szol inf 1x10 ml/500 mg (lek.inj.skl.barna)

A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma

2. számú melléklete a gyógyszerregisztráció változásának bejelentéséhez, ev. nem. 2013/01873

ebewe

A termék jellemzőinek összefoglalása

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

5-fluorouracil "Ebewe" 250 mg

5-fluorouracil "Ebewe" 500 mg

5-fluorouracil "Ebewe" 1000 mg

5-fluorouracil "Ebewe" 5000 mg

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldatos infúzió 50 mg fluorouracilt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

A gyógyszer leírása: tiszta, színtelen vagy szinte színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Paliatív és adjuváns kezelés, különösen az emésztőrendszer rákos megbetegedései, különösen a vastagbél és a végbél, a gyomorrák és a hasnyálmirigyrák esetén. Más citosztatikumokkal kombinálva az emlőrák, a petefészekrák, a méhnyakrák, a bronchogén rák, a hólyagrák és a prosztatarák adjuváns vagy palliatív kezelésére is alkalmas. Arterián belüli alkalmazásra is alkalmas primer és szekunder májdaganatok és vastagbélrák palliatív kezelésében.

A gyógyszer felnőttek, serdülők és gyermekek kezelésére szolgál.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Kezdeti terápia a napi adagoláshoz

15 mg/kg vagy 600 mg/m 2 napi 2 - 4 órán át, remisszió vagy tünetek remissziója után váltson fenntartó terápiára.

12 mg/kg vagy 480 mg/m 2 lassú i.v. (2 - 3 perc) 1., 2. és 3. nap; ha nem jelentkeznek toxikus tünetek, akkor az 5., a 7. és a 9. napon 6 mg/kg vagy 240 mg/m 2 adag ajánlott.

Kezdeti terápia a heti adagoláshoz

15 mg/kg vagy 600 mg/m 2 hetente egyszer, lassan i.v.

ha a tünetek remissziója vagy remissziója érhető el, 5-10 mg/kg vagy 200-400 mg/m 2 adagot adunk be

Hetente egyszer lassan i.v.

Ne lépje túl az 1g maximális napi adagot.

A terápiás kezelést szakorvos határozza meg a betegség típusának és lefolyásának megfelelően. A csontvelőfunkció károsodásában szenvedő betegeknél, valamint a máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a rossz tápláltsági állapotú betegeknél és a súlyos műtét után az adagot ennek megfelelően 1/3 - 1/2-rel kell csökkenteni. Elhízás vagy ödéma esetén a dózist a beteg ideális testtömegének megfelelően határozzák meg. Nemkívánatos reakciók, különösen szájgyulladás, leukopenia, thrombocytopenia, fekély, vérzés, hasmenés esetén a kezelést fel kell függeszteni.

A fluorouracilt elsősorban intravénásán adják be. Adható közvetlenül vagy infúzióként 0,9% -os NaCl-oldattal vagy 5% -os glükóz-oldattal történő hígítás után. Az elkészített infúziós oldatok eltarthatósági ideje 24 óra. Az infúzió sebessége szükség szerint választható.

- bolus formájában (lassú injekció 2-3 perc)

- rövid infúzióként (2-4 óra)

- hosszú infúzióként (4 - 24 óra)

Intraarterialis, elsősorban primer és szekunder májdaganatok és vastagbélrák palliatív terápiájában.

Intracavitális: a pleura és a peritonealis üregekbe.

Extravaszkuláris alkalmazás esetén nincs szükség különleges intézkedésekre.

A fluorouracil kombinációját megfelelően csökkenteni kell más citosztatikumok vagy sugárterápia kombinált terápiájában.

4.3 Ellenjavallatok

Túlérzékenység fluorouracillal vagy bármely segédanyaggal szemben. Súlyos vérkép, csontvelő depresszió, vérzés, alultápláltság, felszívódási zavar, súlyos máj- és vesekárosodás; súlyos fertőzések, herpesz zoster, varicella, szájgyulladás, a szájüreg és a gyomor-bél traktus fekélyei, pseudomembranosus enterocolitis. Terhesség és szoptatás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kórházban csak képzett orvos felügyelete mellett szabad beadni, aki megfelelő tapasztalattal rendelkezik a rákellenes terápiában.

A kezelés megkezdése után (2-3 naponta) ellenőrizni kell a vérképet, a máj- és a vesefunkciót. Az egyes kezelések megkezdése előtt meg kell vizsgálni a szájüreget és a székletet is okkult vérzés szempontjából. Különös figyelmet kell fordítani a veszélyeztetett betegekre nagy dózisú kismedencei besugárzás után, alkilező szerek után és súlyos csontáttétek esetén. Metotrexáttal kombinálva a maximális hatás elérése érdekében 24 órával a fluorouracil beadása előtt kell beadni a metotrexátot (fordítva!).

