Áttekintés A Down-szindróma a kromoszóma rendellenességek által okozott leggyakoribb betegség 650 születésből 1 gyakorisággal. Down-szindrómás embereknél a kromoszóma nem. A 21. ábra vagy annak egy része minden sejtben három példányban fordul elő a szokásos kettős helyett
2004. március 9., 15:45 Primar.sme.sk
Áttekintés
A 650 szülésből 1-es gyakoriságú Down-szindróma a leggyakoribb betegség, amelyet kromoszóma-rendellenesség okoz. Down-szindrómás embereknél a kromoszóma nem. 21 vagy annak egy része minden sejtben előfordul a szokásos kétszer annyi helyett (21. hármas). Általában a teljes 21. kromoszóma megháromszorozódik (szabad triszómia). Ritka a 21. transzlokáció-triszómia, amelyben a 21. kromoszóma egyik szegmense többszörös, és egy másik kromoszómához kapcsolódik. Csak a transzlokációban a 21. triszómiában lehet "hordozó" az egyik szülő, aminek eredményeként több Down-kóros gyermek születhet egy családban. A 21-es szabad triszómia viszont véletlenszerűen történik. Ugyanakkor a gyermek valószínűsége, hogy a 21-es szabad triszómia kialakuljon, az anya életkorával növekszik.
A tünetek jellegzetes külső összefoglalása, a motoros fejlődés lelassulása és az intelligencia nagyon változó megnyilvánulása mellett a Down-szindrómában szenvedőknél gyakran előfordul szívelégtelenség, a gyomor-bél traktus fejlődési rendellenességei, látási és hallási rendellenességek vagy akár leukémia is. A prognózis napjainkban jelentősen javult e későbbi betegségek lehetséges kezelésének köszönhetően.
Terhesség alatt a magzati szindróma diagnosztizálható a chorionus villi kromoszomális elemzésével vagy az amniocentézissel. Németországban a szülés előtti kromoszómaelemzés ajánlott minden 35 év feletti nő számára. Egy ilyen prenatális teszt pontossága meghaladja a 99,9% -ot, ezért a bizonyíték szinte biztosnak tekinthető.
Általános információ
A szindrómát először John Langdon Down (1828 - 1896) angol orvos írta le 1866-ban, mint különálló szindrómát, amely leválasztható más mentális károsodott betegségektől. Dr. Langdon Down ezt írta: “. A haj nem olyan fekete, mint az igazi mongoloknál, inkább barnás, egyenes és vékony. Az arc lapított és széles, a szemek ferdeek és az orr kicsi. Kissé ázsiai megjelenése miatt kitalálta a "mongolizmus" kifejezést, és a szindrómát "mongoloid idiótának" nevezte. Langdon Down, korának tudományszemléletének megfelelően, Darwin evolúciós elméletének hatására, úgy gondolta, hogy a szindróma fordított átalakulást jelent primitív faji típusúvá. A "mongoloidizmus" kifejezést el kell kerülni pusztán azért, mert ez a feltételezés téves.
1959-ben a francia Jérome Lejeune megállapította, hogy a Down-szindrómás gyermekeknél minden sejtben 47 kromoszóma volt a szokásos 46 helyett, mert a kromoszóma nem. 21 itt van háromszor és nem kétszer.
Okoz
A Down-szindróma oka egy kromoszóma-rendellenesség, amelyben a 4. számú kromoszóma kromoszómális anyagának feleslege van. 21.
21. szabad triszómia
Az esetek csaknem 95% -ában a Down-szindrómában szenvedők 46 kromoszóma helyett összesen 47-vel rendelkeznek. A 21. kromoszóma minden sejtben háromszor detektálható a szokásos kétszer (szabad triszómia) helyett. Ez a kromoszóma-rendellenesség akkor fordul elő, amikor az egyik ivarsejt (95% nőivarsejt és 5% spermium) tartalmaz felesleges kromoszómát. 21. Ez akkor fordulhat elő, ha a 21. kromoszóma pár nem különül el, mint más kromoszóma párok a csírasejtek vagy a spermiumok képződésében. Néhány kivételtől eltekintve véletlenül fordul elő ilyen jelenség. Azonban egyértelmű kapcsolat van a 21-es szabad triszómia valószínűsége és az anyai életkor között. Míg 20 évesnél fiatalabb nőknél 1: 1500 gyakorisággal született szabad triszómiás gyermek, addig 32 éves nőknél 270 gyermekből 21-nél szabad triszómia, 40 éves nőknél pedig akár 80-ból is gyermekek.
