elemeket
absztrakt
Ez a tanulmány összefüggésbe hozta a hagyományos ultrahangos (amerikai) jellemzőket a proton zsírsűrűség-frakcióval (PDFF), amely mágneses rezonancia képalkotást (MRI) mutat be, hogy értékelje a tünetek diagnosztikai teljesítményét az Egyesült Államokban (önmagában vagy kombinációban) a máj steatosisának jelenlétének és mértékének előrejelzéséhez HS). 2014 februárjától 2016 októberéig összesen 182 alany teljesítette a felvételi kritériumokat. Két radiológus függetlenül értékelte az Egyesült Államok négy tulajdonságát. Az MRI PDFF-et 24 nem átfedő érdeklődési terület (ROI) átlagaként határoztuk meg nyolc májszegmensben, amelyek mindegyik szegmensben három ROI-t húztak. Ez utóbbi referenciamutatóként működött a diagnosztikai jellemzők pontosságának és azok kombinációinak értékelésében. A HS-nek az USA diagnosztikai hatékonyságát a vevő működési jelleggörbéjének (ROC) elemzésével értékelték. Az amerikai jelek és a PDFF egyes kombinációi között erős pozitív összefüggés van (σ = 0, 780, p 1. A NAFLD befolyásolja a krónikus májbetegség progresszióját, de növeli a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozás kockázatát is 2, 3 .
A májbiopszia az arany standard a NAFLD diagnózisában. A májbiopszia azonban alkalmatlan eszköz a legtöbb szűrés, monitorozás és kutatás számára invazivitása és egyéb korlátai miatt, mint például a mintavételi hiba, valamint az interobserverek és intraobserverek változékonysága 4. A közelmúltban a proton sűrűségű zsírfrakciót (PDFF) javasolták a máj steatosis (HS) 5, 6, 7 nem invazív biomarkerként. A PDFF a mobil triglicerid protonok aránya a mobil trigliceridek és vizes protonok összegéhez viszonyítva. Így a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) PDFF - Kvantifikált PDFF (a továbbiakban MRI PDFF) objektív kvantitatív becslést nyújt a HS mértékéről. Kimutatták, hogy a máj MRI PDFF-je magas diagnosztikai pontossággal rendelkezik, a steatosis szövettani foka 8, 9, 10, és a 11, 12 diagnosztikai radiológia referenciamutatójaként elismerték. Az MRI PDFF vizsgálatot különféle kereskedelmi szoftvertermékekben fejlesztették ki [IDEAL IQ (GE), mDixon Quant (Philips) és Multiecho VIBE Dixon (Siemens)]. Ezeket a májbiopszia helyett a randomizált, kontrollált 13., 14. klinikai vizsgálatokban alkalmazták, és a jövőben várhatóan növekedni fog.
Bár az MRI PDFF-et a HS biomarkerként használják, az MRI PDFF kutatásban és klinikai környezetben való alkalmazásának lehetőségét a magas költségek és a korlátozott rendelkezésre állás korlátozza. Az ultrahang viszont olcsóbb, széles körben elérhető, és minden környezetben, beleértve a kutatást és a klinikai gyakorlatot is, gyakran használják, bár kevésbé pontos és kevésbé pontos, mint az MRI PDFF 15, 16, 17, 18. A HS különféle amerikai jellemzőit írták le 19, 20, 21; azonban még nem hasonlították össze őket alaposan az MRI PDFF-ekkel.
Vizsgálatunk célja tehát a hagyományos amerikai jelek és az MRI PDFF összefüggése volt, valamint az egyes jelek diagnosztikai pontosságának értékelése az Egyesült Államokban és azok kombinációja a HS jelenlétének és mértékének előrejelzésére.
mód
A vizsgálat felügyelete
Retrospektív kohorsz vizsgálatot végeztünk egy akadémiai felsőoktatási kórházban. Ezt a tanulmányt a Hanyangi Egyetemi Kórház intézményi felülvizsgálati tanácsa hagyta jóvá, és bejegyezték a Klinikai Próbák Adatbázisába (Koreai Klinikai Kutatási Szolgálat, //cris.nih.go.kr/cris/index.jsp). Valamennyi kísérletet az alkalmazandó irányelveknek és előírásoknak megfelelően hajtottuk végre. Tájékozott írásbeli beleegyezést kaptak minden alanytól. Az MRI PDFF-et használták referencia standardként a HS diagnosztizálásához és osztályozásához.
