• absztrakt
  • Háttér:
  • a cél:
  • módszer:
  • az eredmény:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • mód
  • A tanulmány résztvevői
  • mérés
  • HRC-adatok gyűjtése
  • HRC számítás
  • Minta aszimmetria
  • Minta entrópia
  • Prediktív, változóbb statisztikai modellek
  • A cHRC kiszámítása
  • A beteg jellemzői
  • Fejlesztési eredmények
  • Adatelemzés
  • az eredmény
  • vita
  • Összeférhetetlenség

absztrakt

Háttér:

A szepszis nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél (VLBW) a káros fejlődési eredmények fokozott kockázatával jár. Meghatároztuk a kóros szívritmus (HRC) jellemzőit, amelyek előre jelzik a közeledő szepszist, és kifejlesztettünk egy csecsemő rendellenes HRC-jének összesített mértékét az újszülöttek kórházi elhelyezése során, az úgynevezett kumulatív HRC pontszámot (cHRC).

pulzusszám

Ebben a tanulmányban azt a hipotézist teszteltük, hogy a cHRC növekedése a káros neurotevalvációs eredmények fokozott kockázatával jár együtt a VLBW-ben szenvedő gyermekeknél.

módszer:

Az adatokat 65 VLBW csecsemőről gyűjtötték, akiknek HRC-jét az újszülött intenzív osztályon követték nyomon, és akiket 12-18 hónapos korban vizsgáltak. A Bayley Infant Development Scale-II segítségével késéseket tapasztaltunk a korai kognitív funkciókban (azaz az 1. mentális fejlettségi indexben, és az újszülöttekhez képest megnövekedett az agyi bénulás (CP) és a fejlődés késése. 2, 3 A legújabb tanulmányok szerint a szepszis és szisztémás szindróma). A gyulladásos válaszok (SIRS) a koraszülöttek 4, 5, 6

Beszámoltunk arról, hogy bizonyos szívfrekvencia (HRC) jellemzők, nevezetesen átmeneti lassulás, csökkent variabilitás és elégtelen gyorsulás felhasználhatók olyan csecsemők azonosítására, akiknél nagyobb a szepszis vagy a szisztémás gyulladásos válasz kialakulásának kockázata. 7, 8, 9 Az újszülöttek kórházi ápolásának ideje alatt a gyermek kóros HRC összegzése, amelyet kumulatív HRC indexnek (cHRC) neveznek, megjósolja a halálozást. 10 Ebben a tanulmányban elemeztük az újszülöttek kórházi ápolásakor a cHRC és a 12-18 hónapos idegfejlődés kimenetele közötti összefüggést. Célunk az volt, hogy meghatározzuk, hogy a megemelkedett cHRC-szintek összefüggenek-e a neurodevelopment káros következményeivel korrigált 12-18 hónapos korban.

mód

Ezt a tanulmányt a Wake Forest University Health Sciences Institutional Review Board jóváhagyta.

A tanulmány résztvevői

A vizsgálatba való felvétel kritériumai a következők voltak: (1) születési súly m; 0 különben. A HRC bal (R1) és jobb (R2) kockázatai:

a

Az általunk érdekelt paraméterek az R1, amely a HR gyorsulások számára és tartományára utal, R2, amely hasonlóan lassulást jelent, és az R2/R1 arány, amelyet a minta aszimmetriájának neveztünk. 11.

Minta entrópia

A minta entrópiát (SampEn) kiszámítottuk m = 3, r = 0,2 értékkel, a 12. leírás szerint, szűrt, normalizált adatok felhasználásával. Ebben az összefüggésben a minta csökkent entrópiája akkor fordul elő, ha csökkent variabilitás és átmeneti lassulások vannak jelen. 13.

Prediktív, változóbb statisztikai modellek

Ezek regressziós kifejezések formájában vannak:

ahol: ahol HRC m az érdeklődő HRC.

