A 2012. november 1-jén indult projekt fő célja a nitizinon mint veleszületett anyagcserezavar, az alkaptonuria (AKU) lehetséges gyógyszerének tesztelése volt. Érdekes, hogy ez az örökletes ritka betegség Szlovákiában sokkal gyakrabban fordul elő (1: 19000), mint az 1: 250 000–1: 1 000 000 globális gyakorisága. Néhány hónapig folytatódik a munka a betegek. Ha pozitívak, akkor az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) kérelmet nyújtanak be a nitizinon alkaptonuriára történő regisztrálására, hozzájárulva a Ritka Betegségek Nemzetközi Kutatásával Konzorcium célkitűzéséhez, amely szerint 2020-ig 200 új terápia szükséges.
Az AKU egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a fenilalanin és a tirozin metabolizmusában szerepet játszó homogenát 1,2-dioxigenáz (HGD) enzim génjének mutációi okoznak. Az enzim diszfunkciója a betegek testében a homogentisav (HGA) felhalmozódását okozza, amely részben a vizelettel ürül, ahol sötétedést okoz. A nem kiválasztott HGA a testben sötét pigmentdé oxidálódik, amely a kötőszövetekben tárolódik, és sötétedést okoz (ochronosis). Fokozatosan multiszisztémás károsodás lép fel, amelyet a korai súlyos ízületi gyulladás ural. Az orchronosis okozta életveszélyes aorta-szűkület életveszélyes lehet. Az AKU még nem rendelkezik hatékony terápiával, csak a fájdalomcsillapítók gyengítik a betegeket, és gyakran szükség van többszörös ízületi műtétre.
A SONIA1, a DevelopAKUre projekt első tanulmányát már 2013-ban elvégezték, és megfelelő nitizinon dózis azonosításához vezetett. Ezt a gyógyszert ezután a 138 beteg fele 4 évig használta a SONIA2 (2014-2019) randomizált klinikai vizsgálatában, amelyet 3 Liverpoolban, Párizsban és Pöstyanyban végzett klinikai vizsgálati központban végeztek, nevezetesen Országos Reumatikus Betegségek Intézete (NÚRCH), aki a DevelopAKUre konzorcium másik tagja volt Szlovákiából. A pöstyéni klinikai központ koordinátora MUDr volt. Richard Imrich, PhD., A NURCH igazgatója. A betegség alapkutatásának eredményeit kiegészítve a SONIA2-vel párhuzamosan, a SONIA2-vel párhuzamosan, a gyermekek és fiatal felnőttek körében végzett SOFIA keresztmetszeti vizsgálatot végeztek annak meghatározására, hogy mikor jelennek meg az ochronosis első tünetei, és mikor érdemes elkezdeni a kezelést.
A Humángenetika Tanszék BMC SAV volt felelős a HGD génben az AKU-t okozó mutációk azonosításáért mindhárom vizsgálatba bevont betegeknél. Genetikusok Mgr. Vezetésével Andrey Zatkova, PhD. 156 beteg DNS-mintáját elemezte. A projekt keretében 22 új variánst azonosítottak, megfelelő próbákat terveztek és az MLPA módszertant alkalmazták a HGD génen belüli nagy deléciók azonosítására, és tesztelték számos olyan HGD variáns hatását, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az mRNS helyes splicelését. Az AKU mutációk azonosítása után a SONIA2 vizsgálatba beiratkozott betegeknél a mutáció típusa és a betegség súlyossága közötti lehetséges összefüggést is tesztelték. Más projektpartnerekkel együttműködve arra is összpontosítottak, hogy előre jelezzék az egyes DNS-variánsok hatását a HGD fehérje szerkezetére és működésére, valamint lehetséges maradvány aktivitására, ami fontos lehet az új lehetséges kezelési stratégiák kidolgozása szempontjából.
MUDr. Helena Glasová, PhD., Aki a BMC SAS-nál dolgozott a projektben orvosi monitorként. Fő feladatai a tesztközpontoknak nyújtott szakértői tanácsok voltak a teszt résztvevőinek biztonsági kérdéseivel, a befogadási és kizárási kritériumok alkalmazásával, valamint a vizsgálati protokoll betartásával, a trendbiztonsági elemzések áttekintése, a teszt résztvevőinek irányítási kérdései, módszertani konzultációk, laboratóriumi elemzések ellenőrzések és a MedDRA kódolási pontosság.
A BMC SAS, valamint a NÚRCH kutatói is segítettek létrehozni a Fekete Csontok Klubját a Reumatizmus Ligában, amelynek célja az alkaptonuriában szenvedő betegek és családjaik egyesítése és támogatása. A SONIA2 vizsgálat klinikai részének befejezése alkalmából január 17-én Piešťanyban tartottak AKU műhelymunkát a NÚRCH alapján Piešťanyban, amelyet szintén a Szlovákiai Rheumatism elleni Ligával együttműködésben szerveztek.
Január 29-én és 30-án az olaszországi Sienában zajlott a tudósok részvételével a 7 európai ország projektcsoportjának utolsó találkozója, valamint a 11. nemzetközi AKU workshop.
Andrea Zatkova, Richard Imrich
1. ábra: A BMC SAS ÚKTV Genetikai Tanszékének munkatársai
2. ábra: Andrea Zaťková, Richard Imrich és Ľudevít Kádaši a fekete csontok klubjának tagjaival az AKU műhely után Pöstyénben, 2019. január 17.
3. ábra: Lakshminarayan Ranganath, a Liverpooli Egyetem munkatársa, a DevelopAKUre projekt főkoordinátora a projektcsoport záró értekezletén Sienában, 2019. január 29-én.
4. ábra: A BMC SAS és a NÚRCH képviselői a projektcsoport záró ülésén Sienában, 2019. január 29-én.
5. ábra: Andrea Zaťková egy beszélgetés során a 11. nemzetközi AKU műhelyben Sienában, 2019. január 30-án.