elemeket

absztrakt

A nyelőcső eozinofília (EsEo) ​​egy krónikus gyulladás, amelyet az eozinofil infiltráció növekedése jellemez, amely csak a nyelőcső epitheliumára korlátozódik. Az EsEo-t gyakrabban diagnosztizálták a felső gasztrointesztinális endoszkópián (UDE) átesett betegeknél a gastrooesophagealis megbetegedésekkel összefüggő tünetek miatt. Az EsEo többtényezős etiológiával rendelkezik, beleértve az ételallergiákat 3, az atópiát 4, valamint a genetikai és környezeti tényezőket 6. Az izolált EsEo fő okai a gyomor-nyelőcsőbetegségek, nevezetesen az eozinofil nyelőcsőgyulladás (EoE), a nyelőcső eozinofíliára reagáló protonpumpa-gátló (PPI-REE) és a gyomor-nyelőcső reflux betegség (GERD), az összes klinikai diagnózis eltérő és eltérő. Dellon et al. a fenti gyomor-nyelőcső betegségek nem különböztethetők meg az eozinofilek számával vagy egyéb kapcsolódó morfológiai jellemzőkkel 8 .

Az EsEo felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt előfordul. A tünetek azonban 9 éves kortól függően változnak. Az eozinofil oesophagitis diagnózisa a nyelőcső biopsziáinak klinikai tüneteinek értékelésétől és szövettani elemzésétől függ 8. Az EsEo-val diagnosztizált betegeknél az EoE és a PPI-REE a nyelőcső fő betegségei. Mindkét betegségben a nyelőcsőbiopsziák ≥ 15 eozinofil értéket képviselnek nagy teljesítményű mezőnként (HPF) a szövettani elemzésben 10 .

Tekintettel arra, hogy az EoE, mint az EsEo fő feltétele, az epidemiológiai adatok a betegség különböző előfordulási gyakoriságát sugallják a világ különböző részein. Ausztráliában 18-szorosára nőtt az EoE-esetek 11, míg az Egyesült Államokban az EoE-esetek 70-szeresére nőtt az elmúlt 15 évben 12. Az EoE gyakoriságát azonban még nem határozták meg világszerte. Az EoE becsült gyakorisága 2 és 10% között van a gyomor-nyelőcső endoszkópiáján átesett, gyomor-nyelőcső betegséggel kapcsolatos tünetekkel járó gyermekkorú betegeknél 13. Brazíliában számos tanulmány jelent meg a gyermekgyógyászati ​​EoE-ről, esettanulmányokról vagy 14., 15., 16., 17. esetsorozatokról .

A mai napig nem érkezett jelentés Brazíliában egy nagy kohorszos vizsgálatról, amely endoszkópiát végezne. Ezért itt mutatjuk be az első retrospektív keresztmetszeti vizsgálatot az EsEo gyakoriságáról Brazília középső részén, gyomor-nyelőcső betegséggel kapcsolatos tünetekkel küzdő gyermekpopuláció nagy populációjában. Először a nyelőcső biopsziák szövettani jellemzőit elemeztük, hogy meghatározzuk az eozinofilek nagy teljesítményű mezőre (HPF) számát. Ezután összehasonlították az EsEo-val diagnosztizált betegek nemét, életkorát és endoszkópos eredményváltozóit. Végül az éves csapadékingadozások, a relatív páratartalom és a hőmérséklet korrelált a diagnosztizált esetek számával, hogy meghatározzák a releváns környezeti változások hatását az EsEo gyakoriságára és patogenezisére.

az eredmény

A mostani tanulmány 2425 beteg endoszkópos orvosi feljegyzéseit és biopsziáit értékelte. A vizsgált populáció nemi összetétele a következő volt: 51,3% és 48,7% nő és férfi. Korukat tekintve a résztvevőket csoportokba osztották, ahol 18, 7% 0 és 2 év közötti, 32, 1% 3-6 éves, 27, 8% 7-10 éves és 21, 5% 11-15 éves volt évek.