Transzómia transzlokációja 21
Ritka esetekben a 21. kromoszóma csak egyes részei hármasodnak meg, majd a 21. kromoszómán található felesleges kromoszómaanyag egy másik kromoszómához kapcsolódik (általában 13, 14, 15 vagy 22). Ezt az állapotot 21. transzlokációs triszómiának nevezzük. A 21-es triszómia specifikus variációiban a "hordozó" lehet az egyik szülő. A transzlokáció (a kromoszómális anyag elmozdulása) kimutatható egy ilyen szülőnél. Egy darabot elválasztottak az egyik kromoszómától és beépítették egy másik kromoszómába. Mivel az egyik kromoszómából hiányzó darab egy másik kromoszómán található, nincs egészségügyi következménye az érintett személyre nézve. Genetikai anyag nem veszett el vagy került hozzá. Egy ilyen átadás azonban problematikussá válhat, amikor az illető gyermekre vágyik.
Mozaik triszómia 21
A 21. mozaiktriszómiában a kromoszóma-pár elválasztás nem csak a megtermékenyítést követő első sejtosztódás során következik be. A 21. mozaiktriszómiában szenvedő személynek vannak pluripotens őssejtjei normál kromoszómaszámmal (46) és 47 kromoszómával rendelkező sejtjei. Ez megmagyarázza, hogy a 21. mozaiktriszómiának enyhébb tünetei vannak-e.
Frekvencia
A Down-szindróma a leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség, amelynek gyakorisága 650 születésből egy. Körülbelül 94% szabad 21-es triszómia, amelyben összefüggés van az anya gyakorisága és kora között (táblázat). Körülbelül 4% -ban van egy transzlokációs 21-es triszómia, amely ugyanabban a családban megismétlődhet, mivel a "hordozók" egészséges emberek lehetnek. Körülbelül 2% -ban a test két sejttípusból áll (21. mozaiktriszómia). Ebben az esetben a sejtek egy részének normális 46-os kromoszómája van, másik részén 47-es kromoszóma található, a 21. szabad triszómia.
Körülbelül 30-50 000 Down-szindrómás ember él együtt a Németországi Szövetségi Köztársaságban; az USA-ban körülbelül 100-150 ezer ember. A szabad 21-es triszómiában szenvedő gyermekek szüleinek alacsony a valószínűsége a Down-szindrómás gyermek újjászületésének, ami meghaladja az anya megfelelő korcsoportjának valószínűségét. A kismértékű növekedés a szülői csírasejtekben előforduló mozaik lehetőségének tudható be, amely nem zárható ki.
Ugyanez vonatkozik a 21. transzlokáció triszómiájára (az esetek 2% -a), amikor a szülők kromoszóma lelete normális. Az életkortól való függés azonban nincs. Ha az egyik szülőnél kimutatták a 21. kromoszómával történő transzlokációt, akkor a valószínűség más gyermekeknél elméletileg 25%, az empirikus értékek 10%, ha a transzlokációt az anya hordozza, és 3%, ha a transzlokációt az apa hordozza. A valószínűség azonban 100%, ha egy pár mindkét 21. kromoszómája összekapcsolódik, amikor az egyik szülő áttelepül.
A 21. triszómiában szenvedő gyermek születésének valószínűsége (Hecht/Hook (1994) kerekítve)
Tünetek
A Down-szindrómában szenvedők tipikus fizikai jellemzőkkel rendelkeznek: lapított arc, ferde szemek, bőrszem a belső szemzugon, kicsi fülek, széles ujjak rövid ujjakkal és megszakítás nélküli hasadék a kezeken. Izomgyengeségük van (hipotenzió), ami különösen a csecsemőknél figyelhető meg. Lassabban nőnek, és elérik az átlag alatti testmagasságot. A testtömeg az első években többnyire az átlag alatt van, a pubertás után jellemző az erős súlygyarapodás. Különböző szívhibák 40–60% -ban fordulnak elő. Az emésztőrendszer rendellenességei körülbelül 10% -ban fordulnak elő. A pajzsmirigy működése gyakran károsodott. Az immunrendszer rendellenességei miatt gyakran előfordulnak felső légúti fertőzések és középfülgyulladás. A leukémia valamivel gyakoribb, mint a Down-szindróma nélküli embereknél. A Down-szindrómás emberek fejlődése általában lassú. Ez észrevehető a beszéd fejlődésében, de a motoros készségek fejlődésében is. Az intellektuális képességek csökkentek, és a fokozat nagyon változó. A Down-szindrómában szenvedők csak kis hányada szenved súlyos értelmi fogyatékkal (kevesebb mint 10%).