elemeket
Bevettük azokat az alanyokat, akik 2014 februárja és 2016 októbere között MRI PDFF-en estek át. Először 126 NAFLD felnőttet vettünk fel, akik két korábbi klinikai vizsgálatban vettek részt (klinikai vizsgálatok száma: KCT 0001480 és KCT 0001588, //cris.nih.go.kr)/cris/index.jsp), amely összehasonlította a PDFF MRI változásokat a lactobacillus használata előtt és után. A két szülői vizsgálat felvételi és kizárási kritériumairól teljes információt az 1. függelék tartalmaz. A két klinikai vizsgálat kiindulási PDFF MRI értékeit használtuk. 283 egymást követő olyan személyt is bevontunk, akik mágneses rezonancia képalkotáson estek át kolangiopancreatográfiát, akik kórházba kerültek vírusos májbetegségek és epebetegségek gyanúja miatt. Az összesen 409 beiratkozott alany közül 227-et a következő okok miatt kizártak: (a)> 7 napos intervallum az MRI PDFF és a hasi US között (n = 111), (b) nem megfelelő USA (n = 21), (c ) kor 
Betegválasztási folyamatábra.
Teljes méretű kép
Májvizsgálat az USA-ban
Az ultrahangvizsgálaton megfigyelt négy tünet klasszikus példája. ( a ) Kóros hepatorenalis echo (a máj magasabb echogenitással rendelkezett, mint a jobb vese kéreg). ( b ) A portális véna echogenicitásának elvesztése (a fő portális véna echogén fala nem volt látható a jobb oldali csatornák közötti nézetben). ( c ) A hátsó sugár csillapítása (a máj parenchyma több mint egyharmadának vizualizációja károsodott valódi kamrák közötti nézetben). ( d ) A rekeszizom gyenge vizualizációja (a membrán több mint felének vizuális képzavarának romlása a jobb interstore nézetben).
Teljes méretű kép
MRI vizsgálat
A 3T MRI szkennert (Ingenia; Philips Healthcare, Best, Hollandia) törzs tekerccsel alkalmazták az összes MRI vizsgálatban. Először háromszintű lokális képalkotó gradiens (echo) képalkotási szekvenciát (GRE) kaptunk, amelyet egy 3D többszörös visszhangsorozat követett, mDIXON (mDixon-Quant, Philips Medical systems, Best, Hollandia) alapján, egyetlen lélegzetvisszafogással Az mDIXON-Quant szekvencia a következő paramétereket használta: hat TE (első TE 0, 98 ms, delta TE 0, 8 ms) és TR 6, 3 ms, elforgatási szög 3 °, párhuzamos kijelző tényező SENSE 2, a jelek átmérőjének száma 1, mátrixméret 300 × 300, látómező 350 × 350 mm, vágások száma 60 és vágásvastagság 3 mm (interpoláció 50%). Nagyon alacsony centrifugálási szöget használtunk a T1 telítettség és 6 visszhangfelvétel megelőzésére, valamint 7 csúcszsír-modellezéssel a zsír komplexitásának és a T2 * torzításának leküzdésére. Ez a szekvencia automatikusan víz-, zsír-, zsírfrakciókat, R2 * és T2 * térképeket generált.
PDFF MRI mérés
Három nem átfedő kör alakú ROI-t határoztak meg 100 mm 2 területtel az egyes májmáj szegmensekben, elkerülve a nagy ereket, csatornákat, szervhatárokat, fokális májelváltozásokat és képalkotási műtermékeket. Betegenként 24 ROI-t nyertek a nyolc szegmensből, és az összes mérés átlagát átlagos PDFF-ként határozták meg.
Zsírmáj referencia standard
A zsírmájat a következő kritériumok szerint osztályozták 7, 22, 23: 0. fokozat: PDFF kevesebb mint 6,4%, 1. fokozat: PDFF egyenlő vagy nagyobb, mint 6,4% és kevesebb, mint 16,3%, 2. fokozat: PDFF egyenlő vagy annál nagyobb 16,3% és kevesebb, mint 21,7%, és 3. fokozat: a PDFF egyenlő vagy nagyobb, mint 21,7%.
