roux-en-γ

  • elemeket
  • absztrakt
  • Háttér:
  • a cél:
  • tervezés:
  • tantárgyak:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • elemeket
  • Tanulmányi eljárások
  • BA mérések
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • A téma jellemzői
  • A BA forgalma elhízásban és RYGB után
  • vita

elemeket

  • Bariatrikus műtét
  • metabolomika
  • Elhízottság

absztrakt

Háttér:

Az epesavak (BA) tápanyagra reagáló hormonok, amelyek a sejtfelületeken és a magreceptorokon keresztül modulálják az energiaegyensúlyt. Az étkezés utáni plazma BA-k elhízottak.

Arra összpontosítottunk, hogy az étkezés által stimulált keringő BA-szintet megváltoztatja-e a Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB), egy olyan művelet, amely módosítja az ételbevitel és az energiafogyasztás neurohumorális meghatározóit, hogy jelentős és tartós fogyást okozzon.

tervezés:

Hosszirányú vizsgálat az éhomi és étkezés utáni plazma BA-k mérésére RYGB előtt és után.

tantárgyak:

Öt elhízott műtéti beteg és nyolc gyenge kontroll gyakori vérvételen esett át egy szokásos folyékony étkezés után. Az elhízott alanyokat az RYGB után 1, 4 és 40 héttel is tesztelték. A primer és szekunder keringő BA-ket, valamint glicin és taurin konjugátumukat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával/fordított fázisú tömegspektroszkópiával mértük.

az eredmények:

Megállapítottuk, hogy a konjugált BA-k étkezés utáni exkurziója elhízott betegeknél 52,4% -kal alacsonyabb volt, mint szegény egyéneknél a görbe alatti terület (AUC) elemzése alapján (378 vs. 793 μmol min-1, illetve P-po-op, AUC-analízissel, P 1 Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az epesavak (BA-k) kulcsszerepet játszanak ebben a szabályozásban olyan specifikus mag- és sejtfelszíni receptorok aktiválásával, mint az FXR és a TGR5. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Gyomor bypass Roux -en- Y (RYGB) egy gyomor-bélrendszeri fogyás, amely megváltoztatja az energiaszabályozás fiziológiáját, hogy mély és tartós súlycsökkenést okozzon. Ez a művelet, valamint más bariatrikus eljárások, beleértve a függőleges hüvelyes gasztrektómiát és az állítható laparoszkópos gyomorszalagot, egy a keringő BA növekedése a böjtölő embereknél 9, 10, 11

Ezért arra törekedtünk, hogy értékeljük a RYGB és az ezzel összefüggő fogyás hatását a keringő BA-ra étkezés utáni embereknél. Megállapítottuk, hogy az étel okozta BA normalizálódott az RYGB után a keringő BA-k fokozott és felgyorsított étkezés utáni kirándulásával, amely hatás szelektív a konjugált BA-csoportokra. Ezek a megfigyelések valószínűleg kihatással vannak a BA anyagcseréjének szabályozására, valamint a BA hozzájárulására az energiaháztartás és az anyagcsere funkciójának szabályozásában.

Anyagok és metódusok

elemeket

Öt elhízott alanyról (BMI  35 kg m −2) folytattunk prospektív kísérleti vizsgálatot, akik RYGB-n estek át, és részletes elemzést végeztek az éhomi és étkezés utáni keringő BA válaszokról a műtét előtt és utána. Összehasonlítottuk ezt a csoportot a sovány hús 8 egészséges kontrolljával (BMI 18–25 kg m −2). Az RYGB alanyokat a műtéti menedzsment programból választották ki elhízási és bariatrikus sebészeti központunkban. A sovány csekkeket a helyben elhelyezett online hirdetésekből és szórólapokból szerezték be. Kizártuk azokat a betegeket, akiknél májbetegség tünetei vannak, az enterohepaticus keringés zavara a korábbi bélrezekció, hasmenés vagy felszívódási zavarok szindrómái, orális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia közül kizárták azokat a kezeléseket, amelyek várhatóan megváltoztatják a bél mikrobiotáját, például probiotikumok vagy antibiotikumok. BA elválasztókkal. Írásbeli tájékozott beleegyezés született minden alanytól. A tanulmányt a Massachusettsi Általános Kórház alkotmányos felülvizsgálati testülete hagyta jóvá.