Óvatosan kell eljárni nagy májmetasztázisok esetén (a gyógyszer metabolizmusának csökkenése).

A fluorouracil-kezelés alatt nem szabad élő vakcinákkal beoltani. Mind a férfiak, mind a nők körében biztosítani kell a fogamzásgátlás szigorú betartását a fluorouracil-kezelés előtt, alatt és után. Ha a terápia abbahagyása után terhességre van szükség, konzultáció javasolt egy genetikussal.

A gyógyszer csak egyszer használható. Csak frissen elkészített, tiszta, színtelen vagy halványsárga oldatokat használjon. Ha csapadék képződik az oldatban az alacsony hőmérsékleten történő helytelen tárolás következtében, vízfürdőben 60 ° C-ra történő melegítéssel egyidejű rázással feloldódik. Az alkalmazás előtt hagyja az oldatot testhőmérsékletre hűlni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A fluorouracil leukovorinnal történő beadása növeli a fluorouracil tumorellenes hatását, de lehetséges mellékhatásait is. Más citosztatikumokkal (alfa-interferon, ciklofoszfamid, vinkrisztin, metotrexát, ciszplatin, doxorubicin) és kalcium-folináttal kombinálva a fluorouracil toxicitás fokozódik. Az 5-fluorouracil növelheti az antraciklinek kardiotoxicitását. Az allopurinol csökkenti az 5-fluorouracil toxicitását és hatékonyságát. A klorodiazepoxid, diszulfiram, grizeofulvin és izoniazid növelheti az 5-fluorouracil aktivitását. Az aminofenazont, a fenilbutazont és a szulfonamidokat nem szabad beadni a kezelés előtt és alatt. Haemolyticus uraemiás szindrómát figyeltek meg 5-fluorouracillal és mitomicinnel kombinált hosszú távú kezelés után.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A terhesség és a szoptatás abszolút ellenjavallat. A fluorouracil terápia előtt, alatt és 6 hónapig biztosítani kell a fogamzásgátlás szigorú betartását mind a férfiak, mind a nők körében. Nem hormonális fogamzásgátló alkalmazása ajánlott. Ha a terápia befejezése után terhességre van szükség, konzultációt kell javasolni egy genetikussal.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer károsíthatja a reaktivitást és a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mieloszuppresszió leukopéniával és neutropeniával, anaemia, immunszuppresszió.

Anorexia, mucositis, stomatitis, pharyngitis, oesophagitis, enteritis, fekélyek (beleértve a szájat is), vérzés, felszívódási zavar, hányinger, hányás és hasmenés.

Dermatitis, száraz bőr, átmeneti kiütés, csalánkiütés, viszketés, fényérzékenység, alopecia, hiperpigmentáció, pattanások, furunculosis, repedések, telangiectasia, kivételesen a köröm elvesztése és elváltozásai; a tenyér és a talp bőrpírja általában 5-7 napon belül megszűnik a kezelés abbahagyása után.

Szárnyfájdalom, iszkémia, átmeneti EKG-változások, szívizominfarktus.

Ritkán zavartság, aluszékonyság, ataxia, eufória, fotofóbia, nystagmus, retrobulbaris neuritis, dysarthria. Hemolitikus anaemia, májkárosodás, veseelégtelenség, hyperuricaemia, spermatogenezis és ovulációs rendellenességek, bronchospasmus, anafilaxiás sokk, köhögés, orrvérzés, nagyon ritkán fokozott könnyezés és könnycsatorna-szűkület.

Változások a laboratóriumi vizsgálatokban - megnövekedett T4, T3 (a betegek klinikailag továbbra is eutireoidok), csökkent plazmaalbuminszint, emelkedett bilirubin- és vizelet-5-hidroxi-indolecetsav.

4.9 Túladagolás

Akut: pszichotikus reakciók, aluszékonyság, az alkohol toxicitásának növekedése, a nyugtató hatás növekedése.

Ha szedációra van szükség, a diazepam adható iv. alacsony dózisban (kezdve 5 mg-mal) és a szív- és érrendszeri és légzőrendszer működésének szabályozására.

Krónikus: Csontvelő depresszió agranulocitózissal és kritikus thrombocytopenia, vérzéses megnyilvánulások, gyomor-bélrendszeri fekélyek, hasmenés, alopecia.

