prof. MUDr. Milan Buc, dr.
Pozsonyi Károly Egyetem, Orvostudományi Kar, Immunológiai Tanszék
Az oltás valószínűleg a legnagyobb sikerről gondoskodott, amelyet az orvostudomány az elmúlt évszázadban elért - ennek köszönhetően a himlő (himlő) világméretű felszámolása és a második betegség, amely nagy valószínűséggel követi sorsukat, a gyermekbénulás - poliomyelitis. Az egyéb fertőző betegségek előfordulása jelentősen csökkent.
Különböző típusú vakcinákat használnak oltásra; egy részük adjuvánsokat - adalékanyagokat használ. Az adjuváns kifejezés olyan anyagra utal, amely fokozza az antigénnel szembeni immunválaszt. Az antigén olyan anyag, amely a szervezetbe jutva immunválaszt vált ki. Ebben az értelemben a vakcina szintén antigén. Az adjuváns kifejezés a latin adiuvare szóból származik, és azt jelenti, hogy támogassa, segítse. Korábban úgy vélték, hogy az adjuvánsoknak nincsenek vagy csak minimális káros hatásaik vannak. Sajnos az állatkísérletek, valamint az oltott személyek megfigyelései fokozatosan azt mutatják, hogy egyes adjuvánsok autoimmun folyamatokat vagy akár autoimmun betegségeket indukálhatnak.
Ebből a szempontból a prisztán (tetrametil-pentadekán) adalékanyagot vizsgálták a legjobban, amely például szisztémás lupus erythematosust (SLE) indukál egerekben. A patkányok immunizálása egy másik adjuvánssal, a szkvalénnel ízületi gyulladást és autoantitesteket vált ki, amelyek jellemzőek a szisztémás lupus erythematosusra (Reeves és mtsai, 2009). A szkvalén egy természetes szerves vegyület, amely kereskedelemben megtalálható a cápamájolajban, de olyan növényi forrásokban is, mint a lovagmag. Jules T. Freund csaknem 100 évvel ezelőtt fejlesztette ki Freund adjuvánsát (FA). Számos kísérleti munka dokumentálja az FA képességét autoimmun betegségek kiváltására. Például az állatok tiroglobulinnal (a pajzsmirigy fehérjéjének, amely a hormonok - tiroxin és trijódtironin termeléséhez szükséges fehérje) történő immunizálása hiányos FA (NFA; víz az olajban emulzió) alkalmazásával csak antitestek termelését indukálja, de ugyanaz a teljes FA (még elpusztított mikobaktériumokat is tartalmaz) már pajzsmirigy-gyulladást vált ki (Rose, 2010). Hasonlóképpen, amikor más baktériumok falából származó egyes komponenseket hozzáadnak az NFA-hoz, a pajzsmirigy gyulladása ismét jelentkezik, ami a mikrobiális komponensek additív hatását jelzi.
Végül tudjuk, hogy egyes fertőző betegségek autoimmun betegségeket idéznek elő. Klasszikus példa a reumás láz a streptococcus fertőzés legyőzése után. Az epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a gyermekkori fertőző csíráknak való kitettség megteremtheti a feltételeket az autoimmun betegség kialakulásához. Ezt megerősíti a gyakorlat, például az autoimmun diabetes mellitus klinikai tüneteinek megjelenése előtt az antitestek sok évvel az első klinikai tünetek megjelenése előtt megjelennek egy leendő cukorbeteg plazmájában (Kantarova és Buc, 2007; Wenzlau et al., 2007). Egyáltalán, az autoimmun mechanizmusok fertőző baktériumok általi aktiválása viszonylag gyakori, bár a teljesen kifejlődött autoimmun betegségnek nincsenek megnyilvánulásai, és már nem specifikusak arra a mikroorganizmusra, amely e folyamatok elején volt. A mikrobakomponensek adjuváns hatása a nem specifikus immunitás krónikus stimulálása és az immunszabályozó mechanizmusok kudarca formájában meghatározhatja, hogy az autoimmun válasz ártalmatlan marad-e, vagy éppen ellenkezőleg, teljesen nyilvánvaló betegséggé fejlődik-e (Shoenfeld és Agmon-Levin, 2011).
