méhen

  • elemeket
  • absztrakt
  • Háttér:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • A fő
  • az eredmény
  • Ételbevitel és súlygyarapodás
  • Szérum koleszterinszint
  • Szérum zsírsavak
  • Májkoleszterin
  • Májolaj vörös O Folt
  • Májfehérje
  • Májsavak
  • vita
  • mód
  • vadállat
  • Szérum koleszterin elemzés
  • A máj koleszterin mennyiségének meghatározása
  • Májolaj vörös O Folt
  • A májfehérjék számszerűsítése
  • Az epesav mennyiségi meghatározása
  • statisztika
  • Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról
  • közzététel
  • További információ
  • Képfájlok
  • További kép S1

elemeket

absztrakt

Háttér:

Az intrauterin növekedési korlátozás (IUGR) növeli a hiperkoleszterinémia kockázatát felnőtteknél. A magas zsírtartalmú étrend (HFD) fogyasztása fokozza az IUGR által kiváltott emelkedett koleszterinszintet. A koleszterint a Cyp7a1 epesavakká alakítja a kiválasztás előkészítése céljából. Feltételeztük, hogy az IUGR HFD-vel táplált patkányokban a kontroll HFD-vel táplált patkányokhoz képest emelkedett a koleszterinszint, csökkent a Cyp7a1 fehérje szint és az epesavak száma.

mód:

A 21. napon az IUGR és a kontroll kölyköket a három étrend egyikére helyeztük: rendszeres étrendre vagy két 1% vagy 2% koleszterin HFD egyikére. A Cyp7a1 koleszterin- és májfehérje-szintjét a postnatalis 28. héten számszerűsítettük.

az eredmények:

Mindkét HFD növelte a szérum koleszterinszintjét a kontroll patkányokban, és a HFD-ket tápláló IUGR patkányokban a szérum koleszterinszint akár 35-szeresére is emelkedett. Mindkét HFD növelte a máj koleszterinszintjét, és az IUGR tovább ötszörösére növelte a máj koleszterinszintjét. Az IUGR akár 75% -kal, a máj epesavai pedig akár 54% -kal csökkentette a máj Cyp7a1 fehérjét.

következtetés:

Az IUGR növelte a koleszterin- és az epesavszinteket, és csökkentette a Cyp7a1 fehérjét a HFD-vel táplált patkányokban anélkül, hogy megváltoztatta volna a táplálékfelvételt. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IUGR növeli a HFD-vel táplált patkányok sebezhetőségét a hiperkoleszterinémiával szemben a koleszterin epesavakká történő átalakulásának csökkentésével.

A fő

Az intrauterin növekedési korlátozás (IUGR) korai felnőtteknél hiperkoleszterinémiára hajlamosít (1, 2). Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a késői terhességben az éhínségnek való kitettség csak fokozott zsírtartalmú étrend (HFD) szülés utáni fogyasztásával kombinálva teszi hajlamosabbá a hiperkoleszterinémiát (3 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a posztnatális táplálkozási környezet az IUGR-egyénekben a koleszterin anyagcserét másképp befolyásolja, mint általában felnőtt kortársaik. Annak a mechanizmusnak a jobb megértése, amely révén az IUGR és a posztnatális HFD együttesen befolyásolja a koleszterin anyagcserét, alapot szolgáltatna az IUGR egyéneknél a hiperkoleszterinémia megelőzésének további vizsgálatához.

Míg az IUGR-ben született egyéneknél a HFD-fogyasztás hatása nem ismert, a HFD-fogyasztás általános népességre gyakorolt ​​káros hatásait alaposan dokumentálták. A HFD fogyasztása gyakran hiperkoleszterinémiához és esetleg szív- és érrendszeri betegségekhez vezet (4). A magasabb koleszterinszint folyamatosan, fokozatosan növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát (5, 6). Az IUGR fokozhatja a hiperkoleszterinémiát a HFD-t fogyasztó egyéneknél, ezáltal növelve a morbiditást és a mortalitást ebben a populációban. Az IUGR hatása az emberi koleszterinszintre az utóbbi évtizedekben nyilvánvalóbbá vált a változó nyugati étrend miatt (7). A zsírok és a koleszterin átlagos napi bevitele az Egyesült Államokban

23-33 g telített zsír és legfeljebb 400 mg koleszterin, ami jelentősen meghaladja az ajánlott napi bevitelt

16 g vagy legfeljebb 7% kalóriabevitel telített zsírokhoz és 200 mg koleszterin (7).

A koleszterin homeosztázisban részt vevő fő szabályozó fehérjék egyszerűsített sémáját mutatjuk be. Az 1. csoportba tartozik a Cyp7a1, amely katalizálja az epesav, az epesav fő összetevőjének képződésének sebességkorlátozó lépését. Az Lxa a Cyp7a1 transzkripciós tényezője. A 2. csoport a paraffiát, a Srebp2 transzkripciós faktorát tartalmazza. A Srebps a Hmgcr transzkripciós tényezője, amely a de novo koleszterinszintézis sebességkorlátozó lépése, és az Ldlr, amely az LDL-C vérből történő abszorpciójának elsődleges eszköze. A 3. csoportot az Ldlr és a Pcsk9 alkotja, amelyek gátolják az Ldlr működését. A 4. csoport az Abca1 és az Abcg1 fehérjéket tartalmazza, amelyek a koleszterin HDL-C-be történő csomagolásán dolgoznak. Az 5. csoport az Acc, a Fasn és az Mtp, amelyek triglicerideket és koleszterint csomagolnak a VLDL-C-be a vérbe történő export céljából.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

Ennek a tanulmánynak a hipotézise az, hogy az IUGR patkányok a két HFD egyikét táplálták, amint az a 2. ábra, megemelkedett szérum- és májkoleszterinszintje, és megváltozott fehérjeszintje részt vesz a koleszterinszintézisben, az abszorpcióban és az exportban a VLDL-C-be és az epesavakba, összehasonlítva az azonos HFD-vel táplált kontroll patkányokkal.

