- absztrakt
- bevezetés
- mód
- elemeket
- Tanulmányi protokoll
- Adatgyűjtés és laboratóriumi módszerek
- PWV és CAVI mérés
- Statisztikai analízis
- az eredmény
- A tantárgy alapvető jellemzői
- Az EPA-kezelés hatása a metabolikus változókra
- Alapvető összefüggés a metabolikus változók, az SAA - LDL és a CAVI között
- Összefüggés a metabolikus változók, az SAA - LDL és a CAVI változásai között EPA kezelést követően
- vita
- Összeférhetetlenség
absztrakt
Epidemiológiai és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakban vagy az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakban gazdag halolaj csökkenti a szívkoszorúér-megbetegedések előfordulását. 4,5 A közelmúltban a japán EPA lipidintervenciós tanulmány (JELIS) arról számolt be, hogy a nagytisztaságú eikozapentaénsav (EPA) hozzáadása az alacsony dózisú sztatin terápiához jelentősen csökkentette a fő koszorúér-események előfordulását anélkül, hogy megváltoztatta volna a kis sűrűségűek csökkenését. lipoprotein (LDL) szintje. koleszterin, ami a jól ismert lipidcsökkentő hatás mellett pleiotrop hatásra utal. A 6 n-3 többszörösen telítetlen zsírsavaknak vagy az EPA-nak számos jótékony hatása van az érelmeszesedés többlépcsős kezelésében, mint például a vérlemezke-gátló hatás (az arachidonsav antagonizáló hatása miatt) és a lepedék stabilizálása. 7, 8 Nemrégiben kimutattuk, hogy az EPA-kezelés csökkentette a kicsi, sűrű LDL-maradékokat, a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérjéket (CRP) és az oldható endoteliális adhéziós molekulákat, és megnövelte az adiponektin, egy antiaterogén adipocitokin jelenlétét. 9., 10., 11. A fenti tényezők mindegyike hozzájárulhat az EPA antiaterogén hatásához. A metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél azonban az EPA antiaterogén hatásának alapjául szolgáló részletek továbbra is világosak.
Cukorbetegeknél csak egy jelentés készült az n-3 telítetlen zsírsavak artériás merevségre gyakorolt hatásáról; 2 évig tartó EPA-kezelés javítja az intim közeg vastagságát és a pulzushullám sebességét (PWV). 12 Mivel azonban a PWV-t befolyásolja a BP 13 változása, jelenleg nem ismert, hogy az EPA képes-e közvetlenül javítani az artériás merevséget. A közelmúltban kifejlesztették a Cardiovascular Vascular Index (CAVI) indexet, amely az artériás merevség becslésére szolgál. Ezt az új indexet kevésbé befolyásolja a BP változása. 14, 15 Fontos, hogy a CAVI szignifikánsabban korrelál a bal kamrai diasztolés funkcióval, a szűkületes koszorúerek számával és a koszorúér-érelmeszesedés súlyosságával, mint az artériás intima vastagságával és a lepedék pontszámával. 16, 17
Bizonyíték van arra, hogy az LDL (vagy oxidált LDL (oxLDL)) oxidatív módosulása releváns azoknál az érelmeszesedéses elváltozásoknál, amelyekben az LDL-t a károsodott endoteliális sejtek és makrofágok, valamint a maradékok és a kicsi, sűrű LDL könnyen felszívja. 18, 19, 20 Valójában a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a szérum amiloid A-LDL (SAA-LDL), egy új oxLDL, amely egyedülálló a gyulladásos körülmények között történő előállításában, intravaszkulárisan detektálható, és az artériás plakkok aktivitásának helyettesítő markerjeként szolgálhat stabil szívkoszorúér-betegség.artériák. 21, 22
Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a nagyon tisztított EPA hatását a CAVI-ra és az SAA-LDL-re, a szív- és érrendszeri betegségek prekurzoraira, hogy tisztázzuk az EPA metabolikus szindrómára gyakorolt kardioprotektív hatásának részleteit. A CAVI-t használtuk a metabolikus szindrómával járó érrendszeri diszfunkciók pontos felmérésére. 14, 15
mód
elemeket