A cHRC kiszámítása

A gyermek kórházi tartózkodása 6 órára volt felosztva. Minden 6 órás korszakhoz a gyermekhez egy demográfiai indexet rendeltek, amelyet egy logisztikai regressziós modell alapján számítottak ki, amelyek változókat tartalmaznak a terhesség korára, a születési súlyra és az életkorra vonatkozóan. 7 csecsemőt HRC index értékkel láttak el minden 6 órás korszakra vonatkozóan, amelyet egy másik logisztikai regressziós modellből számítottak ki, HRC-t használva bemeneti változóként. A szepszis vagy a SIRS valószínűsége a gyermek következő 24 órájában a kapott változó, amelyet mindkét logisztikai regressziós modellben alkalmaztunk. Ezért a demográfiai index annak a valószínűsége, hogy a szepszis vagy a szisztémás gyulladásos válasz a következő 24 órán belül bekövetkezik, amint azt csak a demográfiai változók megjósolják, a HRC index pedig annak valószínűsége, hogy a szepszis vagy a SIRS a következő 24 órán belül bekövetkezik, az előrejelzések szerint HRC-kben. A CHRC kiszámítása úgy történik, hogy kivonja a demográfiai indexet az egyes korszakok HRC indexéből, majd megszámolja a gyermek lakóhelyének összes korszakát. 10.

Ezért a cHRC átfogó képet nyújt arról, hogy egy gyermek klinikailag jobban vagy rosszabbul viselkedett-e, mint az átlagos gyermeknél várható volt, kizárólag a születési súly és a terhességi kor ismerete alapján. Ha a gyermeknek jóindulatú a kórháza, és a vártnál jobb lenne, akkor a legtöbb HRC index értéke alacsony lenne, a cHRC pedig nulla alatt lenne. Ha a gyermek rosszul járt el, több szepszis vagy SIRS epizóddal, akkor a legtöbb HRC érték magas lenne, és a cHRC magasabb lenne, mint nulla. Ha a gyermeknek tipikus kórházi tanfolyama lenne, akkor a cHRC majdnem nulla lenne.

A beteg jellemzői

A születési súlyra, a terhességi korra, a nemre, a fajra, a krónikus tüdőbetegségre és a koponyaűri ultrahang-rendellenességekre vonatkozó adatokat a nyomon követő klinikánkon vezetett elektronikus adatbázisból nyertük. Az adatokat orvosi feljegyzésekből kapta a vizsgálat koordinátora, aki nem ismerte a tanulmány hipotézisét vagy a csecsemő cHRC pontszámát. A szepszist pozitív vérkultúrának határoztuk meg, amelyet antibiotikumokkal kezeltek legalább 7 napig. A terhességi életkor számára kicsiként azt határoztuk meg, hogy a terhességi életkor esetében a születési súly kisebb, mint a 10. percentilis, Alexander et al. A krónikus tüdőbetegséget a kiegészítő oxigén szükségességeként határozták meg a menstruációt követő 36. héten. 15 A koponyaűri ultrahang-rendellenességeket az alábbiak egyikeként határozták meg: (1) periventrikuláris echodenzitás, amely ipsilateralis a feltételezett intraventrikuláris vérzéshez (azaz a kóros rendellenes echodenzitás); (2) posthemorrhagiás hydrocephalus, amely idegsebészeti beavatkozást igényel; (3) a kamra enyhe vagy súlyos megnagyobbodása a "késői" ultrahang során (az élet első hónapja után végezzük); vagy (4) periventrikuláris echolukencia. 16.

Fejlesztési eredmények

A későbbi adatokat 12 (n = 58) vagy 18 (n = 7) hónapos korban kaptuk a Wake Forest Egyetem Fejlesztési Klinikáján. A gyermekeket a CP-ben szenvedő betegek közé sorolták, vagy nem használtak standardizált neurológiai vizsgálatot, amelyet olyan orvosok végeztek, akik ismerik a beteg kórtörténetét, de nem ismerik a cHRC pontszámot. A Bayley Gyermekfejlesztési skála második kiadását (BSID-II) 17 gyermekpszichológusok kezelték, akik nem voltak tisztában a gyermek kórtörténetével. A teszt befejezése után a pszichológusok megtudták a gyermek születési korát, hogy levezessék a terhességi életkorhoz igazított BSID-II pontszámot.

