tbl 50x300 mg (blis. PVC/PVDC/Al priehľ.) nemoc.bal.
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyéről szóló határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2011/07092, 2011/07093, 2011/07094
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Atorvastatin Billev 10 mg filmtabletta
Atorvastatin Billev 20 mg filmtabletta
Atorvastatin Billev 40 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Atorvastatin Billev 10 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz atorvasztatin-kalcium formájában.
Atorvastatin Billev 20 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 20 mg atorvasztatint tartalmaz atorvasztatin-kalcium formájában.
Atorvastatin Billev 40 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 40 mg atorvasztatint tartalmaz atorvasztatin-kalcium formájában.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
10 mg tabletta: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel.
20 mg tabletta: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel.
40 mg tabletta: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Atorvastatin Billev az elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőttek, serdülők és 10 éves vagy annál idősebb gyermekek étrendjének kiegészítéseként javallt az emelkedett összkoleszterin (LD-C), LDL-koleszterin (LDL-C), apolipoprotein B és triacilglicerin csökkentésére. családi hiperkoleszterinémia (heterozigóta forma) vagy vegyes (kombinált) hiperlipidémia (Fredrickson szerint megfelel a IIa vagy IIb típusnak), kivéve, ha az étrend és más, nem farmakológiai eljárások.
Az Atorvastatin Billev javallt az összkoleszterin és az LDL-koleszterin szintjének csökkentésére homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtt betegeknél, egyéb hipolipidémiás terápiák kiegészítő terápiájaként (például LDL-aferézis), vagy ha ezek a terápiák nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
A kardiovaszkuláris események megelőzése olyan betegeknél, akiknél az első kardiovaszkuláris események kockázata magas (lásd 5.1 pont), az egyéb kockázati tényezők kiigazításán túl.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az Atorvastatin Billev-kezelés megkezdése előtt a betegnek szokásos koleszterinszint-csökkentő étrendet kell előírnia, és az Atorvastatin Billev-kezelés ideje alatt fenn kell tartani.
Az adagokat egyedileg kell meghatározni az alapszintű LDL-koleszterin, a kezelési cél és a beteg reakciója alapján.
A szokásos kezdő adag 10 mg naponta egyszer. Az adagolás 4 hetes vagy annál hosszabb időközönként történik. A maximális adag 80 mg naponta egyszer.
Primer hiperkoleszterinémia és kombinált (vegyes) hiperlipidémia
A legtöbb beteg számára elegendő napi egyszeri 10 mg atorvasztatin adag. A terápiás hatás 2 héten belül jelentkezik, a maximális válasz általában 4 hét alatt érhető el. Hosszú távú terápia esetén a gyógyszer hatása változatlan marad.
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia
A betegeknek napi 10 mg atorvasztatin-kezelést kell kezdeniük. Az adagokat 4 hetente egyénileg kell beállítani, napi 40 mg-ig. Ezt követően a dózis akár napi 80 mg-os maximális dózisig növelhető, vagy epesavkötő-cserélő adagolható naponta egyszer 40 mg atorvasztatinnal kombinálva.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Az atorvasztatin adagja homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél napi 10-80 mg (lásd 5.1 pont). Az atorvasztatint ezeknél a betegeknél kiegészítő terápiaként kell alkalmazni más hipolipidémiás terápiákhoz (például az LDL-aferézishez), vagy ha ezek a terápiák nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az elsődleges prevenciós vizsgálatokban a dózis 10 mg/nap volt. Nagyobb adagokra lehet szükség az (LDL-) koleszterinszint eléréséhez a jelenlegi ajánlásoknak megfelelően.
Vesekárosodás
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni az Atorvastatin Billev-et (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az Atorvastatin Billev ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Alkalmazása idős betegeknél
Az ajánlott dózisban részesülő 70 évesnél idősebb betegeknél a hatékonyság és a biztonság összehasonlítható az általános populációval.
Használja gyermekeknél
A gyermekeket csak olyan szakemberek kezelhetik, akik rendelkeznek tapasztalattal a gyermekek hiperkoleszterinémiájának kezelésében, és a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelésük előrehaladásának értékelése érdekében.
10 évesnél idősebb betegeknél napi 10 mg atorvasztatin kezdő adag ajánlása, amelyet napi 20 mg-os titrálás követ. A gyermekkorú betegek titrálásának az egyéni reakciókon és a tolerálhatóságon kell alapulnia. A 20 mg-nál nagyobb, kb. 0,5 mg/kg-nak megfelelő dózisokkal kezelt gyermekgyógyászati betegek biztonságossági adatai korlátozottak.
