elemeket

A szabályozó T-sejteknek nevezett immunsejtek az öregedés során felhalmozódnak a zsírban. E sejtek gyulladáscsökkentő aktivitása súlyosbítja az életkorral összefüggő anyagcsere-hibákat, ellentétben az elhízásra gyakorolt ​​hatásával. Lásd: Levél o

A testzsír alapos és gyakori átalakításon megy keresztül, mivel az erek, a kötőszövet fejlődésében, a zsírsejtek számában és méretében, valamint más funkciókban bekövetkező változások lehetővé teszik a zsír számára a test számára szükséges energia tárolását vagy felszabadítását. De ez az alkalmazkodási folyamat káros lehet stresszes körülmények között. Az elhízott rágcsálók és emberek maladaptív átalakulása nagyobb zsírsejtekkel és krónikus zsírgyulladással jár, ami inzulinrezisztenciához, 2-es típusú cukorbetegséghez és kardiovaszkuláris szövődményekhez vezet 1. Az ezt a metabolikus diszregulációt okozó különféle komponensek lebontására tett kísérletek koordinált gyulladásos kört tártak fel, amely több sejttípus közötti interakciót tartalmaz 1. E szám 137. oldalán Bapat et al. 2 hozzáad egy új történetet, amely bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a várakozásokkal ellentétben az életkorral összefüggő anyagcsere-változásokat más mechanizmus szabályozhatja, mint az elhízással járó változásokat.

A szabályozott T-sejteknek (T reg sejteknek) nevezett speciális immunsejtek elnyomják a fehérvérsejtek által szabályozott gyulladásos immunválaszokat. A T reg sejtek fontosságát az immunrendszer működésében kiemeli az a tény, hogy azoknál az emlősöknél, akik nem rendelkeznek FOXP3 transzkripciós faktorral - amely ellenőrzi a T reg sejtek fejlődését, fenntartását és működését - több szerves autoimmun betegség alakul ki. Bár a zsírokban sokféle immunsejt van jelen, a zsírban rezidens T reg sejtek (fT reg sejtek) a helyi gyulladás lehetséges modulátoraként hívták fel a figyelmet 3, 4 .

A T reg sejtek először közvetlenül a születés után jutnak be a zsírba, felhalmozódnak az öregedés során, és molekuláris aláírást szereznek, amelyet számos 5., 6., 7., 8. faktor expressziója jellemez, beleértve a differenciálódást vezérlő PPAR-γ transzkripciós faktort és az ST2 fehérjét. alegység (IL fehérje receptor). -33), amely részt vesz az fT reg sejtek fejlődésében. Ezenkívül egyes T-sejt receptor fehérjék (amelyek az immunválasz során felismerik az antigéneknek nevezett struktúrákat) előnyösen expresszálódnak az fT reg sejtekben más T reg sejtekkel szemben, ami arra utal, hogy az fT reg bizonyos populációi szaporodnak a 3, 4, 5 antigénekre adott válaszként . Bár sok ismeretre van még szükség, az elhízás állatmodelljeinek adatai azt sugallják, hogy az fT reg sejtek védenek a gyulladás és a metabolikus diszfunkció ellen 3, 5, 6, 7, 8 .

Bapat és mtsai. az elhízási modellek helyett az öregedő egerek fT reg sejtjeit elemezte, és megfordította a táblázatokat a sejtekkel kapcsolatos korábbi feltételezésekhez. A metabolikus diszregulációval járó öregedés megértése elengedhetetlen, mert az életkor az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség egyik fő kockázati tényezője. A szerzők az fT reg sejtek jelentős, életkorhoz kapcsolódó felhalmozódását figyelték meg. De váratlanul, amikor a szerzők kimerítették az fT reg populációt azáltal, hogy eltávolították a PPAR-y-t ezekből a sejtekből, azt találták, hogy az öregedő mutáns egerek kevesebb súlyt kaptak, mint vad típusú társaik - kevesebb testzsírt és több sovány súlyt halmoztak fel, egyre többet ettek. több kalóriát éget el, mint az életkornak megfelelő kontrollok.

A szerzők által elemzett minden metabolikus paraméter jobb volt ezekben az egerekben. Az éhgyomri glükóz- és inzulinszint, valamint az inzulinrezisztencia csökkent. Ezzel szemben az fT reg populáció farmakológiai terjeszkedése növeli az inzulinrezisztencia szintjét és a metabolikus diszreguláció egyéb paramétereit.

A kutatók megállapították, hogy az fT reg kimerülése a pro-gyulladásos szignálmolekula TNF-α megnövekedett helyi szintjével volt összefüggésben, összhangban a fokozott zsírgyulladással. A kimerülés összefüggésben van a csökkent zsírsejtmérettel és a kollagén gén expressziójának csökkenésével is - ez bizonyítja a metabolikus aktivitás javulását és a zsír kedvező átalakítását. Az fT reg sejtek öregedése megtartotta molekuláris aláírását és képességét az immunválaszok elnyomására, ami arra utal, hogy működésüket nem sikerült felforgatni. Összességében ezek az adatok azt jelzik, hogy az fT reg felhalmozódása szerepet játszik az életkorral összefüggő metabolikus diszregulációban, és hogy az fT reg sejtek által elnyomott gyulladásos válasz legalább néhány aspektusa kedvező az öregedésben (1. ábra).

gyulladás

a) Az öregedés során a zsírrezisztens szabályozó sejteknek (fT reg) nevezett immunsejtek felhalmozódnak a testzsírban, és csökkentik a helyi gyulladást (vörös szín). Ez az életkorral összefüggő felhalmozódás korrelál az anyagcsere diszregulációjának és a zsírsejtek méretének növekedésével és a zsír átalakulási képességének csökkenésével - ez a folyamat a zsír morfológiai változásokon megy keresztül a változó tápanyagigényre reagálva. b, Bapat és mtsai. 2 kimerítette az fT reg populációt idősödő egerekben. Ez a megnövekedett gyulladás csökkentette a zsírsejtek méretét és javította a zsírkonverziót, ezáltal javítva az anyagcsere szabályozását.