A CP-t a központi idegrendszer nem progresszív rendellenességeként határozták meg, amelyet legalább egy végtag kóros izomtónusa, valamint a mozgás és testtartás rendellenes kontrollja vezetett, ami károsodott motoros funkcióhoz vezetett. 18 A késleltetett korai kognitív fejlődést BSID-II mentális fejlettségi indexként (MDI) határoztuk meg - 19 - (3) Logisztikai modelleket használtunk a cHRC asszociáció valószínűségi arányainak becslésére, amelyeket folyamatos változóként adtunk meg, és a dichotóm végpontokat . A folytonos változókra a Wilcoxon összeg tesztet, a kategorikus változókra pedig a χ 2, illetve a kategorikus változókra Fisher pontos tesztjét használtuk, hogy összehasonlítsuk gyermekcsoportokat az egyes érdekes eredményekkel és azok nélkül.

A többváltozós elemzést logisztikai regresszióval végeztük. A logisztikai regressziós modellbe csak a P 0,1 értékű változókat vontuk be; nincs adat).

Asztal teljes méretben

A 2. táblázat összefoglalja a csecsemők jellemzői és az érdekes fejlődési eredmények közötti összefüggéseket. 0, 1 szignifikancia szinten a cHRC és a koponya ultrahangjának súlyos rendellenessége társult az egyes általunk vizsgált fejlődési eredményekhez. A terhességi kor a CP, MDI 9 fokozott kockázatával járt

A cHRC-ket meghatározó HRC-k összefüggésben vannak a közelgő újszülöttek szepszisével, amely esemény szisztémás gyulladásos választ (SIRS) indíthat el, beleértve a megemelkedett vér citokinszintet. 20 Egyre több bizonyíték utal arra, hogy összefüggés van a magzati és az újszülött gyulladása, a vér gyulladásos citokinek emelkedett szintje és az azt követő idegsejtek fejlődési rendellenességei között. 4, 5, 6, 21 Bár eredményeink összefüggést mutatnak a cHRC és a neurodevelopetalis kimenetel között, eredményeink összhangban állnak Vohr és mtsai., 22-vel, mivel nem találtunk összefüggést a tenyészet által bizonyított szepszis és a káros neuron kimenetel között. Tehát a megnövekedett cHRC-szint nemcsak a tenyészet által bizonyított szepszist, hanem más gyulladásos iniciátorokat is jelezhet, például negatív tenyésztési SIRS-t és nekrotizáló enterocolitist.

A fehérállomány károsodása, amelyet a tartós szívnagyobbodás vagy agyi echolucencia jelez a koponya ultrahangján, a 23 valószínűleg a CP 24, 25 és a késleltetett korai kognitív funkció 22, 26 legerősebb előrejelzője VLBW-ben szenvedő gyermekeknél. A 4., 27. állatmodellben végzett kísérletek és az emberen végzett megfigyelési vizsgálatok 28 arra utalnak, hogy a magzati és az újszülött gyulladásának iniciátorai az újszülött fehérállományának károsodásával járnak. A gyulladásos citokinek szintjének emelkedését találták azoknál a magzatvíznél, akiknél periventrikuláris fehérállományi károsodás alakult ki. A HRC index növekszik a szepszissel, 9, 30, 31, amikor a gyulladásos citokinek vérszintjének növekedésére lehet számítani. Így a megnövekedett cHRC pontszám jelentheti a koraszülöttek agykárosodásának egyik feltételezett okának való kitettséget.

