Betegség csak terhes nők számára - PREECLAMPSIA
Absztrakt:
A preeclampsia (PE) az összes terhes nő 2-8% -át érintő multisystem betegség, amely az anyák és a magzatok mortalitásának és morbiditásának egyik fő oka. Világszerte a PE és a kapcsolódó betegségek évente 76 000 terhes nő halálát okozják, és a betegség következtében meghaló gyermekek száma évente túl magas. Jelenleg nincs megbízható paraméter a PE korai diagnosztizálására, de a betegség kialakulásának tünetei a magas vérnyomás és a proteinuria a terhesség 20. hete után. Bár a PE patomechanizmusa ismeretlen, a megállapított hipotézis a terhesség korai szakaszában a placenta működésének károsodását eredményezte. A terhesség alatt szoros kapcsolat van az anyai és a magzati rendszer között a placentán keresztül. Így az anya vérében a prediktív markerek keresése rendkívüli kihívást jelent ebben az összefüggésben, mert a markerek vagy anyai forrásokból származhatnak, csak magzati forrásokból, vagy mindkettőből.
Kulcsszavak: preeclampsia, extracelluláris magzati DNS, magas vérnyomás, angiogén tényezők
Bevezetés
Az extracelluláris magzati DNS (cffDNS) felfedezése forradalmasította a nem invazív prenatális diagnózis terét, és új lehetőségeket nyitott meg a szülészeti kutatásban. Az emelkedett magzati DNS-szint szorosan összefügg a terhesség különböző patológiáival, a legkomolyabb a preeclampsia és a 21. kromoszóma trisomia (1).
A legújabb kutatások szerint a cffDNS fő forrása a trofoblaszt sejtek, amelyek a szinkyciotrofoflasztból szinkitális csomók formájában szabadulnak fel. Ezek a sejtek apoptózison mennek keresztül, és a benne lévő nukleinsavak, beleértve az RNS-t és a DNS-t, felszabadulnak az anya keringésébe. A normális syncyciotrophoblast öregedés következtében fellépő apoptotikus mechanizmusok mellett a véletlen károsodás vagy nekrózis is az egyik oka lehet az extracelluláris nukleinsav felszabadulásának (2).
Preeclampsia
A preeclampsia meghatározása a hipertónia és a proteinuria új megjelenése a terhesség második felében a korábban egészséges nőknél. A terhességi hipertóniát akkor diagnosztizálják, ha a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, legalább két egymást követő mérés során, 4-6 óra alatt. A proteinuria úgy határozható meg, mint ≥ 300 mg fehérje jelenléte a vizeletben, amelyet 24 órán át gyűjtöttek egy terhes nőnél. A súlyos preeclampsia hipertónia jellemzi legalább 160 Hgmm szisztolés vérnyomást és/vagy legalább 110 Hgmm diasztolés vérnyomást vagy proteinuria legalább 1 g fehérje kiválasztásával 24 órán keresztül (3 A magas vérnyomás vagy a proteinuria azonban nincs olyan nők 10-15% -ában, akiknél HELLP-szindróma alakul ki (hemolízis, emelkedett májenzimszint és alacsony vérlemezkeszám) (4). Bár már vannak iránymutatások ennek a betegségnek a szűrésére és korai felismerésére, sajnos a preeclampsia egyetlen egyetemes korai jelzővel nem rendelkezik.
Kockázatos tényezők
Az elhízást a preeclampsia kockázataként is meghatározzák, amely a testtömeg-index (BMI> 30) növekedésével nő a normál testsúlyú nőkhöz képest (7). Néhány tanulmány összefüggést jelent az életkor és a preeclampsia között, különösen a 40 éves nőknél. Ezeknek a nőknek majdnem kétszer nagyobb volt a preeclampsia kialakulásának esélye, mint a fiatalabb nőknél (5). Egy másik kockázati tényező az anya idősebb korához kapcsolódik, nevezetesen az egyéni terhességek közötti hosszabb intervallumhoz. Ha két terhesség közötti intervallum 10 év vagy annál hosszabb, ez a preeclampsia nagyobb kockázatához vezet. Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy a férfi magzatot hordozó terhességek összefüggenek a preeclampsiával, amelynek oka lehet az emelkedett tesztoszteronszint (8).