Teljes méretű kép

Ezek a meglepő eredmények ellentétben állnak a korábbi megfigyelésekkel, amelyek azt sugallják, hogy az elhízott egerekben csökken az fT reg száma, és hogy az fT reg bővülése javítja az anyagcserét, anélkül, hogy befolyásolná a 3., 5., 6., 7., 8. súlyt. Bár Bapat és mtsai. eredményeik egy része eltér a korábbi adatoktól. Például a szerzők nem találták, hogy az fT reg sejtek modulálják az anyagcserét a magas zsírtartalmú elhízás és diéta modellben (bár a zsírban kevés fT reg sejt volt, és az fT reg populáció bővülésének következményeit nem tesztelték ebben a modellben). Modell). Közvetlenül a korábbi 7 adatokkal ellentétben azt találták, hogy a PPAR-γ aktivitás stimulálása az antidiabetikus rosiglitazon gyógyszerrel kedvező metabolikus hatást váltott ki elhízott egerekben, még azokban is, amelyekben a PPAR-y-t eltávolították az fT reg sejtjeiben. ez a gyógyszer.

Ezen eltérések okait még meg kell vizsgálni. Különbségeket jelenthetnek a kísérleti tervezésben vagy a különböző intézményekben használt egerekben talált kommenzális baktériumok populációiban. Szükséges lesz felmérni azt is, hogy az egerekben megfigyelt fT reg sejtek hatásai érvényesek-e emberben. Bonyolító tényező, hogy az életkorral és az elhízással járó metabolikus diszreguláció gyakran együtt él az embernél.

Azonban felhalmozódnak információk az fT reg sejtekről és a gyulladásról. Először más laboratóriumok is megállapították a T reg életkorfüggő felhalmozódását a 6, 9 zsírban, bár az FT reg sejtek metabolikus hatását az öregedésben még nem mérték. Másodszor, a sejtek génexpressziós profiljának kifinomult megértése létezik, amely tanácsokat ad molekuláris szabályozásukról, valamint olyan eszközöket, amelyek felhasználhatók számuk és funkciójuk 3, 6, 7, 8 manipulálására. Harmadszor, a meggyőző 3, 5 bizonyíték alátámasztja az antigének létezését a zsírban, amelyek szabályozzák az fT reg populációk terjeszkedését; ezeket valószínűleg az fT reg sejteknek mutatják be a fő hisztokompatibilitási komplexum II. osztályába tartozó antigént bemutató fehérjekomplexummal együtt. Döntő jelentőségű ezen antigének és egyéb tényezők azonosítása, amelyek hozzájárulnak az fT reg felhalmozódásához az öregedés során.

Van-e áthallás az fT reg sejtek és más immunsejtek, például veleszületett limfoid sejtek (ILC) között? A legújabb, 10. és 11. jelentés kimutatta, hogy az ILC-k beszivárognak a zsírba, és azt mutatják, hogy az IL-33 aktiválja az ILC2-ket, hogy a fehér zsír hőtermelő bézs zsírsá váljon. Lehetséges, hogy az IL-33-nak két ellentétes szerepe van: az energiafelhasználás indukálása az ILC2-k révén, de az energiamegtakarítás biztosítása az fT reg populáció bővítésén keresztül és az anabolikus aktivitást elősegítő molekulák, például az IL-10 szekréciójának előidézése (ami növeli az zsír) 12. Így az fT reg kimerülése egyensúlyt eredményezhet az energiafogyasztás javára, ami súlycsökkenést okozhat és javítja az anyagcsere egészségét. A mai napig azonban nem figyeltek meg IL-33 vagy ILC2 vizsgálatot idősödő egereknél.

Végül kiderült, hogy az öregedő zsírsejtek gyulladásos útvonalainak blokkolása megzavarja az anyagcsere szabályozását 13, ellentétben az uralkodó nézettel, de összhangban áll Bapat és mtsai. Szükség lesz a gyulladásos reakció előnyös elemeinek azonosítására és metabolikus hatásainak vizsgálatára, és jelezhetik a gyulladás evolúciósan konzervált jeleit, amelyek abnormális körülmények között szöveti adaptációhoz vezetnek. Zsírban és másutt a gyulladás különböző aspektusainak sok szerepe lehet, legyen az jó vagy rossz.

Megjegyzések

Az összes hír és nézet megtekintése

Kapcsolódó linkek

Kapcsolódó linkek a természetkutatásban

Hozzászólások

Megjegyzés beküldésével vállalja, hogy betartja Általános Szerződési Feltételeinket és közösségi irányelveinket. Ha ezt sértő cselekedetnek találja, amely nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.