Ebben a vizsgálatban 92 elhízott japán diszlipidémiás beteg vett részt (39 férfi és 53 nő, átlagéletkor 51,7 ± 1,5 év, átlagos testtömeg-index (BMI) 30,0 ± 0,5 kg m −2, átlagos hemoglobin A1c (HbA1c) 6, 3 ± 0,1% ) klinikáinkon 2006 áprilisától 2007 júniusáig (1. táblázat). A betegeknél metabolikus szindrómát diagnosztizáltak az Országos Koleszterin Oktatási Program - Felnőttek kezelési csoportja, 1. módosított meghatározása szerint, amely megköveteli, hogy a következő kritériumok közül legalább három teljesüljön: triglicerid (TG) -1, 69 mmol 1 −1, magas - lipoprotein-koleszterin (HDL-C) sűrűség −1 férfiaknál és −1 nőknél, BP 30130/85 Hgmm vagy korábban magas vérnyomás diagnosztizálva, éhomi plazma glükóz (FPG) 100 mg/100 ml vagy korábban diagnosztizáltak magas vérnyomás diabetes mellitus és derékbőség (WC) férfiaknál ~ 85 cm, nőknél ~ 90 cm. A hasi elhízás meghatározásához használt WC-határértékeket a Japán Tanulmányi Csoport 2005-ben kidolgozott, a nemzeti anyagcsere-szindróma kritériumaival kapcsolatos irányelvei vezérelték. 23 A vizsgálati protokollt a Kiotói Orvosi Központ és a Tokiói Orvosi és Fogorvosi Egyetem Humánkutatás Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést kapott.
Asztal teljes méretben
Tanulmányi protokoll
Adatgyűjtés és laboratóriumi módszerek
Megvizsgáltuk a beteg magasságát és súlyát, és a BMI-t kiszámítottuk kilogrammban kifejezett tömeggel elosztva a magasság négyzetméterével, és elhízási indexként használtuk. A WC méréseket a köldökzsinóron végeztük, az alany álló helyzetben. A szisztolés és a diasztolés BP-t (SBP és DBP) kétszer mértük automatikus elektronikus vérnyomásmérővel (BP-103i II; Nippon Colin, Komaki, Japán). A vért az antecubitalis vénából reggel 12 órán át tartó éhgyomorra begyűjtve FPG, HbA1c, plazma immunreaktív inzulin, összkoleszterin (TC), LDL-C, HDL-C, TG, SAA-LDL, leptin, adiponectin és CRP szintek. A vért 3000 fordulat/perc sebességgel 10 percig 4 ° C-on centrifugáltuk a gyűjtéstől számított 1 órán belül. A plazma FPG, HbA1c, inzulin, TC, LDL-C, HDL-C és TG szinteket standard eljárásokkal határoztuk meg. A leptin, az adiponektin és a CRP plazmakoncentrációit a fent leírtak szerint határoztuk meg. 9, 10
Szendvics enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatot alkalmaztunk a szérum SAA-LDL szintjének meghatározására. 21, 22 A teszten belüli variációk alacsony és magas koncentrációk esetén 2, 6 és 4, 7% voltak, míg az alacsony és magas koncentrációkban végzett tesztek közötti eltérések 5, 0 és 6, 7% voltak. 21
PWV és CAVI mérés
A Vasera VS 1000-t (Fukuda Denshi, Tokió, Japán) az EKG, a fonokardiográf, a brachialis és a boka artériák nyomásának és görbéinek, valamint a PWV mérésére használtuk. 14 CAVI értéket automatikusan kiszámítottunk a p merevség paraméter helyettesítésével az alábbi egyenletben az érrendszeri rugalmasság és a szív-boka PWV kimutatására:
ahol p a vérsűrűség, Ps és Pd az SBP és a DBP Hg mm-ben, és a PWV-t az aorta szelep és a boka között mérik. Az aorta merevségét képviselő CAVI-t ezért a BP nem befolyásolja. A CAVI alapjául szolgáló elveket Shirai et al. A CAVI átlagos variációs együtthatója kevesebb, mint 5%, ami elég kicsi a klinikai felhasználáshoz, ami megerősíti, hogy a CAVI jó reprodukálhatósággal rendelkezik. 14
Statisztikai analízis
Az adatokat átlag ± se és P −1, P −1, P 9, 10 formájában mutatjuk be. Ebben a vizsgálatban az EPA kezelés az SAA - LDL, PWV és CAVI szignifikáns csökkenését eredményezte (SAA - LDL, 48, 6 ± 5, 6 → 40, 4 ± 5, 0 μg ml −1, P -1, P 6 Ebben a vizsgálatban a nagymértékben tisztított EPA pozitív hatására koncentrálunk metabolikus szindrómás betegeknél két új indexre, a CAVI és az SAA - LDL-re.
