1 MARDIAK JOZEF et al. A KOMENSKÝ BRATISLAVA GENITOURINARY TRAKT EGYETEM TUMORAI

genitourinary

2 A GENITOURINARY TRACT daganatai doc. MUDr. Jozef Mardiak, CSc. doc. MUDr. Michal Mego, PhD. MUDr. Palacka Patrik, PhD. MUDr. Michal Chovanec II. Károly Egyetem Orvostudományi Kar Onkológiai Tanszéke és Pozsonyi Közgazdaságtudományi Egyetem doc. MUDr. Jozef Mardiak, CSc ./ Pozsonyi Comenius Egyetem, 2013 Lektorok: prof. MUDr. Jan Kliment, CSc. doc. MUDr. Maria Wagnerova, CSc. ISBN

3 BEVEZETÉS Az urogenitális traktus rosszindulatú daganatainak belgyógyászati ​​kezelése olyan tankönyv, amelyet azok az orvosok szánnak, akik a klinikai onkológia speciális vizsgálatára készülnek. Nem nyújt átfogó információt e rosszindulatú daganatok diagnosztizálásáról és kezeléséről, de részletesen csak e betegségek internisztikus kezelésére összpontosít. A diagnosztikai eljárásokról, a műtéti kezelésről, a sugárterápiáról és a korai stádiumú szisztémás kezelésről csak annyiban nyújtanak információt, amelyet elegendőnek tartunk a klinikai onkológus gyakorlatához. 2

4 TARTALOMJEGYZÉK BEVEZETÉS. 2 TARTALOMJEGYZÉK. 3 TÁBLÁZATOK FELSOROLÁSA. 7 KÉPEK FELSOROLÁSA. 8 I TESTIKULÁRIS DAGANATOK BETEGESZTŐ SEJTTUMOROK Epidemiológia és kockázati tényezők Klinikai kép és diagnosztikai vizsgálatok Elsődleges daganatkezelés Szövettani vizsgálat A betegség stádiumának meghatározása Krioprezerválás Csírasejtdaganatok korai szakaszainak kezelése (I., II. Stádium) .B) I. stádiumú seminoma betegek kezelése II. Stádiumú seminoma betegek kezelése A nem seminoma korai stádiumainak kezelése (I., II.A és II.B stádium) I. stádiumú non-seminoma betegek kezelése non-seminomával az IS stádiumban II-stádiumú betegek kezelése non-seminoma A heredaganatok előrehaladott stádiumainak kezelése A kemoterápia toxicitása Stratégia kockázati csoportokba Jó stádiumú (II.-III.A klinikai stádiumú) betegek stádiumának kezelése prognózis (IIIB klinikai stádium) prognózisban szenvedő betegek (IIIC klinikai stádium) Betegkezelés kemoterápia után Megfigyelés Relapszusok kezelése P kemoterápiával nem kezelt betegek Korai relapszus Késői relapszus STROMA TUMOROK

5 Irodalom II húgyhólyagrák urotheliális rák Epidemiológia és etiológia Diagnosztikai szűrés és kemoprevenció az urothelialis carcinomák átfogó kezelése neinfiltrujúcich izom Intravesicalis terápia műtéti javallatai Javallatok radikális cystectomia daganatos betegeknél neinfiltrujúcimi hólyagizom daganatos betegek monitorozása daganatos betegeknél daganatos betegek monitorozása daganatos betegek daganatos betegek kezelése daganatos betegek neinfiltrujú visszaesik az urothelialis carcinomák átfogó kezelése izom beszivárgás Sebészeti kezelés Neoadjuváns terápia Adjuváns terápia (T3-T4 tumorok és/vagy pozitív regionális nyirokcsomók) 61 Következtetés Helyileg előrehaladott és metasztatikus urothelialis karcinómák szisztémás terápiája NEUROTELIC CANCEROMAS Kissejtes carcinoma Húgyhólyagrák Nem neurotikus malignus Limfómák A hólyag áttétjei III. IRODALOM Vese rák Klinikai kép és diagnosztika Szövettani típusok és prognosztikai tényezők Lokalizált betegség kezelése Áttétes betegség kezelése Sebészeti kezelés Szisztémás kezelés A célzott kezelés patofiziológiai alapjai

6 4.2.2 Helyileg előrehaladott és metasztatikus vesesejtes karcinóma farmakoterápiája Immunterápia Tirozin kináz inhibitorok Tirozin kináz inhibitorok hatékonysága Tirozin kináz inhibitorok toxicitása VEGFR Bevacizumab és Interferon mtor inhibitorok Nem sejtes vesesejtes karcinóma Következtetés KITARATINUM betegségek és stádium lokalizált betegség kezelése Strat megismétlődés vagy metasztázis kockázata Aktív megfigyelés Sebészeti kezelés Radikális prosztatektómia Adjuváns kezelés radikális prosztatektómia után Neoadjuváns hormonkezelés Radioterápia Külső sugárterápia Brachyterápia Radioterápia és hormonkezelés Kezelés és hormonális csoportok A betegek megfigyelése elsődleges gyógyító kezelés után Kezdeti hormonális metasztatikus betegség kezelésére Hormonális kezelés megkezdése Kezelési lehetőségek Kasztrálás Antiandrogének Az androgén-nélkülözés kezelésének toxicitása

