absztrakt

A fehérje-hidrolizátum együttes bevitelének hatásosságának értékelése étrend-stratégiaként a vércukorszint homeosztázisának javítása szabad életkörülmények között, hosszú távú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

mód:

Összesen 13, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget vontak be randomizált kettős-vak keresztezett konstrukcióba, és két alkalommal 40 órán keresztül szigorú étrendi szabványosítás mellett, de egyébként normális körülmények között tanulmányozták őket. Egy vizsgálatban a betegek minden főétkezéshez fehérjehidrolizátumot (0,4 g 1 kg testtömegű kazein-hidrolizátumot, PRO) kaptak. A második vizsgálatban placebót (PLA) alkalmaztak. A vércukorszintet folyamatos glükózmonitorozással értékeltük.

az eredmények:

Az átlagos 24 órás glükózkoncentráció hasonló volt a PLA és a PRO vizsgálatok között (8,9 ± 0,8 versus 9,2 ± 0,7 mmol l-1). Hiperglikémiáról (glükózkoncentráció> 10 mmol/l) számoltak be a PLA vizsgálatban az idő 34 ± 9% -ában (8 ± 2 óra 24 óra alatt). A fehérje-hidrolizátum együttes adagolása minden fő étkezéssel (PRO) nem csökkentette a hiperglikémia előfordulását (39 ± 10%, 9 ± 2 óra 24 óra alatt; P = 0,2).

következtetés:

Egy fehérje-hidrolizátum együttadása minden fő étkezéssel 24 órán keresztül nem javítja a glükóz homeosztázist hosszú távú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A vércukorszint-szabályozás a fő cél a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Az Egyesült Királyságban végzett lehetséges cukorbetegség vizsgálata (UKPDS, 1998a, 1998b; Stratton et al., 2000), valamint a cukorbetegség és szövődmények vizsgálata (DCCT, 1993) kimutatta, hogy a glikémiás kontroll javítása hatékonyan csökkenti a mikro- és makrovaszkuláris kockázatokat szövődmények és szív- és érrendszeri betegségek. A vércukorszint-szabályozást általában a HbA1c-tartalom vagy az éhomi éhgyomri glükózkoncentrációk mérésével értékelik. Ezek a paraméterek azonban kevés információt nyújtanak a hiperglikémia napközbeni előfordulásáról. A 2-es típusú cukorbetegségben jól kontrollált betegek folyamatos glükózmonitorozásával kapcsolatos legfrissebb adatok azt mutatták, hogy a várakozásoknak megfelelően a hiperglikémiához vezető napi étkezés utáni glükóz-kirándulások dominálnak (Praet et al., 2006). Ezek az étkezés utáni glükóz-kirándulások közvetlen és független kockázati tényezőt jelentenek a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásához a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (Ceriello, 2003; Heine és mtsai, 2004; Ceriello. 2005). A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének terápiás stratégiáinak ezért az étkezés utáni hiperglikémia csökkentésére kell összpontosítaniuk.

Hosszú távú, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a hiperglikémia már nem jár kompenzációs hiperinsulinémiával, és mint ilyen általában úgy gondolják, hogy a β-sejt inzulin szekréciója súlyosan károsítja. Egy ilyen hiba a p-sejtek progresszív glükózérzékenységét jelzi (Porte és Kahn, 2001). Bár a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő hosszú távú betegeknél az inzulin szekréció a glükóz bevitelére unalmas, kimutattuk, hogy egy fehérje-hidrolizátum/leucin keverék együttes fogyasztása stimulálhatja az endogén inzulin szekréciót, ami 2-4-szer magasabb étkezés utáni inzulint eredményez. válasz (van Loon és mtsai, 2003; Manders és mtsai, 2005, 2006a). Ez a megnövekedett étkezés utáni inzulinválasz kimutatta, hogy gyorsítja a glükóz clearance-ét, enyhítve a vércukorszint étkezés utáni növekedését ezekben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (Manders et al., 2005). Nemrégiben beszámoltunk arról, hogy egy fehérje-hidrolizátum/leucin keverék együttes adagolása minden fő étkezés után javítja a 24 órás glükóz homeosztázist a hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél azáltal, hogy akár 26% -kal csökkenti a hiperglikémia prevalenciáját (Manders et al., 2006b).