Az oltások fejlesztése és felhasználása a modern orvostudomány egyik legfontosabb eredménye. Gyakran használják nemcsak az emberek, hanem az állatok védelmére is. Sok éven át gondolták, és meggyőződtünk arról, hogy az oltás teljesen biztonságos. Sajnos arról számoltak be, hogy az oltások autoantitesteket, titokzatos gyulladásos állapotokat (az ízületek, az idegek, az agy, az erek leggyakoribb gyulladásai, krónikus fáradtság, láz, izomfájdalmak stb.), Valamint nyilvánvaló autoimmun betegségeket (krónikus) indukálhatnak. fáradtság-szindróma). többet ír a Pokorná és Buc 2007 című mű).
Például 1976-ban, a "sertésinfluenza" elleni oltás után Guillain-Barré-szindróma a vártnál gyakrabban jelentkezett komplikációként (Evans et al., 2009). Ebben a betegségben a gyulladásos folyamat befolyásolja a perifériás idegeket és a gerinc gyökereit. Hasonlóan dokumentált:
- gerincvelő-gyulladás (lat. myelitis transversa) kiváltása orális polio vakcinával (polio) történő oltás után,
- autoimmun thrombocytopenia (a vérlemezkeszám csökkenése) kiváltása MMR-oltással történő oltás után (kanyaró - mumpsz - rubeola, azaz mumpsz - rubeola) (Agmon-Levin et al., 2009a),
- narkolepszia - olyan betegség, amelyet rövid távú, ellenállhatatlan alvási roham jellemez - Pandermix-sel (H1N1-influenza vírus elleni vakcina) történő oltás után (Nohynek et al., 2012; Smith és McFadden, 2002; Wilson és Marcuse, 2001),
- antifoszfolipid szindróma kiváltása tetanusz vakcinázást követően (Blank et al., 2012; Cruz-Tapias et al., 2012; Wilson és Marcuse, 2001),
- szisztémás lupus erythematosus kialakulása a hepatitis B elleni oltást követően (Agmon-Levin et al., 2009b) és mások.
Ezeknek az oltás utáni szövődményeknek a kialakulása elsősorban azoknak az adjuvánsoknak tulajdonítható, amelyeket ezek az oltások tartalmaznak. Az orvostudományban a szkvalént leggyakrabban adjuvánsként használják, különösen az alumíniumsókat, amelyeket a leghosszabb ideig (1927 óta) használtak, és amelyek olcsók is.
IMF-szindróma
A legtöbbet vizsgált szövődmény azonban a különböző oltásokkal történő oltás után, amelyek közös nevezője az alumínium adjuváns volt, IMF-szindróma (az angol Macrophagic MyoFasciitis szindrómából - izomgyulladás szindróma, amelyet az immunrendszer speciális sejtcsoportja - makrofágok) okoz. Az MMF-szindrómát a gyulladás szisztémás tünetei jellemzik (izom- és ízületi fájdalom, izomgyengeség, krónikus fáradtság, láz és demielinizáció - olyan folyamat, amelyben az idegrostok elveszítik myelinhüvelyüket) és helyi gyulladásos változások a testbe való bejutás helyén. (gyulladásos beszűrődés makrofágokkal, amelyek felszívódó alumíniumot és citotoxikus limfocitákat tartalmaztak) Megnövekedett vér üledéket is megfigyeltek, és több autoantitestet is kimutattak a betegek szérumában (Exley, 2009; Gherardi et al., 1998). Érdekes módon ezek az oltás utáni szövődmények genetikailag megalapozottak voltak, főleg olyan egyénekben fejlődtek ki, akiknek volt néhány "autoimmun" HLA génjük, különösen HLA-DB1 * 01 (Guis és mtsai, 2002).