Statisztikai elemzések
Az alapjellemzőket leíró statisztikák alkalmazásával számoltuk. Az eloszlás normalitását Shapiro-Wilk teszttel értékeltük. Ha az adatokat normálisan osztották el, akkor azt átlagnak és szórásnak (SD) írták le. Kiszámítottuk a PDFF átlagos MRI-jét, minden egyes amerikai jellemzőt és ezek kombinációit. Az amerikai tünetek kombinációinak korrelálásához az átlagos MRI PDFF-rel a Spearman-korrelációs együtthatót box-a-whisker grafikonok és egyszerű korrelációs elemzés segítségével számoltuk ki. Az érzékenységet, a specificitást, a pozitív prediktív értéket (PPV), a negatív prediktív értéket (NPV) és a vevő működési jelleggörbéjének (ROC) (AUROC) alatti területeit 95% -os konfidencia intervallummal ROC görbe elemzéssel számoltuk az USA képességének értékeléséhez (önmagában és kombinációban): megjósolni a HS jelenlétét vagy mértékét. Ezenkívül megvizsgáltuk, hogy a HS detektálás diagnosztikai teljesítménye változik-e a korábban korábban közzétett MRI PDFF cut-off értékek szerint. A szerverek közötti megállapodást minden egyes amerikai karakterre Cohen kappa (K) statisztikáinak felhasználásával elemeztük az alábbiak szerint:
Összefüggés az amerikai karakterek és a proton sűrűségű zsírok kombinációi között, amelyek mágneses rezonancia képalkotást mutatnak.
Teljes méretű kép
A HS jelenlétének előrejelzéséhez az érzékenység és az NPV a következő volt: 96,6% (57/59) és 97,9% (92/94) kóros hepatorenalis echéma esetén, 72,9% (43/59) és 88,2% (119/135). ) a portális véna echogenicitására, 37,9% (22/59) és 76,9% (123/160) a hátsó sugárcsillapításra, 18,9% (11/59) és 71,9% (123/171) a membrán gyenge megjelenítésére (2. táblázat).
Asztal teljes méretben
Amerikai tünetek kombinációiban a kóros hepatorenalis visszhangok a portális véna echogenicitásának elvesztésével mutatták a legnagyobb érzékenységet a zsírmáj jelenlétére 72,9% (43/59) és NPV 88,2% (119/135) nélkül, a specifitás és a PPV nagy különbség nélkül másokkal összehasonlítva.karakter-kombinációk az Egyesült Államokban (3. táblázat). Az érzékenység és az NPV azonban nem volt magasabb, mint egyedül a kóros hepatorenalis echóban.
Asztal teljes méretben
Ezután szimuláltuk a kóros hepatorenalis visszhangok diagnosztikai teljesítményét a korábban publikált 24., 25. küszöbértékek szerint (4. táblázat). A két korábban közzétett határérték mindegyike megkülönböztette a steatosis 0 és 1 fokozatát. A zsírmáj jelenlétének előrejelzésére az érzékenység és az NPV a következő volt: 80,2% (73/59) és 80,9% (76/97) a 3,5 % küszöbérték, és 92,7% (63/68) és 94,7% (89/94) az 5, 2% határértéknél.
Asztal teljes méretben
Rendellenes visszhang és a portális véna echogenitásának elvesztése esetén a szteatózis mértékének kimutatásakor az érzékenység és a specificitás 2% vagy magasabb volt 100% -nál (28/28) és 87,7% (135/154). Mind a 4 amerikai jellemző jelenlétében az érzékenység és a specifitás a 3. fokozatú steatosis kimutatásában 43,8% (7/16) és 98,2% (163/166) volt (5. táblázat).
Asztal teljes méretben
Két amerikai olvasó kiváló egyetértést mutatott a portális véna echogenicitásának (κ = 0, 859) elvesztésében és a kóros hepatorenalis echétákban (κ = 0, 759), a rossz membránmegjelenítésben (κ = 0, 767) és a hátsó sugár csillapításában ( κ = 0, 776)) (6. táblázat).
Asztal teljes méretben
vita
A zsírmáj egyesült államokbeli diagnózisainak korábbi jelentései nagyrészt szubjektívek voltak 26, 27. Vizsgálatunk során megpróbáltuk javítani a HS amerikai értékelésének objektivitását. Az abnormális hepatorenalis visszhangot az alanyok 25,2% -ánál (31/123) figyelték meg zsírmáj nélkül az MRI PDFF-en. Ez arra utal, hogy a zsírmáj kóros hepatorenalis visszhangjainak diagnosztizálásához szükséges NPV magas volt, míg a PPV alacsony volt. A magas érzékenység és az NPV fontos a szűrés szempontjából, mivel hasznosak a zsírmájbetegség megszüntetésében. A NAFLD a májenzimek megmagyarázhatatlan emelkedésének leggyakoribb oka 28. A zsírmájbetegség Egyesült Államok általi eltávolítása nagyon hasznos a rutin klinikai gyakorlatban egy olyan orvos számára, aki magas májenzimszintű betegeket vizsgál. Ezenkívül nagyon fontos meghatározni az egészséges kontrollokat. A NAFLD gyakori, de a klinikai vizsgálatok során gyakran hiányzik az önkéntesekből, annak ellenére, hogy potenciálisan befolyásolja az alany biztonságát és érvényességét 29. A NAFLD elterjedtségének tudatosítása és a NAFLD USA-n keresztüli felszámolása enyhítheti ezt a problémát.