Tanulmányi eljárások

Az RYGB-n átesett elhízott alanyokat hosszan értékeltük 4 héttel a műtét előtt, 1, 4 és 40 héttel a műtét után. Az étrend és az aktivitás BA szintre gyakorolt ​​lehetséges hatásainak értékeléséhez az alanyok minden tanulmányi látogatás előtt elkészítettek egy 4 napos naplót étellel és egy 3 napos naplót fizikai aktivitással Bouchard. 8, 4 órás böjt után 9, 00 órakor 42, 43 alanyot vettek fel a klinikai kutatóközpontba. Felvételkor a magasságot és a súlyt könnyű cipőben, cipő nélkül, kalibrált sztadiométer és mérleg alkalmazásával mértük. A betegeket arra kérték, hogy lassan, 20 perc alatt igyák meg a szokásos 8 uncia folyékony ételt (TwoCalHN, 475 kalória, 40% szénhidrát, 40% zsír, 20% fehérje). 20 percet szántak a csoportok közötti bevitel standardizálására, és klinikai tapasztalataink alapján a folyékony táplálék bevitelének tolerálhatóságával röviddel az RYGB után. A vérmintákat egy intravénás katéteren keresztül vettük 15 perccel a bevétel előtt (idő -15), az étkezés befejezése után (0. idő), és 15, 30, 60, 90, 120, 150 és 180 perccel a bevétel után. (A sovány kontrollok mintavételi időpontjai -15, 0, 30, 60, 120 és 180 percek voltak). A mintákat EDTA-t tartalmazó csövekbe vettük, és a gyűjtéstől számított 15 percen belül feldolgoztuk. A plazma-alikvot részeket -80 ° C-on tároltuk későbbi elemzés céljából.

BA mérések

Az egyes BA-k koncentrációit nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával/fordított fázisú tömegspektroszkópiával (TNO Laboratories, Zeist, Hollandia) határoztuk meg a fent leírtak szerint. Mértük mind az öt BA primer BA (kolinsav és chenodeoxycholic sav) és szekunder BA (deoxycholic sav, ursodeoxycholic acid és litocholsav), valamint taurin és glicin konjugátumait. Az egyes vizsgált mintákból összegyűjtött alikvot részeket minőségellenőrző mintákként használtuk, amelyeket minden tizedik helyzetben végeztünk. A mérési hibák fokozottabb ellenőrzése érdekében a minőségellenőrzési mintákat véletlenszerű pozíciókba helyeztük a gyártási tételek között és között, amelyeket egy tesztlaboratórium megvakított, hogy elfogulatlan becslést kapjon az egyes BA-k tételenként és között. A vizsgálatokat több dózisban hajtották végre. Az egyes BA-k közötti tesztek közötti variációs együtthatók 2,3% -tól 7,8% -ig, illetve 2,7% -tól 13,3% -ig terjedtek, kivéve az UDCA-t és az LCA-t, amelyek mindkettő alacsony koncentrációban volt jelen, és nagyobb volt az együtthatójuk. E két BA felvétele vagy kizárása nem változtatta meg az azokat tartalmazó BA-részhalmazok elemzésének eredményeit.

Statisztikai analízis

Asztal teljes méretben

Valamennyi elhízott alany sikeresen elvégezte a RYGB-t, és komplikált perioperatív és posztoperatív tanfolyamokat végzett. A túlsúlyos testsúlycsökkenés átlagos százalékos aránya a műtét utáni 1. héten 11,5 ± 4,8%, a posztoperatív 4. héten 23,3 ± 6,9%, a műtét utáni 40. héten pedig 73,8 ± 19,7% volt, ami megfelelt a teljes testtömeg átlagos 5% -os csökkenésének, 3 ± 2, 0%., 10, 6 ± 2, 3% és 33, 7 ± 7, 2% ezekben az időpontokban. Ezeknek az egyéneknek a százalékos súlycsökkenése és a teljes súlycsökkenés összhangban volt a súlycsökkenés megoszlásával, amelyet klinikailag megfigyeltek és korábban a központunkban jelentettek. A műtét utáni 40. héten a fogyás minden alanyban drámai módon megoldódott vagy lelassult.

A korai posztoperatív periódusban (1 héttel a műtét után) az alanyok drámai mértékben csökkenték az abszolút táplálékfelvételt (423 ± 158 kcal (poszt-op), szemben az 1978 ± 184 kcal (pre-op); P –1 (gyenge); P -1 (gyenge); P –1 (gyenge); P 1-1 (gyenge); P -1 (gyenge); P = 0, 38) vagy bármelyik étkezés utáni időpont (1. ábra).

Asztal teljes méretben

A tápanyagok felvételére keringő BA válasz csökken az elhízásban, és az RYGB normalizálja. Időbeli lefutás ( a ) az összes BA-ból ( b ) konjugált BA-k, ( c ) BAc konjugált glicinnel, ( d ) BA-konjugált taurin és ( e ) nem konjugált plazma BA-k szokásos folyékony étkezés bevétele előtt és után. f ) Az étkezés utáni kirándulási görbék alatti terület BA. g ) Az étkezés utáni maximális növekedés, amelyet a plazma BA-szintjének maximális növekedéseként határoznak meg a kiindulási értékhez képest étkezés után. * P † P ‡ P 0, 3; 1. felállás). Ezenkívül nem volt szignifikáns különbség a RYGB utáni és a szegény egyének között egyetlen, gyors vagy étkezés utáni időpontban sem a teljes, sem a konjugált, sem a konjugálatlan BA esetében (1. ábra). A műtét után 40 héten belül a konjugált BA alcsoport étkezés utáni AUC-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a preoperatív kiindulási érték (850 ± 157 (poszt-op) és 378 ± 65,8 (pre-op); P -1 (pre-op); P 1 (pre-operation); P -1 (pre-op); P -1 (pre-op); P -1 (pre-op); P -1 (pre-op); P 1-1 (pre-op) művelet)); P = 0,58; 1. ábra).