GWS szindróma
Egy másik szindróma, amelyben az adjuvánsok "érintettek", az GWS szindróma (angol Öböl-háborús szindrómából - háborús szindróma a (perzsa) öbölben). Főleg krónikus fáradtság jellemzi, és számos megnyilvánulás hasonló az IMF-szindrómában megfigyeltekhez (Ablin et al., 2006). Mi volt ezekben az egyénekben közös? Ezek az Öböl-háború veteránjai voltak, akiket hat dózissal vakcináztak lépfene (lépmérés) ellen, mielőtt harcba vetették őket - adjuvánsként alumíniumot vagy szkvalént használtak. A GWS-szindrómában szenvedő katonák 95% -ában anti-szkvalén antitestek is kifejlődtek, míg egészséges egyénekben, más autoimmun betegségekben szenvedő egyénekben vagy olyan háborús veteránokban, akiknél nem alakultak ki GWS-szindróma tünetei, ezeket az antitesteket egyáltalán nem mutatták ki (Asa et al ., 2000; Ortega-Hernandez és Shoenfeld, 2009).
Beteg épület szindróma
A GWS-szindrómára emlékeztető szindrómát "beteg épület szindróma"(SBS - Beteg épület szindróma). Hasonló tünetekkel jelentkezik, mint a GWS-szindrómában szenvedő egyéneknél. Bizonyos helyiségekben vagy épületekben élő embereknél fordul elő, és amikor egy másik házba vagy lakásba költöznek, a tünetek eltűnnek. Úgy gondolják, hogy az ilyen helyiségekben vagy épületekben idegen anyag, adjuváns, esetleg alumínium is a környezetbe kerül, amelyet a gyakorlati életben széles körben használnak (Colafrancesco et al., 2013; Shoenfeld, 2013) (1. ábra ).
Szilikon
A szilikon által kiváltott autoimmun folyamatok lehetséges indukciójáról (pl. Mellimplantátumok formájában) már jó ideje vitatkoznak. A szilikont korábban inert anyagnak tekintették, de más adjuvánsokhoz hasonlóan fokozatosan kimutatták, hogy nem specifikus gyulladásos tüneteket vált ki. A betegséget az 1990-es évek elején "adjuváns betegségnek" nevezték (Shoaib és Patten, 1996).
Kezdetben úgy gondolták, hogy a szilikon autoimmun folyamatokat vált ki, amelyek szisztémás kötőszöveti betegségeket eredményeznek, de ezt statisztikailag szignifikáns szinten nem erősítették meg. Ennek ellenére egy olyan tünetegyüttest figyeltek meg a szilikon implantátummal rendelkező nőknél, amelyek nem feleltek meg a szisztémás autoimmun betegségek diagnosztikai kritériumainak, de meglehetősen nem specifikus tüneteik voltak, mint például ízületi és izomfájdalom, "egész test" fájdalom, rendellenes fáradtság, koncentrációs zavarok, depresszió, szemszárazság, szájszárazság, paresztézia (kellemetlen szubjektív érzések a bőrön, az izmokban vagy a csontokban), duzzadt és puha hónaljcsomók, megmagyarázhatatlan lázak és reggeli merevség.
Számos tanulmány kimutatta statisztikai szignifikanciát e tünetek és a repedezett szilikon mellimplantátumok között, ami egy új név "szilikon“. Ez nemcsak az implantátumok megrepedése után következhet be, hanem kis részecskék, nanorészecskék is okozhatják, amelyek folyamatosan felszabadulnak belőlük és "elárasztják" a testet. Noha a szilikon implantátumokat viszonylag gyakran használják, a szilikon szerencsére ritka (Asa et al., 2000; Vasey et al., 2003).