A korábbi abortusz vagy az ugyanazon partnerrel történő egészséges terhesség viszont a preeclampsia kockázatának csökkenésével jár, bár ez a védőhatás a partnerváltással megszűnik (9). A dohányzás számos káros hatása, köztük a magzat korlátozott növekedése, a koraszülés, a halvaszületés és a placenta megszakadása ellenére az összes terhes nő 12-15% -a dohányzik terhesség alatt. Paradox módon sok tanulmány szerint a dohányzás a preeclampsia csökkent kockázatával jár. Másrészt fennáll annak a lehetősége, hogy a dohányzás koraszüléshez vezethet, és ezáltal csökkentheti a preeclampsia előfordulását. Tehát a terhesség alatti dohányzás közvetve összefüggésbe hozható a preeclampsia kockázatával (10).
Patogenezis preeclampsia
Így a hatékony diagnosztikai és terápiás kezelések hiánya a preeclampsiát az orvosok számára nagy kihívássá teszi. A magzat születése és egyúttal a placenta is így marad az egyetlen hatékony kezelés a preeclampsia tüneteinek remissziójában (14).
Angiogén tényezők
Genetikai Markvany
Számos kutatás azt sugallja azonban, hogy ennek a betegségnek a kialakulását a multifaktoriális poligénes öröklődés befolyásolja, ezért a preeclampsia kapcsán számos jelölt gént és polimorfizmust vizsgáltak. (2. kép). Epidemiológiai szempontból sok tanulmány kimutatja, hogy a preeclampsia olyan betegség, amely erős családi hajlammal rendelkezik. Megállapították, hogy azoknak a nőknek, akiknek első fokú rokonai preeclampsia-ban szenvednek, ötször nagyobb a betegség kialakulásának kockázata, míg a másodfokú rokonokkal rendelkezőknek csak kétszer nagyobb a kockázata (16). Ezenkívül úgy gondolják, hogy az apai gének fontos szerepet játszanak a preeclampsia kialakulásában (17).
Ennek ellenére számos olyan teljes genom társulási tanulmány létezik, amelyekben még nem sikerült kimutatni a vizsgált genetikai variánsok összefüggését a preeclampsia-val. Az új modern technológiák, a következő generációs szekvenálás azonban lehetőségeket nyitnak meg az örökletes betegségeket okozó genetikai károsodások felderítésére, különösen a kétértelmű klinikai differenciáldiagnózissal rendelkező esetekben.
Következtetés
A preeclampsia a terhesség egyik leggyakoribb és legveszélyesebb szövődménye. Bár a pontos etiológiát még nem sikerült tisztázni, úgy gondolják, hogy a placenta és/vagy az anyai érrendszer gyakorolja a legnagyobb hatást. Ezért rendkívül nehéz tisztázni, megelőzni és megjósolni ezt a betegséget, mert túl sok paramétert kell figyelembe venni.
A magzati DNS növekedése az anya véráramában a terhesség korai szakaszában szintén kimutatták, hogy a preeclampsia kialakulásának jele. Az extracelluláris magzati DNS mennyiségi változásai az anyai plazmában jelzik a magzati rendellenességeket. A magzati DNS-koncentráció terhesség alatti változása a placenta nekrózisának vagy apoptózisának, vagy a csökkent DNS-eltávolításnak köszönhető. A magzati DNS megnövekedett mennyisége kimutatható a terhesség korai szakaszában, és a preeclampsia 8-szor nagyobb kockázatával jár (18). Így a magzati DNS szintje még az első klinikai tünetek megjelenése előtt is szignifikánsan magasabbnak bizonyult a preeclampsia során, mint normál terhesség esetén (19). Ezért széles körben alkalmazható és megfizethető tesztekre van szükség a korai diagnózis lehetővé tétele érdekében a klinikai tünetek megjelenése előtt. Így a magzati DNS mennyiségi meghatározása az anya véráramában a terhesség korai szakaszában szűrővizsgálat lehet.
A preeclampsia azonban heterogén multisystem betegség, ezért kérdéses az is, hogy a cffDNS szintek használhatók-e prediktív tényezőként a preeclampsia szempontjából. Így felmerül a kérdés, hogy a cffDNS szintjének növekedése a preeclampsia oka vagy következménye.