A 6-10 éves gyermekek tapasztalata korlátozott (lásd 5.1 pont). Az atorvastatin nem javallott 10 évesnél fiatalabb betegek kezelésére.
Más dózisformák/erősségek megfelelőbbek lehetnek e populáció számára.
Az Atorvastatin Billev belső használatra szolgál. Az atorvasztatin minden napi adagját egyszerre kell bevenni, és nem idő- vagy étkezéstől függ.
4.3 Ellenjavallatok
Az Atorvastatin Billev ellenjavallt betegeknél:
túlérzékenység a gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben;
aktív májbetegségben vagy a szérum transzaminázok megmagyarázhatatlanul tartósan megemelkedve a normál érték háromszorosára;
terhesség, szoptatás alatt és fogamzóképes nőkben, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A májvizsgálatokat a kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt rendszeresen el kell végezni. A májkárosodás jeleit vagy tüneteit mutató betegeknél májvizsgálatot kell végezni. Azokat a betegeket, akiknél a transzaminázszint emelkedik, addig kell figyelni, amíg a szint normalizálódik. Ha a megemelkedett transzaminázszintek a referencia felső határának háromszorosánál is tovább tartanak, javasoljuk az adag csökkentését vagy az Atorvastatin Billev leállítását (lásd 4.8 pont).
Az Atorvastatin Billev-et körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak és/vagy kórtörténetében májbetegség szerepel.
A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével (SPARCL)
Az ischaemiás szívbetegségben (ICHD) nem szenvedő betegek stroke-altípusainak „post-hoc” elemzésében, akik nemrégiben hirtelen stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) szenvedtek, a placebóban (NCMP) magasabb volt a vérzéses stroke előfordulása aki 80 mg atorvasztatinnal kezdte a kezelést. Fokozott kockázatot figyeltek meg különösen azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében vérzéses NCMP vagy lacunáris agyi infarktus volt a vizsgálat kezdetén. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében hemorrhagiás NCMP vagy lacunáris agyi infarktus szerepel, a 80 mg atorvasztatin kockázat-haszon aránya bizonytalan, ezért a kezelés megkezdése előtt gondosan mérlegelni kell a vérzéses NCMP lehetséges kockázatát (lásd 5.1 pont).
Hatás a vázizomzatra
Az atorvasztatin, hasonlóan más HMG-CoA reduktáz inhibitorokhoz, ritka esetekben befolyásolhatja a vázizomzatot, és myalgiát, myositist és myopathiát okozhat, ami rabdomiolízissé válhat, amely potenciálisan életveszélyes állapot, amelyet a CPK jelentős emelkedése jellemez (> 10-szerese az ULN-nek), myoglobinemia és myoglobinuria, amelyek veseelégtelenséghez vezethetnek.
Az atorvasztatint körültekintően kell előírni azoknak a betegeknek, akiknek hajlamosító tényezői vannak a rhabdomyolysisre. A kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét a sztatin-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a következő esetekben:
örökletes izombetegségek személyes vagy családi kórtörténete;
a sztatin vagy a fibrát kezeléssel összefüggő izomtoxicitás előzményei;
kórtörténetében májbetegség és/vagy magas alkoholfogyasztás szerepel;
idős betegeknél (70 évnél idősebbek) meg kell fontolni egy ilyen vizsgálat szükségességét, a rhabdomyolysis egyéb hajlamosító tényezőinek jelenlététől függően;
olyan állapotok, ahol plazmaszintjük növekedhet, például kölcsönhatások (lásd 4.5 pont), valamint genetikai alcsoportokat magában foglaló speciális betegcsoportokban (lásd 5.2 pont).
Ilyen esetekben a kezelés kockázatát mérlegelni kell a lehetséges haszonnal és klinikai monitorozás ajánlott.
Ha a CPK szintje a kiindulási értéknél szignifikánsan megemelkedett (> ötszörös ULN), a kezelést nem szabad megkezdeni.
Kreatin-kináz-szintek vizsgálata
A kreatin-kinázt (CPK) nem szabad megvizsgálni megerőltető testmozgás után vagy a CPK-emelkedés bármely más lehetséges oka miatt, mivel ez megnehezíti az értékek értelmezését. Ha a CPK-értékek a kiindulási értéknél jelentősen megemelkedtek (> 5-szörös ULN), az eredményeket 5-7 nappal később újra meg kell vizsgálni az eredmények megerősítése érdekében.
A betegeket fel kell kérni arra, hogy haladéktalanul tegyenek jelentést izomfájdalomról, izomgörcsökről vagy izomgyengeségről, különösen, ha hányinger vagy láz kíséri.