Az eikozapentaénsavval 3 hónapig végzett kezelés jelentősen csökkentette a CAVI-t metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél. Ebben a tanulmányban a PWV jelentős csökkenését is megerősítettük EPA-kezeléssel, összhangban az EPA karotidra és PWV intim közeg vastagságára gyakorolt korábbi hatásáról diabéteszes betegeknél. 12 Az elhízás és az anyagcsere Japánban végzett multicentrikus tanulmányában nemrégiben beszámoltunk arról, hogy a CAVI-t kevésbé érinti a BP, és szorosabban korrelál az elhízott egyéneknél a metabolikus szindróma és a hypoadiponectinemia súlyosságával. Javasoltuk, hogy a CAVI hasznos a metabolikus szindróma atherogén kockázatainak felmérésében. 15 Mivel a BP emelkedése szerepel a 2-es metabolikus szindróma diagnosztikai kritériumaként, és az ebbe a vizsgálatba beiratkozott metabolikus szindrómás betegek csaknem 80% -ának magas volt a vérnyomása, egy index megfelelőbb index lehet a CAVI ateroszklerotikus változásainak értékeléséhez. PWV., Bár a hipertónia az ateroszklerózis bizonyított kockázata, adataink arra is utalnak, hogy az EPA javítja a metabolikus szindróma artériás merevségét a BP-től független mechanizmus révén.
Bár a magas TC és az alacsony adiponektin növeli az érelmeszesedés kockázatát (2, 3, 28), azt tapasztaltuk, hogy a csökkent TC és a megnövekedett adiponektinek egyaránt nincsenek szignifikáns összefüggésben a csökkent CAVI értékkel. Ebben a tanulmányban az SAA-LDL változásának többváltozós regressziós elemzése azt is feltárta, hogy csak a TC csökkenése és az adiponektin növekedése független változók, amelyek hozzájárulnak az EPA által kiváltott SAA-LDL csökkenéshez. Ez összhangban áll egy korábbi jelentéssel, miszerint az alacsony adiponektin a magas cirkulációjú oxLDL-hez kapcsolódik II típusú cukorbetegségben és koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Ezért lehetséges, hogy a csökkent SAA-LDL szint szorosan összefügg az EPA antiaterogén hatásával, mivel csökken a TC szint és megemelkedik az adiponektin. Továbbá, ebben a vizsgálatban az EPA szignifikánsan csökkentette a plazma CRP-t, amely a gyulladás reprezentatív markere, a fentiek szerint. Ezenkívül a kiindulási értékek és a CRP szint változásai szorosan korreláltak az SAA-LDL értékekkel az EPA kezelés során. A fent tárgyalt megállapítások azt a nézetet is alátámasztják, hogy az SAA oxidatív kölcsönhatása a lipoproteinekkel gyulladás alatt az egyik gyakori út, ahol az EPA antiaterogén mechanizmusai konvergálhatnak.
Összefoglalva, ez az első tanulmány, amely megmutatja, hogy az EPA javítja a BP-független artériás merevséget a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, miközben csökkenti az SAA-LDL-t. Ezek az adatok arra is utalnak, hogy az LDL oxidatív módosulásának csökkentése része az EPA antiaterogén hatásának mechanizmusában. Mivel az EPA kimutatták, hogy csökkenti a súlyos koszorúér-események kockázatát 7, ez a tanulmány fontos információkat nyújt az elhízással összefüggő metabolikus szindróma terápiás vonatkozásairól.