Annak ellenére, hogy hasznos az agykárosodás azonosításában, a koponya ultrahangján látható fehér anyagot "a jéghegy csúcsának" nevezték 32, mivel az ultrahang nem észlelte a fehérállomány károsodását az érintett gyermekek jelentős részénél. 33, 34 Ez megmagyarázhatja, hogy a rendkívül alacsony születési súlyú, fejlõdéskárosodott csecsemõknek csaknem 25% -ánál van-e normális koponya ultrahangvizsgálat. 35 Jelen tanulmány azt sugallja, hogy a 7, 9, 31, a közelgő szepszis korábbi azonosításának eszközeként rejlő lehetőségein túl a HRC monitorozás olyan prognosztikai információkat nyújthat, amelyek némileg kiegészítik a koponya ultrahangja által szolgáltatott információkat. 36, 37 Kissé hasonló megközelítéseket alkalmaztak Mattia és deRegnier, 38 akik megállapították, hogy az újszülöttek akut fiziológiájának súlyossági pontszámának összegzése 2–3 éves korban alacsonyabb MDI és PDI pontszámot jósolt, és Broitman és mtsai, 39, akik szerint A klinikai adatokból származó többváltozós index jobb előrejelzője volt a fejlődési rendellenességeknek, mint a koponya ultrahangja. 39

A cHRC és a késleltetett pszichomotoros fejlõdés összefüggése gyengébb volt, mint a cHRC és más, általunk vizsgált neurodevelopment kimenetek közötti kapcsolat. Lehetséges, hogy a pszichomotoros fejlődés értékelésének megbízhatósága 12-18 hónapos korban alacsonyabb volt, mint a korai kognitív fejlődés (MDI-vel végzett) értékeléseink megbízhatósága. A második lehetőség az, hogy a kockázati tényezők profilja eltér az MDI 22, 40 esetében

Különösen az itt vizsgált HRC-ket még nem elemezték a neurodevelopetic kimenetelével kapcsolatban. Mások azonban tanulmányozták a pulzus változékonyságának érését, az egyik változó, amely befolyásolja a cHRC-t. Koraszülötteknél az előrejelzések szerint a menstruáció utáni 40. héten a nagyobb pulzusszám-variabilitás magasabb Bayley MDI (41), és a pulzus változékonyságának érése a menstruáció utáni 33. és 35. hét között korrelált a jobb magatartási szabályozással 3 és 42 évnél. 6 és 9 éves kor között. 43

E korlátozások ellenére tanulmányunk eredményei azt sugallják, hogy átfogóbb elemzésre van szükség az újszülött cHRC pontszámának neurodevelopmentális kimeneteléhez való viszonyáról. Ha nagyobb vizsgálatokban megerősítik a nagyobb és közepes méretű állatok társulását, több vizsgálatra lenne szükség a cHRC prekurzorokról. Szükség van továbbá a HR variabilitás és a rossz hosszú távú eredmények, például nekrotizáló enterocolitis 47 és krónikus tüdőbetegségek ismert prekurzorai közötti kapcsolat vizsgálatára. A HRC és a fejlődési eredmények összekapcsolásának lehetséges mechanizmusainak kutatásának tartalmaznia kell a gyulladásos citokinek és a gyulladás egyéb biomarkereinek értékelését. 49

Azok az adatok, amelyekből a cHRC származik, non-invazív módon beszerezhetők egy kereskedelemben kapható eszközzel, de a cHRC kiszámításának automatizálásához módosítani kellene az eszköz szoftveres programozását. A folyamatos HRC monitorozás klinikai hasznát jelenleg vizsgálják (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00307333). Jelenleg csak spekulálhatunk a cHRC klinikai előnyeiről. A cHRC hozzáadhatja a 24, 37 és a koponya ultrahang eredményeinek és a klinikai adatok által közvetített prediktív információkat. A neurológiai károsodás jobb előrejelzése lehetővé teheti a klinikusok számára, hogy a magas kockázatú gyermekeket megcélozzák a korai beavatkozás megkezdésére és az eredmények javítására. 50

Összeférhetetlenség

A virginiai Charlottesville-i Medical Predictive Science Corporation engedéllyel rendelkezik az újszülöttek HRC-monitorozásának értékesítésére, és részben finanszírozta ezt a tanulmányt, és segített az adatgyűjtésben. Nem játszottak szerepet a tanulmány megtervezésében, az adatok elemzésében és értelmezésében, a jelentés megírásában vagy annak eldöntésében, hogy közreműködést nyújtanak-e közzététel céljából. Moorman doktor és Lake tulajdonosi érdekeltséggel rendelkezik ebben a társaságban.