Az endoszkópos diagnózis minden beteg esetében 36,8% volt erozív nyelőcsőgyulladásban, 37,1% nem eróziós nyelőcsőgyulladásban és 26,1% normál nyelőcsőszövetben. A 2425 beteg kohorszából 126 EsEo-ban szenvedő beteget diagnosztizáltak (pl. Nyelőcső biopsziákban ≥ 15 eozinofil volt HPF-enként), ami összességében 5,2%. Az eozinofilek átlagos száma HPF-enként a nyelőcső biopsziákban 33,8 ± 15,2 volt, 15 és 100 közötti tartományban (n = 126). Az eozinofilek átlagos HPF-száma a duodenumban 10,3 ± 0,94, 10–15 tartományban (n = 126). Kilenc beteget kizártak a kezdeti kohorszból, mivel szövettani jelentése szerint ≥15 eozinofil volt a HPF szempontjából duodenális biopsziában, ami 18 helyett szisztémás eozinofil betegséget jellemezhet. .

A khi-négyzet teszt külön-külön határozta meg az egyes független változók jelentőségét. A betegek nemét tekintve a betegek 2, 9% -ának (1243-ból 36) volt EsEo-ja, míg az EsEo-val rendelkező férfiak az esetek számának 2,5-szeresét tették ki (1182-ből 7, 6% - 90). Ezért szignifikáns különbséget figyeltünk meg (p

nyelőcső

A nyelőcső eozinofiliában szenvedő betegek elégetése minden független változó esetében. ( A ) Endoszkópos diagnosztika, ( B ) Endoszkópos diagnosztika x Nem és ( C ) Kor. Egy másik betű 5% -os szignifikancia szintet jelöl (p

Egyváltozós osztályozás és regressziós fa, amely a modell variabilitásának 77% -át magyarázza. A CART modell a nyelőcső eozinofíliájának függő változóján, valamint az endoszkópos diagnózison, a nemen és az életkoron alapuló független változókon alapul. Az egyes csomópontok alján található oszlopok a nyelőcső eozinofília eseteinek gyakoriságát jelzik az interakción belül.

Teljes méretű kép

A CART modellből származó összes független változó relatív jelentősége.

Teljes méretű kép

A CART modell szerint az EsEo legnagyobb gyakorisága 7–15 éves férfi betegeknél fordult elő oesophagitis erozív endoszkópos diagnózisával (8. terminális csomópont, 2. ábra). Ugyanezt a tendenciát figyelték meg az eróziós oesophagitisben szenvedő betegeknél, ahol az idősebb korcsoportban (7–15, 6. terminális csomópont) magasabb volt az EsEo gyakorisága, mint a fiatalabb korosztályban (0–6, 5. terminális csomópont). Ezzel szemben a legkevesebb EsEo előfordulási gyakoriság fiatalabb korcsoportokban (0–6 éves) volt, akiknél nem eróziós oesophagitis és a nyelőcső normál endoszkópos előfordulása volt (1. terminális csomópont, 2. ábra). A nem eróziós nyelőcsőgyulladásban és a normál endoszkópos csoportban (2. csomópont) a férfi férfiaknál is magasabb volt az EsEo gyakorisága, mint a betegeknél, idősebb korcsoportokban (2. és 4. terminális csomópont) magasabb volt az EsEo gyakorisága, mint a fiatalabb betegeknél. korcsoportok (1. és 3. terminál csomópont, 2. ábra).