Elegendő bizonyítékot szolgáltattak annak alátámasztására, hogy a fehérje-hidrolizátum és a szabad leucin keverékének együttes adása hatékony táplálkozási stratégia a glükóz homeosztázis javításában a 2-es típusú cukorbetegségben. Tekintettel a szabad aminosavak táplálék-kiegészítők biztonságosságáról folytatott vitára (Anderson és Raiten, 1992; Matthews, 2005), a szabad aminosavak hozzáadása a fehérje minőségének és/vagy működésének javításához vagy korlátozott, vagy akár tiltott is. hogy a leucin egyidejű alkalmazása nem gyakorlati beavatkozási stratégia. Kimutatták azonban, hogy egy fehérje-hidrolizátum együttes adagolása további szabad leucin nélkül jelentősen növeli az étkezés utáni inzulinválaszt (Manders et al., 2006a). Ezért ebben a tanulmányban egy fehérje-hidrolizátum együttes alkalmazásának hatékonyságát értékeltük további szabad leucin nélkül a 24 órás glükóz homeosztázis modulálására hosszú távú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Tantárgyak és módszerek

elemeket

A vizsgálatba 13 hosszú távú, férfi diabetes mellitusban szenvedő beteget vontak be (életkor: 62 ± 2 év; testtömeg: 87 ± 4 kg; testtömeg-index (BMI): 28 ± 1 kg m-2; HbA1c: 7, 8 ± 0,3 %). A kizárási kritériumok között szerepelt a vese- vagy májkárosodás, a rendkívüli elhízás (BMI> 35 kg m-2), a szívbetegségek, a magas vérnyomás, a cukorbetegség szövődményei és az exogén inzulinkezelés. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vagy metformint (n = 2), egy szulfonilkarbamid-származékot (n = 2) vagy metformint alkalmaztak szulfonilureákkal (n = 9) kombinálva. Az összes beteget tájékoztatták a kísérleti eljárások jellegéről és kockázatairól, mielőtt írásbeli beleegyezésüket megszerezték. A Maastrichti Akadémiai Kórház Orvosi Etikai Bizottsága jóváhagyta az összes klinikai vizsgálatot.

Kábítószerek, étrend és aktivitás a tesztelés előtt

A vércukorszint-csökkentő gyógyszereket a szűrés előtt 2 napig visszatartották, de a kísérleti vizsgálatok alatt folytatták. Valamennyi alany normál táplálkozási és fizikai aktivitási szokásokat tartott fenn a kísérleti időszak alatt, és minden kísérlet előtt legalább 3 napig tartózkodott a kimerítő fizikai munkától és/vagy testmozgástól. A táplálékfelvételről és a fizikai aktivitásról kérdőíveket gyűjtöttünk 2 nappal a kísérletek előtt, hogy a lehető legpontosabban tartsuk be az élelmiszer-bevételt és a fizikai aktivitást. Minden kísérlet előtt este az alanyok standardizált étkezést kaptak (lásd: étrend és fizikai aktivitás).

Tervezés és tanulmánytervezés

Egy éjszakán át tartó böjt után minden beteg standard 2 órás, 75 g orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végzett. A 2-es típusú cukorbetegséget a 2003. évi ADA irányelvek (ADA, 2003) szerint igazolták.

Minden alany randomizált kettős-vak keresztezési tervezésben vett részt. Az alanyokat két alkalommal, 40 órán keresztül tanulmányozták szigorú étrendi szabványosítás mellett, de egyébként normális életkörülmények között, folyamatos glükózmonitoros rendszer (CGMS) alkalmazásával. Az egyik vizsgálatban az alanyok három, fehérjehidrolizátumot (PRO) tartalmazó italt kaptak, egy másik vizsgálatban pedig placebo italt (PLA) használtak.

Jegyzőkönyv

Az első 40 órás értékelési időszak kezdete előtt az alanyokat délután jelentették a laboratóriumban, és utasítást kaptak a szokásos étrendjükről, a kísérleti italok fogyasztásáról, valamint az ételbevitelre és a fizikai aktivitásra vonatkozó kérdőívek megfelelő használatáról. Valamennyi beteg rövid képzésen vett részt a kapilláris vérmintavételi módszer alkalmazásában (Glucocard Memory PC, A Menarini Diagnostics, Firenze, Olaszország). Ezután egy mikrodialízis rostot (Medica, Medolla, Olaszország) illesztettünk be a perumbilicalis területre. A mikroszálakat ezután egy hordozható folyamatos glükózmérővel (CGMS; GlucoDay S, A Menarini Diagnostics, Firenze, Olaszország) csatlakoztatták. Ezután az egyének diétát kaptak, és hazaengedhették őket, és folytathatták a szokásos napi tevékenységeket. Másnap a betegek a kijelölt ételeket, italokat és rágcsálnivalókat fogyasztották a kijelölt időpontokban. Étkezés előtt a betegek kapilláris vércukor mintát kaptak, az étkezés végén pedig a betegek PRO vagy PLA tartalmú bolus italt ittak. Másnap az alanyok jelentkeztek a laboratóriumban, ahol eltávolították a CGMS-t. Az adatok elemzéséhez a második nap (07:00 és 07:00 óra) CGMS adatait használtuk.