A korábbi vizsgálatokhoz képest az 1. fokozatú vagy magasabb steatosisra való fokozott USA-érzékenység lehetséges oka a zsírmáj súlyosságával és megoszlásával hozható összefüggésbe a betegpopulációban. Egy korábbi, nagyszámú májtranszplantált donorral végzett vizsgálatban az USA érzékenysége alacsony volt azoknál a betegeknél, akiknek zsírmájuk szövettanilag kevesebb, mint 30% volt, 15, 16, és más utóvizsgálatok szerint az érzékenység alacsony volt a zsírmáj legfeljebb 30%, szövettanilag 20% és 12,5% 19, 30. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az enyhe zsírmáj széles spektrumú, 5–33% makrosteatózist tartalmaz, az egyének zsírtartalmának megoszlása alapján különböző eredmények érhetők el. Vizsgálatunk magas érzékenysége valószínűleg az MRI PDFF által megállapított magasabb zsírmaks küszöbnek tulajdonítható (6,5%), mint a korábbi 24, 25 vizsgálatokban. A vizsgálatunkban alkalmazott küszöbértéket azonban nemrégiben megerősítették ugyanazok a kutatók, összehasonlítva a májbiopsziát és az MRI PDFF-et egy független kohorszban, mint a magas érzékenység és a magas specificitás határát.
A zsírmáj súlyosságát minőségileg normálisnak, enyhe, mérsékeltnek és súlyosnak értékelték a portális véna echogenicitásának tüneteivel az Egyesült Államokban, a rossz membránképalkotást és a hátsó sugárcsillapítást 20, 31, 32. Megállapítottuk, hogy amikor csak rendellenes hepatorenalis echémát és a portális véna echogenicitásának elvesztését figyeltük meg a rekeszizom vizualizációja vagy a hátsó sugár csillapítása nélkül, az MRI PDFF 13,8% (SD ± 9, 67) volt, ami közel állt az MRI PDFF 2. fokozatú steatosis 6-hoz 7, 22, 23. Amikor kóros hepatorenalis visszhangok és a portális véna echogenicitásának elvesztése volt látható, az érzékenység és a specifitás a 2. vagy magasabb fokozatú steatosis kimutatásában 100, illetve 100% volt. 85, 9%, AUROC 0,930-mal. Vizsgálatunk ezen eredményei összehasonlíthatók egy korábbi prospektív vizsgálat eredményeivel 19. Ezenkívül a 3. fokozatú steatosis diagnosztikai érzékenysége és specificitása jó volt, ha a hátsó sugár csillapítását vették figyelembe.
A hagyományos USA korlátozásainak kvalitatív jellegével való leküzdése érdekében kvantitatív ultrahangot (QUS) fejlesztettek ki a szöveti mikrostruktúra objektív jellemzésére. A QUS egy olyan technika, amely képes értékelni a HS-t az alapvető májszöveti paraméterek mérésével, beleértve a csillapítási együtthatót és a visszaszórási együtthatót (BSC) 33, 34. Bár a QUS hasznos a HS osztályozásához, a legtöbb kisebb klinikai vizsgálatban korlátozott elérhetőséggel is rendelkezik, mivel utófeldolgozó szoftvert igényel, és nem értékelhető valós időben. Vizsgálatunk során megpróbáltuk összehasonlítani az MRI PDFF-et a hagyományos amerikai karakterekkel; ezért nem történt összehasonlítás a QUS-szal. Jövőbeni prospektív vizsgálatokra van szükség a hagyományos amerikai tünetek kombinációinak összehasonlításához QUS, MRI PDFF és májbiopsziával a betegek nagy csoportjában a HS besoroláshoz.
Összefoglalva, a HS meghatározásának érzékenysége és NPV-je az USA MRI PDFF-jének referencia-standardként történő alkalmazásával jó volt 96,6% és 97,7%, és az Egyesült Államok megfelelő zsírszűrő eszköznek tekinthető a zsírmáj kizárására.
köszönöm
Ezt a tanulmányt a Koreai Nemzeti Kutatási Alapítvány 2011-0007127 kutatási alapja támogatta. A finanszírozás forrásának nem volt szerepe a tanulmányok megtervezésében, megvalósításában, adatgyűjtésben, elemzésében és értelmezésében, illetve a kézirat elkészítésében, felülvizsgálatában vagy jóváhagyásában.
Elektronikus kiegészítő anyag
1. függelék
Hozzászólások
Megjegyzés beküldésével vállalja, hogy betartja Általános Szerződési Feltételeinket és közösségi irányelveinket. Ha ezt sértő cselekedetnek találja, amely nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.