ASIA szindróma
Ezek a rejtélyes, de jelentős klinikai tünetek nagyjából megegyeznek mind a négy szindrómában, azaz. j. oltás utáni, MMF-szindróma, GWS-szindróma és szilikonok. Ezenkívül a tőlük szenvedő betegek akár 35% -ánál autoimmun megnyilvánulások alakulnak ki (azaz többféle autoantitest is kimutatható a betegek szérumában) vagy közvetlenül autoimmun betegségek. Ezek a tények arra késztették Shoenfeld asszonyt és Agmon-Levis asszonyt, hogy 2011-ben javasolják, hogy mind a négy szerepeljen egy közös néven, az adjuvánsok által kiváltott, az adjuvánsok által kiváltott ASIA-gyulladásos szindróma alatt (Shoenfeld és Agmon-Levin, 2011). Ugyanakkor diagnosztikai kritériumokat is javasoltak az orvosok segítségére a diagnosztikus gondolkodásban (1. táblázat).
Mi az említett autoimmun és gyulladásos folyamatok indukciójának lehetséges mechanizmusa adjuvánsokkal?
Bizonyíték van arra, hogy a nem specifikus immunitás krónikus gyulladása felelős ezekért a gyulladásos és autoimmun megnyilvánulásokért. Az adjuvánsok a nem specifikus immunitás, ún DAMP-k (Danger Associated Molecular Patterns), amelyek felismerik a különféle minta receptorokat (PRR) (Matzinger, 1994; Sandor és Buc, 2005a, b; Buc 2012).
Ezt leginkább alumíniumsókkal lehet dokumentálni. Alkalmazásuk után a húgysav felszabadul a lerakódásuk helyén, amely kristályosodik. Kristályai a veszély molekuláris mintázatát reprezentálják, és a citokinek (immunohormonok) (IL-1, IL-6, TNF, IFN-γ) utólagos szintézisével stimulálják az intracelluláris minta receptorokat (NLRP3), amelyek támogatják a gyulladásos folyamatokat és felelősek a fenti klinikai vizsgálatokért. tünetek (Li et al., 2007; Tschopp és Schroder, 2010). Ezenkívül az alumínium-hidroxidot - Al (OH) 3 - felvevő monocitákról (fehérvérsejtek, amelyek az idegen részecskék felszívására specializálódtak) kiderült, hogy a nyirokcsomókból bejutnak a véráramba, és fokozatosan behatolnak a vér-agy gátba (HEB; vér-agy gát).) és gyulladásos folyamatokat váltanak ki az agyban (Khan et al., 2013; Shaw és Tomljenovic, 2013).
A kísérlet során ezt a folyamatot blokkolja a regionális nyirokcsomók eltávolítása, és fordítva, a vér-agy gát rendellenessége támogatja. Az Al (OH) 3 önmagában a vérbe beadva nem lépi át a HEB-t (Gherardi és Authier, 2012). Ezenkívül az adjuvánsok fizikailag megvédik a beadott antigéneket, és segítenek a nyirokcsomókba mozgatni, ahol aktiválják a limfocitákat (Marrack et al., 2009). Az adott fertőző csíra elleni kívánt immunválasz mellett az adjuváns így autoimmun folyamatokat indukálhat, annál is inkább, mivel sok évig fennmaradhat a szervezetben, mert a test nem tud megszabadulni tőle (Shaw és Tomljenovic, 2013) .
Mint az oltásnál?
A lakosság oltásának egyértelmű pozitív hatása, másrészt az autoimmun vagy auto-gyulladásos folyamatok lehetséges kialakulása alapján természetesen felmerül a kérdés: Hogyan tovább?
Természetesen nem lehet lemondani az oltásról vagy korlátozni. A fertőző betegségek negatív hatásainak csökkentése által már említett jótékony hatás mellett egyéni és népességi szinten (pl. Mit gondolna az emberiség, ha vakcináink lennének malária, tuberkulózis vagy AIDS ellen?), Meg kell jegyezni, hogy számos tanulmány létezik hogy nem erősítik meg az oltások káros hatását.
A szemeket azonban nem lehet becsukni az új adatok előtt, nem lehet őket tagadni. Már egyértelműen bebizonyosodott, hogy léteznek, bár nem nagy mértékben, és valószínűleg csak olyan egyéneknél alakulnak ki, akik genetikai hajlammal rendelkeznek erre. Átültethető lenne, hogy előfordulásuk az autoimmun és allergiás betegségek növekedésével együtt egyfajta adó, amelyet azért fizetünk, hogy a fertőző betegségek abbahagyják a megtizedelést, és hogy a lakosság életszínvonala jelentősen emelkedjen, legalábbis a fejlett országokban.
Tehát hogyan kell az ASIA-szindróma meglétének befolyásolni a viselkedésünket? A spanyolországi Granadában, 2012. májusában megrendezett 8. nemzetközi autoimmun kongresszus arra a következtetésre jutott, hogy a kiindulópont új, biztonságosabb adjuvánsok kifejlesztése lesz (Mbow et al., 2010) (néhány már létezik - áttekintést lásd Buc 2013-ban).
Addig is ajánlott:
- Kerülje három vagy több olyan vakcina alkalmazását, amelyek alumíniumsókat használnak adjuvánsként (ma már megtalálhatók a vakcinákban: HAV (hepatitis A vírus), HBV (hepatitis B vírus), HPV (humán papilloma vírus), diftéria (diftéria), tetanusz, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae).
- A központi idegrendszer esetleges károsodása miatt azt is csak a gyermek életének 6 hónapja után javasoljuk beadni, amikor a gyermek vér-agy gátja már érett.
- Az oltásnak különösen óvatosnak kell lennie, ha az egyik rokon autoimmun betegségben szenvedett vagy szenved.
Irodalom
Tab. 1 - Az ASIA-szindróma diagnózisának meghatározására vonatkozó kritériumok
(Schoenfeld és Agmon-Levin 2011)
Fő kritériumok
- Külső ágensnek való kitettség (fertőzés, oltás, szilikon, adjuvánsok) a klinikai megnyilvánulás előtt.
- A "tipikus" klinikai megnyilvánulások megjelenése:
- myalgia (izomfájdalom), myositis (izomgyulladás) vagy izomgyengeség,
- atralgia (ízületi fájdalom) vagy ízületi gyulladás (ízületi gyulladás),
- krónikus fáradtság, álmosság vagy alvászavarok,
- neurológiai problémák (különösen a demyelinizációval kapcsolatosak),
- kognitív problémák, memória problémák,
- láz, szájszárazság.
- A kórokozó eltávolítása javítja a klinikai állapotot.
- Az érintett szervek tipikus biopsziája.
Kiegészítő kritériumok
- Autoantitestek vagy antitestek megjelenése a feltételezett adjuvánssal szemben.
- Egyéb klinikai tünetek (pl. Irritábilis bél).
- Társulás a HLA génekkel.
- Autoimmun betegségek kialakulása (pl. Amiotróf laterális szklerózis, szklerózis multiplex, szisztémás szklerózis).
ÁBRA. 1 - Alumínium az emberi környezetben
A diagram bemutatja azokat a legfontosabb alumíniumforrásokat, amelyekkel az egyén kapcsolatba kerülhet, és negatív hatással lehet az emberi egészségre is.
A cikk publikálása (grafikai tervezés + tipográfiai lektorálás) körülbelül 2,5 órát vett igénybe a www.slobodaVockovani.sk főszerkesztője számára.
A cikk a Gyermek című havilap szerkesztői szíves engedélyével jelent meg.
Ha ez az információ érdekes vagy hasznos az Ön számára, örömmel fogadjuk, ha támogatja tevékenységünket.