Valamennyi nőstény patkányt elválasztás után rendszeres étrenden tartják. A nőstény patkányok fele a terhesség 19., 5. napján, a 21., 5. napon a kétoldali méh artéria átkötésével kölyökkutyákat képzett, akiknek az intrauterin rendszer növekedése korlátozott volt. Az elválasztáskor, a szülés utáni 21. napon az utódokat elválasztják ugyanazon anya rendszeres étrendjénél vagy két, 1 vagy 2 tömegszázalék magas zsírtartalmú étrend (HFD) egyikén. Koleszterin. Az utódokat a születés után 28 hetes korban gyűjtik össze.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

az eredmény

Ételbevitel és súlygyarapodás

Az 1% és 2% HFD csoportba tartozó patkányok kevesebb gramm ételt fogyasztottak, de ugyanaz a teljes kilokalória, mint a rendszeres táplálékkal etetett patkányoknál, ezért több zsírt és koleszterint fogyasztott ( 3. ábra ). A 2% HFD-t fogyasztó patkányok több koleszterint ettek, mint az 1% HFD-t fogyasztó patkányok. Nem találtunk különbséget a zsírban, a koleszterinben vagy a teljes kalóriabevitelben az IUGR és az étrend kontrollja között.

Átlagos táplálékfelvétel a vizsgálat utolsó 4 hetében rendszeres és HFD-vel táplált patkányoknál. A diéták nem izokalorikusak. a ) Élelmiszerbevitel grammban, b ) teljes kilokalória-bevitel, c ) fehérjebevitel, d ) szénhidrátbevitel, e ) zsírbevitel nak,-nek ) koleszterin bevitel. A patkány chow-t hetente lemértük a 3. és 28. hét között, és elegendő mennyiségű chow-t adtunk hozzá az ad libatum lehetővé tételéhez. A kontrolladatok fehér, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. * P

A friss fagyasztott máj vörös O májolajjal történő festése fokozott májzsír festést mutatott a HFD-vel táplált patkányokban. A skála skálája 50 μm, és a képek 80-szoros nagyítással készülnek. A boncoláskor az optimális vágási hőmérsékleten megfagyott máj, 6 μm vastag szeletekre vágva olajozott vörös O-val és hematoxilinnel festett. N = 4 minden csoportra.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

Májfehérje

A HFD-vel kombinált IUGR csökkentette a Cyp7a1 fehérjét a férfi IUGR-HFD és a női IUGR-2% -ában a HFD-nek megfelelő kontrollokhoz képest ( 5. ábra ). Az IUGR HFD-vel kombinálva a férfiaknál is csökkentette az Lxa értéket, és az Abca1 szintet a férfiak IUGR-1% -ában, a nőknél pedig az IUGR-2% -át célozta meg. Az IUGR önmagában minimális hatást gyakorolt ​​a Cyp7a1, Lxrα, Ppary2, hasított Srebp2, Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abca1, Abcg1, Acc, Fasn és Mtp hatásokra a Con-Reg patkányokhoz képest ( 6., 7., 8., 9. ábra ). Maga az IUGR megnövelte a férfiak és nők Ppary1 szintjét. A HFD önmagában, valamint az IUGR HFD-vel kombinálva csökkentette az Lxra, Pparyl, Ppary2, hasította a Srebp2-t, hasította a Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abcg1, Acc, Fasn és Mtp fehérje szinteket a Con-Reg patkányokhoz képest.

A máj fehérje szintje az 1. csoportban. a ) Lxa a b ) Cyp7a1 fehérje. A Western blot segítségével elemzett adatok normalizálódtak Hprt1-re. A kontrolladatok fehér, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A Western blot képek megfelelnek a fenti oszlopdiagramnak, a fenti fehérje felül, a Hprt1 pedig alább. N = 6, * P † P

A máj fehérje szintje a 2. csoportban. a ) Pparyl, b ) Ppary2, c ) hasította Srebp2 és d ) hasított Hmgcr fehérjét. A Western blot segítségével elemzett adatok normalizálódtak Hprt1-re. A kontrolladatok fehér, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A Western blot képek megfelelnek a fenti oszlopdiagramnak, a fenti fehérje felül, a Hprt1 pedig alább. N = 6, * P † P

A máj fehérje szintje a 3. csoportban. a ) Ldlr a b ) Pcsk9 fehérje. A Western blot segítségével elemzett adatok normalizálódtak Hprt1-re. A kontrolladatok fehér sávokban, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A Western blot képek megfelelnek a fenti oszlopdiagramnak, a fenti fehérje felül, a Hprt1 pedig alább. N = 6, * P

A máj fehérje szintje a 4. csoportban. a ) Abca1 a b ) Abcg1 fehérje. A Western blot segítségével elemzett adatok normalizálódtak Hprt1-re. A kontrolladatok fehér, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A Western blot képek megegyeznek a fenti oszlopdiagrammal, az érdeklődő fehérje felül, a Hprt1 pedig alább. N = 6, * P † P

A máj fehérje szintje az 5. csoportban. a ) Acc, b ) Fasn ac ) Mtp fehérje. A Western blot segítségével elemzett adatok normalizálódtak Hprt1-re. A kontrolladatok fehér, az IUGR-adatok pedig fekete sávokban jelennek meg. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A Western blot képek megfelelnek a fenti oszlopdiagramnak, a fenti fehérje felül, a Hprt1 pedig alább. N = 6, * P