absztrakt

Az aldoszteron fontos szerepet játszik a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-betegségek patogenezisében. A mineralokortikoid receptorok (MR) mind a hámsejtekben, mind a nem hámsejtekben léteznek, például vaszkuláris endotheliális és simaizomsejtekben, kardiomiocitákban és adipocitákban. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az aldoszteron profibrotikus hatása csak magas nátriumtartalmú étrenddel együtt alakul ki. A túlzott nátriumbevitel a hipertónia patogenezisének egyik fő tényezője, és a nagy populációalapú vizsgálatok kimutatták, hogy jelentős összefüggés van a sóbevitel szintje és a vérnyomás, valamint a magas vérnyomás gyakorisága között. Ebben a jelentésben egy szelektív receptor antagonista, az eplerenon sóérzékeny magas vérnyomás kezelésében történő alkalmazásának klinikai és kísérleti bizonyítékait értékeljük. Ez az áttekintés azt is megvizsgálja, hogy ezek a bizonyítékok miként járultak hozzá a sóérzékeny magas vérnyomás patofiziológiai mechanizmusainak megértéséhez.

Só, aldoszteron és magas vérnyomás

A legújabb vizsgálatok, beleértve a vizsgálatainkat is, kimutatták, hogy az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek 10% -ánál magas a plazma aldoszteron koncentráció (PAC)/plazma renin aktivitás (PRA) aránya, ami az aldoszteron szintézisének nem megfelelő növekedésére utal. Makhanova és mtsai. Az 1. ábra azt mutatja, hogy a megnövekedett aldoszteron-szintáz (AS) expresszióval rendelkező transzgénikus egerekben sóérzékeny magas vérnyomás és fokozott oxidatív stresszel társuló szív hipertrófia alakult ki. Ezen megállapítások alapján felmerült, hogy az emberekben az AS expressziójának genetikailag meghatározott növekedése hozzájárulhat a magas vérnyomáshoz és a szív- és érrendszeri szövődményekhez a magas sótartalmú étrendet folytató társadalmakban.

A metabolikus szindróma, a só és az aldoszteron kapcsolata

Mineralokortikoid stimuláló tényezők

Az eplerenon hatása sóérzékeny magas vérnyomású kísérleti állatmodellekben

eplerenon

A magas nátriumtartalmú étrend aktiválja a lokális renin-angiotenzin-aldoszteron (RAAS) rendszert a szív- és érrendszeri szövetekben, ami hipertóniát és szívhipertrófiát okozott sóérzékeny magas vérnyomásban. Az eplerenon blokkolóval és/vagy az 1-es típusú angiotenzin II blokkolóval (AT1R) történő kezelés megakadályozza a magas vérnyomást, a szív hipertrófiáját és a fibrózist, és javítja az oxidatív stresszt.

Teljes méretű kép

Az eplerenon hatása sóérzékeny magas vérnyomásban szenvedő betegeknél

Az eplerenon hatása primer aldoszteronizmusban szenvedő betegeknél

Az elsődleges aldoszteronizmus a másodlagos hipertónia leggyakoribb formája. Beszámoltak arról, hogy a nem kiválasztott hipertóniás betegek 5–13% -ának van primer aldoszteronizmusa. Beszámoltunk arról, hogy ezeknél a betegeknél nagyobb a kardiovaszkuláris szövődmények előfordulási gyakorisága, mint esszenciális magas vérnyomásban szenvedő korú és nemű betegeknél. Az idiopátiás hiperaldoszteronizmus (IHA) a primer aldoszteronizmus leggyakoribb altípusa, és az esetek 40-60% -át teszi ki. Karagiannis és mtsai. 32 azt mutatta, hogy az eplerenon-kezelés a sprironolactone-nál hatékonyabban csökkentette a vérnyomást és javította a hipokalaemiát az IHA-ban szenvedő betegeknél. Az eplerenon-kezelés a nemi hormonokkal kapcsolatos mellékhatások gyakoriságát is csökkentette a spironolaktonnal összehasonlítva. Ebben a jelentésben két spironolaktont kapó betegnél fájdalmas bilaterális gynecomastia alakult ki, amely az eplerenonra való áttérés után teljesen megváltozott. Az eplerenonnal kezelt betegeknél nem figyeltek meg gynecomastia eseteket.

Az eplerenonnak jövője van a magas vérnyomás kezelésében Japánban

Mint fent említettük, az eplerenon hatékony lehet a sóérzékeny magas vérnyomás, a metabolikus szindróma és az IHA kezelésében. Ennek a szernek számos szervvédő hatása van, függetlenül vérnyomáscsökkentő hatásától, és kevesebb mellékhatása van, kivéve a veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeket. Európában, Ausztráliában és az Egyesült Államokban az eplerenon ára több mint kétszerese az ARB árának. Japánban az eplerenont 2007 óta klinikailag alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésére, az 50 mg-os dózis valamivel alacsonyabb, mint minden ARB-típus esetében. Ennek eredményeként várhatóan megnő a magas vérnyomásban szenvedő betegek száma, beleértve az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegeket is, akiket a közeljövőben eplerenonnal kezelnek.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem jelentenek be összeférhetetlenséget.