Enyhe fordított összefüggést találtak az EsEo esetek száma és az eső (r = −0,69; p = 0,01), valamint az EsEo és a páratartalom (r = 0,58; p = 0,04) között, amelyet Pearson korrelációs elemzésével határoztak meg. Az EsEo-esetek száma nőtt a teljes csapadékmennyiség és a relatív páratartalom csökkenésével, ezt az időszakot Brazília középső részén május, június, július és augusztus képviseli, összehasonlítva a többi hónapban tapasztalható nagyobb csapadékmennyiséggel és viszonylag magasabb páratartalommal (4. ábra). Az EsEo összes esetének 42,1% -át (53/126) diagnosztizálták 2012 májusától augusztusig a tünetek megjelenésekor. Nem találtunk összefüggést az EsEo száma és a hőmérsékletingadozások között a vizsgált kohorszon Brazília középső részén.

Összefüggés a teljes csapadékmennyiség és a Közép-Brazíliából származó EsEo esetek száma között.

Teljes méretű kép

vita

Az EsEo az eozinofilek krónikus beszivárgása a nyelőcső hámjában, amelyet gyakran diagnosztizálnak a gyomor-nyelőcső betegségének tüneteiben szenvedő betegeknél. A gyermekbetegek jelentősége és viszonylag magas előfordulása ellenére ez az első nagy tanulmány, amely meghatározza az EsEo gyakoriságát Brazília középső részén található gyermekpopulációban. Az eredmények azt mutatták, hogy az EsEo gyakorisága 5,2% a 0 és 15 év közötti betegeknél. Ezenkívül jelentős különbségek voltak a betegek neme, életkora és endoszkópos diagnózisa között. Az EsEo gyakorisága férfiaknál 2,5-szer magasabb volt, mint a betegeknél. Ezenkívül az EsEo gyakorisága szignifikánsan magasabb volt az eróziós oesophagitisben szenvedő betegeknél, szemben a nem eróziós oesophagitisben szenvedő és normál oesophagealis endoscopos diagnózissal. Megállapítottuk azonban, hogy az EsEo-val rendelkező betegek életkora csak akkor volt szignifikáns, ha figyelembe vettük a szexuális és endoszkópos diagnosztikai változókkal való interakciót, ahol az EsEo gyakorisága magasabb volt idős betegeknél (7–15), mint fiatalabb (0–6) betegeknél.,

Ebben a vizsgálatban az EsEo-ban szenvedő betegek túlnyomó többségének pozitív endoszkópos diagnózisa volt az oesophagitisben. Ezenkívül a betegek több mint 70% -ának eróziós nyelőcsőgyulladása volt. Azonban az EsEo-ban szenvedő betegek körülbelül 1% -ának normál nyelőcsője volt endoszkópos vizsgálat során a jelenlegi vizsgálat során. Az EsEo-ban szenvedő betegek gondos figyelemmel kísérése a nyelőcső nyálkahártyájának normális előfordulása ellenére is különös figyelmet igényel a klinikai tünetekre, mivel ez lehet nyelőcsőgyulladás, diszfágia vagy étkezési következményekkel járhat.

A környezeti feltételek, beleértve a klímaváltozást és a változást, fontos tényezők az EsEo 20 patogenezisében. Brazília középső régiójában negatív kapcsolatot találtunk az EsEo-esetek száma és az esetek diagnosztizálásakor az éves havi csapadék között. A hőmérséklet ingadozása nem volt fontos az EsEo fejlesztésében a régióban, főleg azért, mert az év során az átlagos hőmérséklet nagyon kicsi volt, 23,3 és 28,0 ° C között változott (az adatokat nem közöljük). Hurrell és mtsai. számolt be arról, hogy a hideg és száraz régiókban nagyobb az EsEo előfordulási gyakorisága, mint a trópusi éghajlatú régiókban21, ami összhangban áll eredményeinkkel, mivel 1: 2 EsEo-esetet diagnosztizáltak az aszály során Brazília középső részén, májustól szeptemberig, Colder és a szárazabb időjárási körülmények támogatták az EsEo 20-hoz társuló légzőszervi és atópiás betegségeket. Így az EsEo diagnózisa télen csaknem 40% -kal nőtt (t = 7,95; p, 0,001), ami fontos és hasznos megfigyelés a klinikusok számára. Brazíliában meg kell említeni a januárra és júliusra tervezett iskolai szüneteket. Ezért, ha az EsEo diagnózisa az ünnepek alatti orvosi vizsgálatokon alapult, a januári esetek számának hasonlónak kell lennie a júliusi esetekhez, amelyet a jelenlegi tanulmány nem figyelt meg.