7 5.2.4 Időszakos androgén blokád Kasztrációs rezisztens betegség Az androgén útvonalat célzó kezelés Androgén útvonal Androgén deprivációs terápia folytatása Antiandrogének Androgén szintézis inhibitorok Kemoterápia Alacsony PSA termelésű prosztatarák Immunterápia Radioterápia

8 A TÁBLÁZATOK FELSOROLÁSA 1. táblázat: A heredaganatok hisztopatológiai osztályozása (a WHO 2004 szerint) 2. táblázat: A heredaganatok TNM osztályozása zr 3. táblázat: Az első vonali célzott kezelési vizsgálatok összehasonlítása 4. táblázat: Áttétes vesesejtes karcinóma kezelése 5. táblázat. A prosztatarák TNM-besorolása 6. táblázat: A prosztatarák klinikai stádiumai. 7. táblázat: A prosztatarák lokalizált stádiumának kockázati csoportjai 8. táblázat: A túlélés valószínűsége klinikailag manifeszt kiújulás nélkül, az elsődleges daganat Gleason-pontszáma, a PSA-kiújulásig eltelt idő és a PSA növekedés alapján arány 9. táblázat: Kasztrátrezisztens prosztata kezelési lehetőségei

9 AZ ÁBRÁK FELSOROLÁSA 1. ábra: A HIF szerepe a vesesejtes karcinóma patogenezisében 2. ábra: A HIF szerepe a vesesejtes karcinóma patogenezisében és terápiás vonatkozásai 3. ábra: A jelátviteli utak befolyásolásának lehetőségei vesesejtes karcinómában 4. ábra. a prosztatarák specifikus előfordulása az egyes versenyeken

48 155. HANSEN, P. V., TRYKKER, H., ANDERSEN, J. és mtsai. Csírasejtek működése és hormonális állapota hererákban szenvedő betegeknél. In: Rák. 1989, 64 (4), MOSHARAFA, A. A., FOSTER, R. S., BIHRLE, R. és mtsai. Van-e gyógyító szerepe a retroperitoneális nyirokcsomó-disszekciónak a nemi kötél-stromális heredaganatokban szenvedő betegeknél? In: Rák. 2003, 98 (4), FARKAS, L. M., SZÉKELY, J. G., PUSZTAI, C. és mtsai. A metasztatikus Leydig sejtes heredaganatok nagy gyakorisága. In: Onkológia. 2000, 59 (2), AZER, P.C. és BRAUNSTEIN, G.D. Malignus Leydig-sejtdaganat: objektív tumorválasz o, p'-ddd-re. In: Rák. 1981, 47 (6), VAN DER HEM, K. G., BOVEN, E., VAN HENNIK, M. B. et al. A here rosszindulatú Leydig-sejtdaganata teljes remisszióban o, p'-diklór-difenil-diklór-etánon. In: J Urol. 148 (4), 1992, ZAGARS, G.K. és POLLACK, A. Sugárterápia a herék szeminóma II. stádiumában. In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001, 51 (3), AMATO, R.J., RO, J.Y., AYALA, A.G. et al. Kockázatfüggő kezelés az I. klinikai stádiumú, noneminomatous csíra sejtdaganatos betegeknél. In: Urológia. 2004, 63 (1); beszélgetés SMITH, M.A., RUBINSTEIN, L., ANDERSON, J.R. et al. Másodlagos leukémia vagy mielodiszplasztikus szindróma epipodofillotoxinokkal történő kezelés után. In: J Clin Oncol. 1999, 17. cikk (2) bekezdés,

85 1. ábra A HIF szerepe a vesesejtes karcinóma patogenezisében Magyarázatok: EMT epithelialis-mesenchymalis átmenet, hypoxia által kiváltott HIF faktor, VHL von Hippel Lindau gén, TGF transzformáló növekedési faktor, VEGF vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, VEGFR receptor vaszkuláris endothelialis növekedési faktor, PDFR a thrombocyta eredetű növekedési faktorhoz 2. ábra. A HIF szerepe a vesesejtes karcinóma patogenezisében és terápiás következményei Magyarázatok: hypoxia által kiváltott HIF hipoxia, VHL von Hippel Lindau gén, VEGF vaszkuláris endothel növekedési faktor, VEGFR receptor vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, PDGFR receptor a vérlemezkékből származó növekedéshez, FH fumarát dehidrogenáz 84