Ha ilyen tünetek jelentkeznek az atorvasztatin-kezelés alatt, meg kell értékelni CPK-értéküket. Ha kiderül, hogy ezek az értékek jelentősen megemelkedtek (> ötszörös ULN), a kezelést fel kell függeszteni.
Ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, akkor is meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha a CPK-szint az ötszörösére nő az ULN-re.
Ha a tünetek megszűnnek és a CPK szint normalizálódik, akkor fontolóra lehet venni az atorvasztatin újbóli bevezetését vagy alternatív sztatin-kezelés megkezdését a legalacsonyabb dózishatár mellett, szoros ellenőrzés mellett.
Az atorvasztatin-kezelést fel kell függeszteni, ha a CPK jelentősen megemelkedik (> 10-szerese az ULN-nek), vagy diagnosztizált vagy feltételezett rabdomyolysis esetén.
Egyidejű kezelés más gyógyszerekkel
A rhabdomyolysis kockázata megnő, ha az atorvasztatint bizonyos gyógyszerekkel együtt adják, amelyek növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, például erős CYP3A4 inhibitorok vagy transzportfehérjék (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, posconazole, posconazol, - proteázok, köztük ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir stb.). A myopathia kockázata a gemfibrozil és más rostosavszármazékok, eritromicin, niacin és ezetimib együttes alkalmazásával is megnőhet. Ahol lehetséges, ezen gyógyszerek helyett alternatív (nem interakciós) kezelési formákat kell fontolóra venni.
Abban az esetben, ha ezeknek a gyógyszereknek az atorvasztatinnal történő együttadása szükséges, gondosan mérlegelni kell az egyidejű kezelés előnyeit és kockázatát. Amikor a betegek olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, alacsonyabb maximális atorvasztatin-dózis ajánlott. Ezen túlmenően, erős CYP3A4 inhibitorok esetén mérlegelni kell az atorvasztatin alacsonyabb kezdő dózisát, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai monitorozása ajánlott (lásd 4.5 pont).
Az atorvasztatin és a fuzidinsav egyidejű alkalmazása nem ajánlott, ezért fontolóra lehet venni az atorvasztatin ideiglenes leállítását a fuzidinsav-kezelés alatt (lásd 4.5 pont).
Interstitialis tüdőbetegség
Egyes sztatinok alkalmazása esetén kivételesen interstitialis tüdőbetegségről számoltak be, különösen hosszú távú kezelés során (lásd 4.8 pont). A tünetek között szerepelhet dyspnoe, terméketlen köhögés és általános egészségi állapotromlás (fáradtság, fogyás és láz). Ha egy betegnél interstitialis tüdőbetegség alakul ki, a sztatin-kezelést abba kell hagyni.
Használja gyermekeknél
A gyógyszer fejlődésének biztonságosságát a gyermekpopulációban nem igazolták.
Az Atorvastatin Billev laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása az atorvasztatinra
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja, és a transzportfehérjék, pl. hepatocita felvétel transzporter OATP1B1. A CYP3A4 vagy transzportfehérjék gátlóinak egyidejű alkalmazása az atorvasztatin plazmakoncentrációjának növekedéséhez és a myopathia fokozott kockázatához vezethet. A kockázat fokozódhat akkor is, ha az atorvasztatint más, myopathiát kiváltó gyógyszerekkel, például fibrátokkal és ezetimibel együtt adják (lásd 4.4 pont).
Kimutatták, hogy az erős CYP3A4 inhibitorok jelentősen megemelkedett atorvasztatin-koncentrációhoz vezetnek (lásd az 1. táblázatot és az alábbiakban található specifikus információkat). Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol és HIV proteáz inhibitorok, köztük ritonavir, lopinavir, atazanavir, daravir, sauavir, indavir, elkerülése) együttadása. Abban az esetben, ha ezeknek a gyógyszereknek az atorvasztatinnal történő együttadása nem kerülhető el, mérlegelni kell az atorvasztatin alacsonyabb kezdő és maximális dózisát, és ajánlott ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai ellenőrzése (lásd 1. táblázat).
A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (pl. Eritromicin, diltiazem, verapamil és flukonazol) növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját (lásd 1. táblázat). A myopathia fokozott kockázatát figyelték meg az eritromicin és a sztatinok együttes alkalmazásakor. Az amiodaron vagy a verapamil atorvastatinra gyakorolt hatását értékelő interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az amiodaron és a verapamil egyaránt ismerten gátolja a CYP3A4 aktivitását, és az atorvasztatinnal történő együttes alkalmazás megnövelheti az atorvastatin expozíciót. Ezért mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazva mérlegelni kell az atorvasztatin alacsonyabb maximális dózisát, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai monitorozása ajánlott. Megfelelő klinikai monitorozás javasolt az inhibitor terápia megkezdése után vagy az inhibitor dózisának módosítása után.