Összefoglalva, megmutattuk, hogy az EsEo gyakran megtalálható Brazília középső részén a gyomor-bélrendszeri megbetegedések tüneteivel járó gyermekpopulációban, ami azt jelzi, hogy az adott betegségcsoport nagyobb gyakorisággal rendelkezik az országban. Fontos, hogy az EsEo patogenezisében szerepet játszó potenciális molekuláris és genetikai mechanizmusok prospektív vizsgálataira összpontosítsunk a különböző gyomor-nyelőcsőbetegségek (EoE, PPI-REE és GERD) megkülönböztetésére, valamint az EsEo fejlődésében szerepet játszó nemek közötti különbségek megértésére. Ebben az összefüggésben javulna a betegek diagnózisa és kezelése, és végül javulna az EsEo-ban szenvedő betegek életminősége.

mód

Tanulmány és betegek

Ez egy retrospektív, keresztmetszeti vizsgálat volt az EsEo gyakoriságáról Brazília középső részéből származó, gyomor-nyelőcső betegségének tüneteivel járó gyermekpopulációban. Összesen 2434 beteget értékeltünk, de kilenc beteget kizártunk (lásd az Eredmények részt). Így 2425 0-15 éves beteget vontak be a vizsgált populációba. Valamennyi résztvevő 2012. január és december között teljesítette az UDE-t a brazíliai Goiânia-Goiás felsőoktatási szolgálatában. Az UDE leggyakoribb javallata a visszatérő hasi fájdalom és hányás volt, az étkezés megtagadása és a dysphagia.

A vizsgálati protokollt a Pápai Egyetem, a Católica de Goiás (PUC Goiás) Humánkutatás Etikai Bizottsága jóváhagyta és jóváhagyta a 36241914.1.0000.0037 azonosító kód alatt, a sz. Határozat irányelveinek és kritériumainak megfelelően. 466/2012-CONEP a Brazil Egészségügyi Nemzeti Tanácstól és a Helsinki Nyilatkozat elveitől. Az orvosi jelentések adatait névtelenül felülvizsgálták, és minden adatvédelmi követelményt teljesítettek. Valamennyi résztvevő és/vagy törvényes képviselőjük megalapozott beleegyezést adott ahhoz, hogy az orvos-asszisztensek részt vegyenek ebben a tanulmányban, valamint hogy megosszák az endoszkópia és a szövettani elemzés során nyert adatokat és információkat.

Felső emésztőrendszeri endoszkópia és a biopsziák szövettana

Valamennyi betegnél UDE-eljáráson esett át, amelyet nyelőcső szöveti biopsziák követtek. A nyelőcső nyálkahártyájának endoszkópos megjelenését eróziós nyelőcsőgyulladás, nem eróziós nyelőcsőgyulladás és normál szövet kategóriába sorolták. A nyelőcső nyálkahártyájának endoszkópos megjelenését normális 0 fokú endoszkópos megjelenésnek, 1. fokozatú nem eróziós nyelőcsőgyulladásnak minősítették Hatzel és mtsai. 22 és eróziós nyelőcsőgyulladás a Los Angeles-i osztályozás szerint 23 .

Statisztikai analízis

Először kiszámolták a gyakoriságot és a leíró statisztikákat. Ezt követően mindegyik független változót (nem, életkor és endoszkópos diagnosztika) külön-külön elemeztük a függő változóval (EsEo) ​​szemben, Pearson-féle Chi-négyzet próba és post-hoc összehasonlítások segítségével a szignifikáns különbségekkel rendelkező független változókra. O értékei