nagyon

  • absztrakt
  • a cél:
  • Dizájnt tanulni:
  • az eredmény:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • További információ
  • Word dokumentumok
  • Kiegészítő táblázat

absztrakt

A vizsgálat célja a célzott intermittáló flukonazol (FP) profilaxis hatékonyságának értékelése volt magas kockázatú koraszülötteknél (PT).

Dizájnt tanulni:

Megfigyelési kohorsz utáni vizsgálat (n = 524). Célzott FP-t (3 mg kg −1) adtak be PT csecsemőknek (születési súly 1 A rendkívül alacsony születési súlyú, candidiasisban szenvedő csecsemők több mint 30% -a meghal a váladékozás előtt, 73% -a meghal vagy idegfejlődési károsodása 18-22 hónapos életkorra korrigálódik. 1 A candidiasisban szenvedő csecsemőknél gyakoribb a mentális fejlődés vagy a pszichomotoros fejlettségi pontszám a Bayley Child Development Scale-en. 1 Az alacsony terhesség mellett az invazív candidiasis egyéb elismert kockázati tényezői az endotrachealis intubáció, parenterális táplálás, nekrotizáló enterocolitis (NEC), harmadik generációs cefalosporinok 2. Az újszülött intenzív osztályon (NICU) lévő koraszülött csecsemők (NICU) ezeknek a kockázati tényezőknek vannak kitéve hosszabb ideig, például a VLBW-ben szenvedő gyermekek akár 46% -ánál perkután központi katétert helyeznek be valamikor kórházi tartózkodásuk alatt.

A NEC arányának jelentős növekedését figyeltük meg az FP periódus alatt a kontroll periódushoz képest. Részletes elemzések alapján két kivételével mind az NEC-t megelőzte az FP, amelyet az antibiotikumok széles spektrumú beadása során indítottak el a NEC kezelésére. Noha a növekedés statisztikailag szignifikáns volt, a NEC aránya továbbra is a bejelentett incidencia tartományon belül volt (4–11%) a PT 16 csecsemőknél. Mint a legtöbb más megelőző vizsgálatban, a cél megvalósításakor sem sikerült kimutatnunk szignifikáns különbséget az összes halálozási arányban FP. 17.

Korábbi vizsgálatokban összefüggést jelentettek az FP és a kolesztázis magasabb előfordulása között, valamint a májenzimek és a bilirubin szintjének reverzibilis növekedését. Healy és mtsai. A 19. az invazív candidiasis átterjedését az idősebb és érettebb gyermekekre az alacsony születési súlyú gyermekek FP bevezetése után is leírta. Az első 6 hét laboratóriumi eredményeinek alapos értékelése után az FP nem volt függetlenül társítva fokozott közvetlen sárgasággal, májenzimekkel, trombocitopéniával vagy emelkedett szérum kreatininszinttel. Az átlagos közvetlen bilirubin jóval 5 mg dl-1 alatt volt, és az átlagos vérlemezkeszám 6 hét alatt mindkét csoportban meghaladta a 100 000 mm 3 -et. Ezen túlmenően alacsony volt a magas bilirubin- vagy májenzimszintű gyermekek száma (22 a 274-ből). Az invazív candidiasisban szenvedő gyermekek terhességi kora és a fertőzés kezdetekor mindkét időszakban hasonló volt. Ezen túlmenően, bár a C. parapsilosis fertőzések aránya a flukonazol fázisban nőtt, más flukonazol-rezisztens fajokkal, például C. glabrata és C. krusei fertőzések csökkentek.

Tanulmányunk számos korlátját felismerjük. A legnagyobb a történelmi kontroll, amely valószínűleg túlbecsülte a hatás nagyságát. 20 A flukonazolra vonatkozó alkalmassági kritériumoknak megfelelő újszülöttek csak 75% -a kapta meg. Ez az arány alacsonyabb, mint amire számítottunk, és hangsúlyozza az orvosok rendszeres képzésének vagy a komplex protokollok sikeres megvalósításához szükséges számítógépes kiváltó tényező fontosságát. A széles spektrumú antibiotikumok alkalmassági kritériumainak egyszerűsítése és a parenterális táplálás szükségessége szintén valószínűleg javítja a megfelelést. Mint más FP-vizsgálatokban, a kontroll időszakban is magas (15%) incidencia fordult elő Candida vérfertőzésekben és/vagy agyhártyagyulladásban. Az invazív candidiasis aránya két randomizált, kontrollált vizsgálatban és egy célzott retrospektív vizsgálatban 13,2 és 20% között mozgott. 6, 13, 15 A NICHD Újszülött Kutató Hálózat központjai között születési súlyú PT csecsemők számára 1 A National Mycoses Study Group egyik tanulmánya szerint a VLBW 3,1% -a (21, 22) Az intermittáló flukonazol a VLBW csecsemők csak egyharmadának több adagja lehet a legvonzóbb az alacsony kandidózisú központokban.

Végül egy intermittáló FP-kezelés minimalista megközelítését alkalmaztuk, általában több dózist a magas kockázatú PT VLBW csecsemők magasan kiválasztott populációjára. Noha a történelmi kontroll terv korlátozza, kimutattuk a gyógyszerek expozíciójának csökkenését és az invazív candidiasis jelentős csökkenését. Nem találtak nyilvánvaló káros hatásokat és invazív candidiasis-profilt, az életkor és az érintett populáció, és a gombafajok eloszlása ​​viszonylag változatlan maradt. Indokolt további kutatások, amelyek célja az egyénre szabott kockázati rétegzés és az adaptált FP stratégia hosszú távú neurodevelopetális hatásainak értékelése.