Az atorvastatin egyidejű alkalmazása citokróm P450 3A4 induktorokkal (pl. Efavirenz, rifampin, orbáncfű) az atorvastatin plazmakoncentrációjának változó csökkenéséhez vezethet. Az atorvastatin és a rifampin együttadása ajánlott a rifampin kölcsönhatások kettős mechanizmusa (a citokróm P450 3A indukciója és az OATP1B1 transzporter felvételének gátlása hepatociták miatt) miatt, mivel az atorvastatin csak bizonyos idő elteltével történő beadása a rifampin beadása után jelentős plazmakoncentrációval járt . A rifampin hatása a májsejtek atorvasztatin-koncentrációjára azonban nem ismert, és a betegek hatékonyságát szorosan ellenőrizni kell, ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el.
Szállító fehérje inhibitorok
A transzportfehérjék gátlói (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvasztatin szisztémás expozícióját (lásd 1. táblázat). A hepatociták transzporterfelvételének gátlásának hatása az atorvasztatin koncentrációjára nem ismert. Ha az együttes adagolás nem kerülhető el, az adag csökkentése és a hatékonyság klinikai ellenőrzése ajánlott (lásd 1. táblázat).
A fibrátok önmagában történő alkalmazása esetenként az izmokra gyakorolt hatásokkal társul, beleértve a rabdomiolízist is. Ezen hatások kockázata megnőhet a fibrátok és az atorvasztatin egyidejű alkalmazásával. Ha az együttes adagolás nem kerülhető el, akkor a legalacsonyabb atorvasztatin adagot kell alkalmazni a terápiás cél elérése érdekében, és a betegeket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Az ezetimib önmagában történő alkalmazása izomhatásokkal jár, beleértve a rabdomiolízist is. Ezért ezeknek a hatásoknak a kockázata megnőhet, ha ezemitibet és atorvasztatint adnak együtt. Ezen betegek megfelelő klinikai monitorozása ajánlott.
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja alacsonyabb volt (kb. 25%), amikor a kolesztipolt atorvasztatinnal együtt adták. A hipolipidémiás hatás azonban nagyobb volt, ha atorvasztatint és kolesztipolt együtt adtak, mint amikor mindegyik gyógyszert önmagában adták be.
Interakciós vizsgálatokat atorvasztatinnal és fuzidinsavval nem végeztek. Mint más sztatinok esetében, az atorvasztatin és a fuzidinsav együttes alkalmazásakor a forgalomba hozatalt követően tapasztalatokat jelentettek izomhatásokról, beleértve a rabdomiolízist is. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert. A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni, és az atorvasztatin átmeneti abbahagyása megfelelő lehet.
Az atorvastatin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre
A digoxin és 10 mg atorvasztatin egyidejű ismételt adagolása kissé megnövelte az egyensúlyi állapot digoxin-koncentrációját. A digoxint szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Az atorvastatin egyidejű alkalmazása orális fogamzásgátlókkal a noretisteron és az etinilösztradiol plazmakoncentrációjának növekedését eredményezte.
Egy hosszú távú warfarin-terápiában részesülő betegekkel végzett klinikai vizsgálatban a 80 mg atorvasztatin és warfarin egyidejű alkalmazása a beadás első 4 napjában a protrombin idő enyhe, körülbelül 1,7 másodperces csökkenését eredményezte, amely az atorvasztatint követő 15 napon belül normalizálódott. kezelés. Bár csak nagyon ritkán számoltak be klinikailag jelentős antikoaguláns interakciókról, a protrombin időt meg kell határozni azoknál a betegeknél, akik kumarinnal antikoagulánsokat szednek az atorvasztatin kezelés megkezdése előtt, és elég gyakran az első kezelési periódus alatt annak biztosítására, hogy a protrombin ideje ne változzon jelentősen. Amint a stabil protrombin idő dokumentálva van, a protrombin idő olyan időközönként ellenőrizhető, amelyet általában a kumarin antikoagulánsokat szedő betegek számára ajánlanak. Ha az atorvasztatin adagját megváltoztatják vagy a kezelést abbahagyják, ugyanazt az eljárást meg kell ismételni. Az atorvasztatin-kezelés nem társult vérzéssel vagy a protrombinidő változásával azoknál a betegeknél, akik nem szedtek antikoagulánsokat.
1. táblázat: Az együtt alkalmazott gyógyszerek hatása az atorvasztatin farmakokinetikájára