Diéta és fizikai aktivitás

Minden ételt, rágcsálnivalót és italt előre lemért csomagokban kaptak, és előre meghatározott időpontokban fogyasztottak, hogy biztosítsák a teljes standardizált étrendi modulációt a két 40 órás tesztidőszak alatt. A 24 órás elemzési periódus előtti este minden alany standardizált étkezést kapott (43,8 kJ kg-1 testtömeg-tömeg, 60% szénhidrátból,% zsírtartalmú és 12% enogén fehérjéből állt). Másnap a betegek a meghatározott időpontban ételt, italt és rágcsálnivalókat fogyasztottak. A standardizált étrend (napi három étkezés és három rágcsálnivaló) 12, 2 ± 0,5 MJ d-1-et biztosított, 64% szénhidrátból, 25 tömeg% zsírból és 11% fehérjéből állt. Minden főétkezés elfogyasztása után a betegek egy csomagolt palackot fogyasztottak, amely PRO-t vagy PLA-t tartalmaz. A fehérje-hidrolizátum italok fogyasztása további napi 1728 kJ energiafogyasztást jelentett, és az étrendi makroelemek összetételét 54% szénhidrátra, 22% zsírra és 25% fehérjére módosította. Mindkét tesztidőszak alatt a résztvevők kérdőíveket töltöttek ki az ételbevitelről és a testmozgásról. Az intervenciós nap energiakiadásának mértékét a fizikai aktivitások összefoglalójának (Ainsworth és mtsai., 2000), valamint a PLA és a PRO (NS) átlagának 11,7 ± 0, 8 és 11,5 ± 0,6 MJ d-1 átlagának felhasználásával határoztuk meg. ) tanulmány.

italok

Az italok 4 ml kg-1 vizet (PLA) vagy 0,4 g kg-1 kazein PRO-t tartalmazó vizet tartalmaztak, és közvetlenül minden étkezés után meg kellett őket enni. A kazeinfehérje-hidrolizátumot a DSM Food Specialties (Delft, Hollandia) készítette. A kazein-hidrolizátumot (Insuvital) egy nátrium-kazeinát enzimatikus hidrolízisével nyertük szabadalmaztatott proteázelegy alkalmazásával. Az italokat egyenletesen ízesítettük 0,2 g szukralóz, 1,8 g citromsav és 5 g tejszínes vanília aroma (Quest International, Naarden, Hollandia) literenkénti ital hozzáadásával, hogy az íz összehasonlítható legyen mindkét kísérletben.

Folyamatos glükózmonitor-rendszer

A GlucoDay S rendszer egy mikrodialízis technikán alapuló, ambuláns, folyamatos glükózmonitoros rendszer, amely 48 órán keresztül folyamatos glükózmonitorozást tesz lehetővé (Maran et al., 2002). Az eszköz részletes leírása máshol található (Poscia et al., 2003; Varalli et al., 2003).

Vérminta elemzés

A vért (10 ml) EDTA-t tartalmazó csövekbe gyűjtöttük, és 1000 g-nál és 4 ° C-on 10 percig centrifugáltuk. A plazma-alikvot részeket folyékony nitrogénben azonnal lefagyasztották, és -80 ° C-on tárolták az elemzésig. A glükózkoncentrációkat (Uni Kit III, Roche, Basel, Svájc) COBAS FARA félautomata analizátorral (Roche) elemeztük. A plazma inzulint radioimmun vizsgálattal határoztuk meg (HI-14K, Linco Research Inc., St. Charles, MO, USA). A HbA1c-tartalom meghatározásához 3 ml vérmintát vettünk EDTA-t tartalmazó csövekbe, és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük (Bio-Rad Diamat, München, Németország).