Ezeket a RYGB-vel kapcsolatos változásokat 1 héttel vagy 4 héttel a műtét után nem észlelték. Ezekben a korábbi posztoperatív időpontokban azonban láthatóan korábban nőtt és csökkent a keringő BA koncentráció étkezés után (2. ábra). Ezt a különbséget a képletben úgy számszerűsítettük, hogy kiszámítottuk az étkezés utáni első 90 percben előforduló eltérés százalékát (90 perc% AUC). A műtét előtti kiindulási értékhez képest a műtét utáni 4 héten a 90 perces AUC szignifikánsan magasabb volt a teljes BA esetében (61,1 ± 3,4% (poszt-op) és 45,4 ± 3,2% (pre-op).); P

A RYGB felgyorsítja a konjugált BA-k étkezés utáni útját. a ) A plazmával konjugált BA-k időbeli lefolyása a szokásos folyékony étkezés bevétele előtt és után az egyéneknél RYGB előtt, 1 héttel RYGB után, 4 héttel RYGB után és 40 héttel RYGB után. A lerakódás 180 perc AUC-t mutat ezen időpontokban az összes BA (összes), konjugált BA (Conj), glicinnel konjugált BA (G-con), taurin-konjugált BA (T-con) és nem konjugált BA esetében. (Unconj). b ) A BA kirándulási görbe alatti terület aránya, amely az RYGB előtt egyének számára a standard folyékony étkezés bevétele utáni első 90 percben, RYGB előtt 1 héttel, RYGB után 4 héttel és RYGB után 40 héttel történik. * P 23, aki megfigyelte, hogy az elhízott emberek csökkent keringésben lévő glicinnel konjugált BA választ adtak az étel bevitelére. A jelen tanulmányban ezek az eredmények kiterjednek a teljesen konjugált BA-ra, hasonló tendenciával a taurin-konjugált alcsoportban. Kimutatták, hogy a taurin-konjugált BA-k nagyobb affinitással rendelkeznek a TGR5 iránt, mint a glicincsoportokkal, ezért különösen relevánsak lehetnek a BA étkezés utáni GLP-1 felszabadulásra és étkezés utáni EE-re gyakorolt ​​hatása szempontjából. 47

A taurin-konjugált BA alcsoport kivételével nem figyeltük meg az éhomi BA szint növekedését az előzetes RYGB-jelentést követően. Ezen szintek kimutatható változásainak hiánya valószínűleg a vizsgált alanyok kis számának tudható be. Az étkezés utáni BA-válasz ebben a kis kohorszban mutatott jelentős különbségei azonban arra utalnak, hogy az RYGB hatása az étkezés utáni BA-ra markánsabb és valószínűleg fiziológiailag releváns. Mivel az étkezés utáni BA növekedés későn következik be az RYGB után, az adaptív változások és az első posztoperatív év során a progresszív súlycsökkenés fontos tényezők lehetnek. A korábbi jelentésekhez hasonlóan azt is megfigyeltük, hogy a műtét után azonnal észlelt étrend-összetétel változása nem tart késő a műtét után, így az étrendi összetétel változása kevésbé járul hozzá a keringő BA-k megfigyelt műtéti úton kiváltott változásaihoz. 56 A teljes étrendi bevitel, amely hasonló volt a szegény és elhízott csoportokban, szintén nem valószínű, hogy megmagyarázná a BA-kirándulásban megfigyelt különbségeket e csoportok között.

Összegzésként megállapítottuk, hogy az RYGB normalizálja a BA megszakított válaszát az elhízással kapcsolatos táplálékfelvételre azáltal, hogy lényegesen növeli és felgyorsítja a BA konjugált kirándulását. A megfigyelt étellel kapcsolatos változások alátámasztják azt a hipotézist, miszerint ezen hormonálisan aktív lipidek megváltozott koncentrációja hozzájárulhat az RYGB metabolikus hatásaihoz. Megnövelik annak lehetőségét is, hogy az étkezés utáni BA-szintek modulálása új lehetőségeket kínálhat az elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok kezelésére. Azok a tanulmányok, amelyek közvetlenül vizsgálják a keringő BA-k táplálékkal kapcsolatos telítettségre és EE-re gyakorolt ​​hatását, segítenek tovább meghatározni a BA-k szerepét az energiaegyensúly és a gyomor-bélrendszeri súlycsökkenésre adott válasz szabályozásában.