Specifikus ellenszer nem ismert. A leukocita és a vérlemezke koncentrátumok infúziója. Kovácsolt diurézis a térfogat figyelmeztetésére és az mineralizációra. Hemodialízisre általában nincs szükség. Gondos monitorozás a hematológiai és gyomor-bélrendszer késleltetett szövődményeinek korai felismerése érdekében.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: citosztatikus

ATC kód: L01BC02

Az antimetabolit-fluorouracil a pirimidin fluor-származéka. Az 5-fluor-dezoxiuridin-monofoszfáttá (F-dUMP) történő metabolikus átalakulás után blokkolja a dezoxiuridilsav timidilsavvá történő metilezését. Ily módon a fluorouracil gátolja a DNS-szintézist, és az 5-F-dUMP mint "prekurzor" beépülését okozza az RNS-be, és szintézise is gátolt. Az 5-fluorouracil kifejezetten a sejtciklusra hat, különösen az S-fázisban. A maximális gyógyszerhatékonyságot a gyorsan szaporodó szövetekben (csontvelő, bőr, nyálkahártya) figyelték meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A fluorouracil főként gyorsan szaporodó szövetekben, például csontvelőben, bélnyálkahártyában, tumorszövetben oszlik el. A fluorouracil átjut a vér-agy gáton. Az 5-fluorouracil beadása után a májban gyorsan metabolizálódik dihidro-5-fluorouracillá, és csak egy kis része ürül változatlan formában a vizelettel. A plazma felezési ideje 8-22 perc, az elimináció felezési ideje körülbelül 20 óra. Az anyagcsere után a fluorouracilt a tüdő üríti ki kilégzett CO2 formájában (60-80%). A változatlan rész vesén keresztül választódik ki (7-20%), ebből 90% az első órában. A plazmakoncentrációk egyetlen beadás utáni gyors csökkenése magyarázza, hogy a folyamatos infúzió miért mutat nagyobb tumorellenes hatékonyságot.

A plazmafehérjéhez való kötődés elhanyagolható.

Az inaktiválás a májban az első menet során rendellenesen nagy dózisok beadását teszi lehetővé a. hepatica vagy intraperitoneálisan, a szisztémás toxicitás fokozott kockázatának nélkül.

A fluorouracil részben behatol a testnedvekbe (a plazmakoncentráció 50% -a) és az ún harmadik terek (pleurális effúzió).

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Állatkísérletekben az 5-fluorouracil rákkeltő aktivitását orális és iv. beadás (0,01; 0,3 és 3 mg orális dózis a hét 5 napján, 52 héten át patkányoknak, iv. 33 mg/testtömeg-kg dózis, heti egyszer, 52 héten át hím patkányoknak).

A fluorouracil nagy dózisa megváltoztatja az egér embrionális sejtjeinek onkogénjeit. A fluorouracil nagyon nagy dózisa kromoszómatöréseket okoz a hörcsög fibroblasztjaiban.

A fluorouracil intraperitoneális adagolása 125 vagy 250 mg/testtömeg-kg dózisban hím patkányoknak kromoszóma-rendellenességeket és változásokat váltott ki a spermatogonok kromoszómaszervezetében. A spermatogonalis differenciálódás gátlása átmeneti meddőséghez vezet.

A fluorouracil intraperitoneális adagolása heti 25 vagy 50 mg/kg dózisban, 5 héten át a nőstény patkányok oogenezisének pre-kerulációs fázisában csökkenti az embriók beültetésének képességét, növeli a preimplantációs letalitás előfordulását, kromoszómális változásokat vált ki az embriókban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-hidroxid és injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A fluorouracil csak sóoldattal vagy 5% -os glükózoldattal hígítható. Nem keverhető más gyógyszerekkel egy infúzióban.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ° C-on, fénytől védve tárolandó.

Ne fagyjon le, ne tegye hűtőbe.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Barna üvegcsék átlátszó műanyag edénnyel (ONKO-Safe), gumidugóval, alumínium kupakkal, műanyag kupakkal, betegtájékoztatóval, papírdobozzal. Az ONKO-Safe nem érintkezik a gyógyszerrel.

I. típusú színtelen üveg ampullák, műanyag borítással

Üvegek: 1x250 mg/5 ml, 5x250 mg/5 ml

1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml

1x1000 mg/20 ml, 5x1000 mg/20 ml

1x5000 mg/100 ml, 5x5000 mg/100 ml

Ampullák: 1x250 mg/5ml, 5x250 mg/5ml

1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

Óvatosan kell eljárni (maszk, kesztyű) az infúzió elkészítése és a gyógyszer kezelése során. Szennyeződés esetén az érintett területeket azonnal szappannal és vízzel le kell mosni. A szem szennyeződése esetén öblítse le a szemet bő vízzel és forduljon orvoshoz. A terhes nőknek kerülniük kell a fluorouracillal való érintkezést.

Az 5-fluorouracilt 700 ° C-on inaktiváljuk 10 rész vízzel hígított nátrium-hipoklorit-oldattal, majd néhány óra múlva NaOH-val bepároljuk.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

4866 Unterach, Ausztria

8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

Az első nyilvántartásba vétel időpontja: 1998.03.31

Az utolsó meghosszabbítás időpontja: 2008.4.22./Nincs határidő