Statisztika és adatelemzés

A kapott adatokat a CGMS-ből GlucoDay szoftverrel (V3.0.5) rendelkező személyi számítógépre töltöttük le. A jelentett CGMS-értékeket átalakítottuk glükózértékekké SMBG-értékek alkalmazásával. A GlucoDay S hatékonyságát és pontosságát diabéteszes betegeknél (Maran et al., 2002; Wentholt et al., 2005) és egészséges egyéneknél (Maran et al., 2004) igazolták. A második nap (07:00 és 07:00 óra) közötti CGMS-adatokat használtuk az adatok elemzésére, és átlag ± félévben fejeztük ki. Az összes paramétert a 24 órás mérési periódus alatt és étkezés után (azaz 4 órával reggeli után és 6 órával) elemeztük. reggeli után). ebéd és vacsora). A vizsgálatok között a hiperglikémia prevalenciájának számszerűsítéséhez és összehasonlításához kiszámolták azt az időtartamot, amikor a glükózkoncentráció> 10 mmol/1 volt. ANOVA vagy Student t-tesztet alkalmaztunk páros megfigyelésekhez. A szignifikanciát 0,05 konfidencia szinten határoztuk meg. Az összes statisztikai számítást a StatView 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) segítségével végeztük.

az eredmény

Tizenhárom, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg (életkor: 62 ± 2 év; BMI: 28 ± 1 kg m-2) vett részt ebben a vizsgálatban. Valamennyi betegnél több éven át (7 ± 1 év) diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget. A HbA1c-tartalom átlagosan 7,8 ± 0,3% volt. Az éhomi glükózkoncentráció átlagosan 10,8 ± 0,8 mmol-1 volt, és az OGTT végén szignifikánsan megnőtt (18,9 ± 1,5 mmol-1; P 1). A teljes test inzulinérzékenységét az orális inzulinérzékenységgel számítottuk (Mari és mtsai., 2001) és átlagosan 238 ± 16 ml min-1 m-2 .

Az átlagos 24 órás vércukor-koncentrációt az 1. ábra mutatja. Az éhomi glükózkoncentráció átlagosan 7, 7 ± 0, 7 és 7, 6 ± 0,7 mmol l-1 volt a PLA és PRO vizsgálatokban (P = 0,9). Az átlagos 24 órás vércukor-koncentráció a PLA és PRO vizsgálatokban átlagosan 8,9 ± 0,8 és 9,2 ± 0,7 mmol l-1 volt, és nem különbözött a kísérletek között. Az étkezés utáni glükózkoncentrációkban nem tapasztaltunk különbséget a kísérletek között (1. táblázat). Bár a betegek folytatták a vércukorszint-csökkentő orális gyógyszert és egészséges étrendet fogyasztottak az intervenciós időszak alatt, a hiperglikémia (itt definiálva:> 10 mmol l-1 vércukorszint) az idő 34 ± 9% -ában (8 ± 2 óra) volt jelen 24 órán keresztül. óra a PLA-tesztben (2. táblázat). A PRO bevitele nem befolyásolta a hiperglikémia prevalenciáját (39 ± 10%, 9 ± 2 óra; P = 0,2).

bevitele

A plazma átlagos glükózkoncentrációja 24 órán át, standard étrend alkalmazásával (nyitott szimbólumok mellett) a fehérje-hidrolizátum együttes fogyasztásával vagy anélkül (2-es típusú cukorbetegségben) minden főétkezéskor. A függőleges szaggatott vonalak a reggeli (0730), az ebéd (1230) és a vacsora (1830) időpontját jelzik. Folyamatos vonalak jelzik az étkezések között.

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

vita

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, szokásos alapellátásban részesülő betegek a nap nagy részében hiperglikémiában szenvednek. Az inzulininotróp fehérje-hidrolizátum együttes adagolása minden főétkezésnél nem csökkenti a hiperglikémia előfordulását ezekben a régóta fennálló, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Validált folyamatos glükózmonitoros rendszer (Maran és mtsai, 2002; Poscia és mtsai, 2003; Varalli és mtsai, 2003; Maran és mtsai, 2004; Wentholt és mtsai, 2005) segítségével értékeltük a vércukorszint-koncentrációkat 24 órákig tartósan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél szigorú étrendi normalizálás mellett, de egyébként a feltételek szabadok. Az egészséges, kiegyensúlyozott étrend és az orális vércukorszint-csökkentő gyógyszerek folyamatos alkalmazása (ADA 2006) ellenére ezek a 2-es típusú cukorbetegek a nap nagy részében jelentős hiperglikémiát mutattak. Az ilyen megemelkedett étkezés utáni vércukorszint prevalenciája a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél közvetlen és független kockázatot jelent a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulására (Ceriello, 2003, 2005; Heine és mtsai, 2004). A diabéteszes tesztnek és a szövődménytesztnek (DCCT, 1993), valamint a Brit Prospektív Diabétesz Tanulmánynak (UKPDS, 1998a, 1998b; Stratton és mtsai, 2000) összhangban egyaránt arról számoltak be, hogy a jobb glikémiás kontroll hatékonyan csökkentette a mikro- és makrovaszkuláris betegségek. szövődmények és szív- és érrendszeri betegségek. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének terápiás stratégiáinak ezért arra kell összpontosítaniuk, hogy enyhítsék az étkezés utáni hiperglikémia vérben való megjelenését.

