembe kell kerülni
azonnal sóoldattal le kell mosni. Irritáció esetén forduljon szemészhez. Bőrrel való érintkezés esetén az érintett területet alaposan le kell mosni vízzel.
Minden kitett felületet alaposan meg kell tisztítani, kezet és arcot meg kell mosni.
Nincs összeférhetetlenség a Visera és az injekciós üvegek között
üvegből, PVC tasakokból, polietilén injekciós üvegekből vagy polipropilén injekciókból.
A Visera-t lassan kell beadni bolusban (5-10 perc), miután 20-50 ml sóoldattal vagy 5% (50 mg/ml) glükózoldattal hígítottuk, vagy rövid infúzióval (20-30 perc).
125 ml sóoldattal vagy 5% (50 mg/ml) glükózoldattal hígítva. Adagolás után
vénámat mindig sóoldat infúzióval kell öblíteni.
A Viserát csak intravénásan szabad beadni. Az alkalmazás megkezdése előtt nagyon fontos megbizonyosodni arról, hogy a kanül helyesen van-e elhelyezve a vénában. Ha a Visera intravénás alkalmazásakor a környező szövet beszivárog, súlyos irritáció léphet fel. Ebben az esetben a beadást le kell állítani, a vénát sóoldattal öblíteni kell, és az adag fennmaradó részét egy másik vénába kell beadni. Extravazáció esetén intravénás glükokortikoidokat lehet beadni a phlebitis kockázatának csökkentése érdekében.
Az ürüléket és a hányást óvatosan kell kezelni.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Actavis Group PTC ehf.
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA