előnyös

elemeket

  • rák
  • járványtan
  • Elhízottság

Az elhízott embereknél gyakrabban fordul elő veserák, de nagyobb valószínűséggel élik túl a betegséget. A "paradox elhízás" valós-e, vagy a tanulmányok elvégzésének tárgya?

Kaparóval a fejükön mutatták be a Genitourinary Cancer Symposium 2015 résztvevőit Orlandóban, Floridában. A veserákról szóló plakáttalálkozón a Massachusetts-i Bostonban, a Dane-Farber Vese Intézet munkatársa, Laurence Albiges vezetésével, most Párizs közelében, Gustav Roussyban mutatta be eredményeit egy 4657 metasztatikus veserákban szenvedő egyén vizsgálatából. . A testtömeg-index (BMI) 1 alapján majdnem kétharmadát elhízottnak vagy elhízottnak sorolták. Ennek a bontásnak értelme volt - kimutatták, hogy az elhízás növeli a veserák kialakulásának kockázatát az embereknél. A kutatók azonban találtak valami feltűnő dolgot: minél magasabb a beteg BMI-je, annál hosszabb a túlélési idő.

Kép: Tommy Parker

Ez az ellentmondó megállapítás hozzájárult a veserák elhízási paradoxonjának egyre növekvő bizonyítékához. Hasonló eredmények fordulnak elő elhízott, más rendellenességekkel küzdő embereknél, beleértve a szívbetegségeket, a cukorbetegséget és még a csípőtáji töréseket is. Kamyar Kalantar-Zadeh, a Kaliforniai Egyetem, Irvine vese szakembere az elsők között jelentette ezeket a zavaros eredményeket. Összehasonlítja a helyzetet egy rossz baráttal. Olyan ez, mintha "az a fickó lett volna a börtönben, aki börtönbe vezetett" - mondja.

Ez az elképzelés azonban ellentmondásos. Valójában az orlandói szimpózium ugyanazon ülésszakának résztvevői is találhatnak olyan plakátot, amely megveti az elhízás paradox előfordulását. Kathryn Wilson, a bostoni Brigham és a Nők Kórház és a Harvard TH Chan Közegészségügyi Iskola által vezetett kutatók két longitudinális vizsgálat adatait áttekintették 575 személy azonosítására, akik továbbra is veserákot fejlesztettek ki. Az embereket három évtizeden keresztül vagy több, mint két hosszú távú epidemiológiai vizsgálat részeként követték nyomon. Amikor a kutatók felkeresték e betegek kórtörténetét és megnézték a BMI pályájukat, azt találták, hogy az elhízott résztvevőknek nemcsak veserákja alakult ki, hanem meghaltak tőle.

"Az igazi kérdés az, hogy a paradox elhízás valós jelenség-e."

"Az igazi kérdés az, hogy a paradox elhízás valódi biológiai jelenség-e" - mondta Martin Lajous, a Harvard TH Chan Közegészségügyi Iskola epidemiológusa, aki nem vett részt a vizsgálatban. Valószínűbb, hogy a nem egyértelmű eredmények csak "egy rossz analitikai stratégia eredménye".

Annak meghatározása, hogy az elhízási paradoxon érvényes-e a veserák problémáiban a betegséget kezelő és kezelő orvosok számára. Például a kövér és szegény embereknél különböző típusú veserák alakul ki? A kezeléseknél figyelembe kell-e venni a testsúlyt? Az orvosoknak pedig tanácsot kell adniuk a túlsúlyos veserákos embereknek, hogy tartózkodjanak a diétától?

"Amint az elhízás eléri ezeket a járványos arányokat" - mondja Helena Furberg, a New York-i Memorial Sloan Kettering Rákközpont epidemiológusa, meg kell találnunk, mi folyik ezzel a paradoxonnal.

A paradoxon gyökerei

Az 1980-as évek elején egy franciaországi csoport megállapította, hogy az előrehaladott vesebetegségben szenvedő dialízisben szenvedő betegeknél kevesebb volt a kardiovaszkuláris szövődmény és hosszabb túlélési idő volt, ha túlsúlyosak. A következő néhány évtized kutatásai megerősítették ezt a megállapítást. 2012-ben dél-koreai kutatók bizonyítékokat találtak arra, hogy a paradoxon a veserákra is vonatkozik.

Szakasz Természet: veserák

A veserák leggyakoribb típusa a vesesejtes karcinóma. Ennek a betegségnek a legnagyobb kockázati tényezője az elhízás, amely az Egyesült Államokban az összes eset 40% -át, Európában pedig 30% -át teszi ki. Ezen túlmenően a veserák aránya világszerte növekszik - az Egyesült Államokban 1997 és 2007 között 2,6% -os növekedés volt tapasztalható éves szinten. Dél-Koreában 1999 és 2007 között évente 6% -kal nőtt. Az elhízás veserákban betöltött szerepének további vizsgálatához dél-koreai kutatók 1543 beteget azonosítottak, akiket 1994 és 2008 között műtöttek a veserák eltávolítására. hogy az elhízott, veserákos embereknél 53% -kal alacsonyabb a halál kockázata a veserákban, mint a normál testsúlyú betegeknél 2 .

A csoport megállapította, hogy eredményeik megegyeztek a világ más laboratóriumainak eredményeivel, áttekintették az irodalmat, és 15 rákra jellemző túlélési vizsgálatot tettek közzé Európában, Ázsiában és az Egyesült Államokban. A kutatók azt találták, hogy a legalacsonyabb BMI-kategóriában szenvedő betegek 5 éves túlélése körülbelül 76% volt, szemben a legmagasabb BMI-kategóriába tartozó betegek csaknem 93% -ával.

A vizsgálat azonban pusztán megfigyelés volt. "Nem ismerjük a pontos mechanizmust" - mondja Jung Eun Lee társszerző, a szöuli Sookmyung Női Egyetem epidemiológusa.

A mechanizmus megtalálása

A világ másik oldalán Furberg és Ari Hakimi veseproblémák szintén a Memorial Sloan Kettering Rákközpontban paradox elhízással találkoztak kutatásaik során. Csapatuk azonban rájött, hogy ez elemzéshez vezethet.

A húszas évek közepén az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete és az Országos Emberi Genomkutató Intézet megkezdte a különböző daganatok genomjának profilozását a Rákgenom-atlasz számára. Az Egyesült Államok és Kanada rákintézetei elkezdték gyűjteni a daganatokkal kapcsolatos genomiális információkat, ideértve a Sloan Kettering Emlékművet is. Amikor a Cancer Genome At Network Research Network beszámolt a tiszta sejtes vese daganatok genomiális profilozásáról, a résztvevők körülbelül egynegyede (126 beteg) operálta az Memorial Sloan Kettering 3-at.

Furberg, Hakimi és munkatársaik orvosi adatokat gyűjtöttek erről a 126 emberről, és közvetlenül a műtét előtt kiszámolták az egyes betegek BMI-jét 4. Meg akarták tudni, hogy egy személy BMI-e befolyásolja-e a tumor génexpresszióját. Tette. Elhízott embereknél alacsonyabb a FASN gén expressziója. A FASN a zsírsav-szintáz enzimet kódolja, amely felelős a zsírsavak termeléséért - ami alapvető energiaforrás. A megváltozott génexpresszió lassabban növekvő vesedaganatokhoz vezethet.

Albiges csapata követte Furberg és Hakimi munkáját, összehasonlítva a normál testsúlyú és az elhízott, áttétes veserákban szenvedő egyének túlélési arányát. Az elhízott betegek nemcsak jobb túlélési eredményekkel jártak, hanem alacsonyabb zsírsavszintáz-expresszióval is. A potenciális genetikai mechanizmus elmagyarázása, mondja Kalantar-Zadeh, Sloan Kettering emlékmű "emelte ezt a paradoxont ​​a megértés magasabb szintjére".

Testzsír elrendezés

Az elhízás-paradox szkeptikusok, például Lajous, kritizálják a BMI használatát a zsírok helyettesítésére. Mivel az izom súlya meghaladja a zsírt, a testépítő BMI-je ugyanaz lehet, mint elhízott ember. A dohányzók, akik általában vékonyabbak, gyakran részei az elemzéseknek. A BMI pedig nem veszi figyelembe az izompazarlást okozó körülményeket, ami egy elhízott ember számára normális BMI-mérést adhat. A rákos és szarkopéniás emberekről köztudottan gyenge az eredmény.

A veserák elhízásának paradoxonjának megértése érdekében néhány tudós most a vesét körülvevő zsírra összpontosít. Az anyagcsere mellett a testzsír anyagcsere célokra is felhasználható.

"Ha az összes zsírt bevenné, akkor a veséje valószínűleg nem működne optimálisan" - mondja Steven Heymsfield, az anyagcsere kutatója a Louisiana államban, Baton Rouge-ban található Pennington Biomedical Research Centerben.

Ricardo Ribeiro, a Lisszaboni Egyetem molekuláris onkológusa különféle szervekben tanulmányozta a zsírt molekuláris tulajdonságainak vizsgálatával és vastagságának mérésével olyan eszközökkel, mint a CT szkennerek. "Megvizsgáljuk az egyes zsírraktárak relevanciáját" - mondja Ribeiro.

Bár Ribeiro vesezsír-kutatása túl új ahhoz, hogy eredményt hozzon, a prosztatarákkal kapcsolatos korábbi munkája adhat néhány nyomot a veserák elhízásának paradoxonjáról. A testben, beleértve a szervek környékét is, a zsír különböző színű, a barnától a fehérig. A csecsemők túlnyomórészt barna zsírral születnek; Az emberek öregedésével az egyre több barna zsír helyébe a fehér zsír lép. Úgy tűnik azonban, hogy a testmozgás a fehér zsírt átalakítja bézs színű zsírsá - a középút a fehér és a barna között.

Ribeiro kimutatta, hogy a prosztata körüli zsír színe befolyásolja a prosztatarák agresszivitását 5. Molekuláris elemzés és mikroszkópos megfigyelések azt mutatták, hogy a prosztatarák körüli zsír többnyire fehér. Amikor Ribeiro laboratóriumban tanulmányozta a különböző színű zsírsejtek és a prosztatarák sejtjeinek kölcsönhatását, megállapította, hogy a tumorok agresszívebbek a fehér zsír jelenlétében. Ez azt sugallhatja, hogy a zsír nem nyújt hasznot a túlélésnek - és hogy a prosztatarákban az elhízás paradox előfordulása nem létezik.

Úgy tűnik, hogy a vese zsír súlyától függetlenül barnább marad. A Ribeiro csapata most a vesék körüli zsír molekuláris összetételét vizsgálja, különös tekintettel a daganatokkal szoros kapcsolatban álló szövetekre. Ezenkívül több mint 200 veserákos beteg CT-vizsgálatait is felhasználja annak megállapítására, hogy e vese zsírlerakódások vastagsága és sűrűsége jobb-e az elhízás mérésére, mint a BMI.

Túl korai tudni, hogy pontosan mi történik - mondja Ribeiro. Szerinte azonban mind a vesék körüli zsír színe, mind vastagsága némi betekintést nyújthat abba, hogy az elhízás miért tűnik elnyomottnak a vesedaganatokban.

A módszertan problémája

De míg a Ribeiróhoz hasonló tudósok pontosabb módszereket találnak a zsír mérésére, az elhízási paradoxon kritikusai szerint nagyobb az elfogultság a betegek ilyen vizsgálatokhoz történő kiválasztásában.

- Ez egy olyan jelenség, amely más zavaró tényezőkkel is magyarázható?

Vegyen részt a Memorial Sloan Kettering tanulmányban. Amikor Hakimi, Furberg és munkatársai elkezdték vizsgálni az elhízás paradox gyakoriságát a veserákban, megvizsgálták mindazokat a módszereket, amelyekkel megközelítésük torzíthatja az eredményeket. "Az első kérdésünk az volt:" Ez egy olyan jelenség, amely más lehetséges tényezőkkel magyarázható? " "Azt mondja Hakimi.

A kutatók több változót azonosítottak. Megmérték a daganat méretét, és megállapították, hogy a normál testsúlyú és túlsúlyos emberek tömege hasonló méretű. Megmérték a táplálkozási albumint is, és nem találtak különbséget a csoportok között. (Az alacsony albuminszint azt jelezheti, hogy az illető elkezdte pazarolni a betegséget.) Lehetőség szerint a betegeket megkérdezték, hogy lefogytak-e a műtét előtt. De még ez sem változtatott az eredményeken.

Barna zsírsejtek - e sejtek lerakódásai a vesék körül helyezkednek el. Kép: S. Cinti/SPL

"A megállapítások a különböző kiigazítások ellenére is fennmaradtak" - mondja Furberg.

Az egyetlen információ, amely hiányzott a vizsgálatból, a betegek hosszú évek pályája volt - a tanulmány csak egy súlymérést tartalmazott, amelyet csak néhány héttel végeztek a műtét előtt. Az elhízási paradoxon kritikusai azonban úgy látják, hogy az egyes BMI-mérések problematikusak, különösen a rák esetében. Ellentétben az elhízás paradoxonával járó más betegségekkel, mint például a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek, a rák váratlan fogyást okozhat még a betegség klinikai tüneteinek megjelenése előtt - mondja Hailey Banack epidemiológus, aki nemrég doktorált a montreali McGill Egyetemen, Kanadában. Tehát egy személy BMI-jének műtét előtti mérése, és még a legutóbbi fogyás kérdése is oda vezethet, hogy korábban elhízott emberek kapcsolatba lépnek olyanokkal, akiknek évek óta normális a BMI-ja. Sőt, a hosszan tartó fogyás előrevetítheti a rák agresszívebb formáit. Ez megmagyarázhatja a vese rákban szenvedő normál testsúlyú egyének rossz eredményeit.

Ez az érv volt az oka annak, hogy Wilson csoportja által tett megállapítások annyira megdöbbentőek voltak. Ebben a tanulmányban a kutatók hozzáférhettek az Ápolók Egészségügyi Tanulmányába beiratkozott résztvevők kórelőzményeihez, amely 1976-ban kezdődött, hogy felmérjék a nők egészségét az Egyesült Államokban, és az egészségügyi szakemberek által elvégzett, ennek megfelelő, 1986-ban kezdődött tanulmányhoz A résztvevők kétévente mérték a BMI-t. Sok évre tekintve eltűnt az elhízás előnye a veserákban szenvedőknél.

Orvosi ellátás

Amikor a tudósok megpróbálják megérteni, mi folyik itt, az orvosoknak meg kell találniuk, hogyan lehet tanácsot adni a veserákkal diagnosztizált embereknek. "Az ágyhoz jön" - mondja Heymsfield. "El kellene mondanod valakinek:" Nem, nincs itt az ideje diétázni? " "

A veserákban az elhízás paradox előfordulását tanulmányozó emberek többsége úgy gondolja, hogy az orvosi irányelvek megváltoztatása a fogyás helyett az elhízás vagy a súlygyarapodás elősegítésére félrevezető. A zsír a diagnózis után hirtelen nem előnyös.

Ehelyett Banack és Furberg úgy gondolja, hogy a kövér és a szegény emberek közötti különbség hiteles magyarázata az, hogy a veserák különböző altípusait fejlesztik ki. Noha a túlsúly valószínűleg elhízott (vagy korábban elhízott) egyéneknél hozzájárul a veserák kialakulásához, a normális testsúlyú rák bűnösök valószínűleg valami más, mint például környezeti tényezők vagy genetikai hajlam. Ez a "vékony ember" rák valamivel agresszívebb.

"Úgy tűnik, hogy az elhízás védelmet nyújt" - mondja Banack, de ez illúzió. Valószínűbb, hogy a betegségek más okokból származó változatai sokkal rosszabbak.

Furberg azt reméli, hogy egy napon lehetőség nyílik az egyén BMI-jének - vagy valamilyen más, az elhízás szempontjából megfelelőbb szernek - az emberi rák egyik altípusára jellemző kezelés kidolgozására, valamint a jobb prognózis biztosítására. "Kollégáimmal együtt kutatást folytatunk, hogy jobban megértsük-e azokat a veserák típusokat, amelyek különböző testméretet adnak nekik" - mondja Furberg.

Álomcsapat

Különböző játékosok, akik tanulmányozták az elhízás paradox előfordulását veserákban, valami szokatlant tettek a tudományos kutatás kegyetlen világában, és úgy döntöttek, hogy együttműködnek.

"Csak ésszerűbb, ha együtt dolgozunk" - mondja Mark Preston, a Brigham és a női kórház urológusa.

A Memorial Sloan Kettering csapat a Wilson, Preston és munkatársai által használt két longitudinális kohortban a betegekből kivágott daganatok genetikai profiljának értékelését tervezi. Különböző csoportok a súlymérés hiányosságait is orvosolni fogják a BMI és a derék kerületének értékelésével, ami jobban helyettesíti az elhízást (a testépítők ritkán sportolnak kidudorodó hason).

"Úgy tűnik, hogy pillanatnyilag ezt a két ellentétes választ kapjuk" - mondja Preston. - Azt hiszem, valószínűleg van igazság mindkettőben.

Kapcsolódó linkek

Kapcsolódó linkek a természetfelmérésben

  • A nagy kövér igazság
  • A "jó" zsír növelése, hogy rosszul égjen el
  • Az elhízás lehetősége

Hozzászólások

Megjegyzés benyújtásával elfogadja az Általános Szerződési Feltételeinket és a közösségi irányelveket. Ha bármi sértőnek vagy összeegyeztethetetlennek tűnik a feltételeinkkel vagy irányelveinkkel, jelölje meg nem megfelelőként.