Jelenleg arról folyik a vita, hogy szabad-e engedélyezni a szabad aminosavakkal történő élelmiszer-dúsítást (Anderson és Raiten, 1992; HCN, 1999; Matthews, 2005). 1992-ben arra a következtetésre jutottak, hogy nem áll rendelkezésre elegendő adat az aminosav-kiegészítés biztonságosságának értékeléséhez (Anderson és Raiten, 1992). Emiatt a fehérjék minőségének javítása vagy metabolikusan aktív összetevőként történő szabad aminosavak hozzáadását a legtöbb országban korlátozták, vagy akár betiltották. 1999-ben a Holland Egészségügyi Tanács jóváhagyta a FASEB jelentés következtetéseit, amelyek tiltják a szabad aminosavak étrend-kiegészítőként történő táplálékkiegészítését, kivéve néhány nagyon specifikus alkalmazást (HCN, 1999). Ezért jelenleg a szabad leucin javasolt alkalmazása minden főétkezés után nem tűnik életképes étrendi beavatkozási stratégiának.

Mivel a fehérje-hidrolizátum további szabad leucin nélküli együttes fogyasztása jelentősen növeli az étkezés utáni inzulinválaszt (Manders és mtsai., 2006a), ezért az inzulininotrop fehérje-megosztás gyakorlati jelentőségének felmérésére összpontosítottunk. hidrolizátum, mint táplálkozási beavatkozási stratégia a napi glikémiás kontroll javítására hosszú távú, 2-es típusú cukorbetegségben. Megerősítjük korábbi megállapításainkat (Praet et al., 2006), amelyek azt mutatják, hogy a hosszú távú, jól kontrollált, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek a nap jelentős részében (8 ± 2 óra 24 órán belül) hiperglikémiában szenvednek. a vércukorszintet csökkentő orális gyógyszerek folyamatos alkalmazása. Ezek az eredmények alátámasztják azt a jelenlegi meggyőződést, hogy az orális vércukorszint-csökkentő gyógyszerekkel végzett farmakológiai kezelés nem nyújt megfelelő védelmet a hiperglikémia ellen (Del Prato, 2002; Praet és mtsai., 2006), és azt sugallják, hogy további stratégiákra van szükség a vércukorszint-szabályozás javítására vérrel rendelkező betegeknél glükóz, hiperglikémia. 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek.

Ebben a tanulmányban a fehérje-hidrolizátumok együttes alkalmazásának akut válaszát vizsgáltuk a glikémia napi kontrollja érdekében. Az endogén inzulin-felszabadulásra gyakorolt ​​akut hatások mellett a fehérjék (hidrolizátumok) együttes adagolása is jelentős hatással lehet, ha az étrendben hosszabb ideig tartó beavatkozást végeznek. Az étkezési fehérje mennyiségének növelését javasolták a jóllakottság növelésére és az általános energiafogyasztás csökkentésére, ezáltal serkentve a fogyást (Halton és Hu, 2004). Egy hosszú távú intervenciós vizsgálatban Gannon és Nuttall (2004) az étkezési fehérje növekedése után egy 5 hetes beavatkozás során a glikémiás kontroll javulásáról számolt be. Bár ez jelentősen javította a glikohemoglobin szintet, meg kell jegyezni, hogy az étkezési fehérjebevitel a szénhidrátbevitel rovására nőtt, ezáltal csökkentve az étkezés utáni vércukorszint ingadozásait. További kutatásokra van szükség a fehérjék (hidrolizátumok) és/vagy specifikus aminosavak gyógyszerként történő felhasználásáról a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében és/vagy kezelésében.

Végül a hosszú távú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek a nap nagy részében hiperglikémiát tapasztalnak, annak ellenére, hogy orális gyógyszereket alkalmaznak a vércukorszint csökkentésére. fehérje-hidrolizátum együttes adagolása minden főétkezés után nincs jelentős hatással a glikémiás kontrollra 2-es típusú cukorbetegségben.