Diagnózis
A Down-szindróma diagnózisát általában az érintett személy orvosi vizsgálatával lehet felállítani. Újszülötteknél a diagnózis néha nehéz. A vér limfocitáinak kromoszomális elemzésével nemcsak a diagnózist lehet megerősíteni, hanem a 21. triszómiát is felismerni (szabad 21. triszómia, 21. transzlokációs triszómia, 21. mozaiktriszómia). Terhesség alatt lehetőség van a magzat 21. triszómiájának diagnosztizálására kromoszóma-analízissel a chorionus villus biopszia vagy az amniocentesis után. A prenatális kromoszóma-elemzést Németországban minden, 35 év feletti nő számára standard tesztként biztosítják. Egy ilyen prenatális teszt pontossága meghaladja a 99,9% -ot, ezért a bizonyíték szinte biztosnak tekinthető.
A teljesen vitathatatlan kezdeti diagnózis a tarkó úgynevezett átlátszó méréséből áll. Különleges, rendkívül nagy felbontású ultrahangos készülékek segítségével egy tapasztalt orvos elvégezhet embrió nyakvastagsági tesztet a koronától a fenékig 8,5 cm hosszú embriókon (10. és 12. hét). Ez a viszonylag új módszer azon a megállapításon alapul, hogy a triszómiás embrióknak (21. trisomia, 13. és 18. trisómia) a legtöbb esetben vastagabb a nyak, mint a normál embrióknak. A triszómia statisztikai valószínűségét többek között a nyak átlátszóságának referencia szintjén, a koronától a fenékig terjedő hosszúságtól és a terhes nő életkorától számított legnagyobb érték alapján számítják ki. A valószínűségi érték megszerzésének módszere nagyon bonyolult, pl. a kockázatot növelő triszómákkal végzett korábbi terhességeket is beleszámítják a számításba. Biokémiai értékek, például PAPP-A és szabad ß-HCG is szerepelhetnek a diagnózisban. Vizsgálat után, ha megnő a triszómia valószínűsége, ezt a megállapítást meg kell erősíteni a korionbolyhok amniocentézisével vagy biopsziájával, mivel sok "normális" embrió is van megnövekedett nyakvastagsággal.
Az antenatalis kromoszóma vizsgálat melletti vagy ellene történő döntéshozatal elősegítése érdekében lehetőség van egy Down-szindrómás gyermek egyéni kockázatának meghatározására egyszerű vérvizsgálat (tripla teszt) segítségével.
Előrejelzés
Korábban a betegek 75% -a pubertás előtt, 90% -a 25 éves kora előtt halt meg. Az egyidejűleg jelentkező fejlődési rendellenességek és betegségek, például szívhibák, gyomor-bélrendszeri fejlődési rendellenességek vagy fertőzések korai kezelése miatt a várható élettartam jelentősen magasabb lett. Jelenleg a Down-szindrómában szenvedők elérhetik az 50 éves és annál idősebb korokat is. Egyéni támogatással többé-kevésbé önálló életet élhetnek. A 21. mozaik triszómiában a kedvezőbb prognózis korrelál a sejtek érintettségének mennyiségével normális kromoszóma lelet mellett.
Terápia
Maga a betegség nem gyógyítható. Ugyanakkor az egyidejű megnyilvánulások, mint a szívhibák, a látás és a hallás károsodása, stb. Kezelhetők. Fontosak a Down-szindrómás gyermekek időben történő támogatási programjai, hogy teljes mértékben kihasználhassák egyéni fejlődési lehetőségeiket.
Profilaxis
Általános profilaxis, azaz megelőzés nem lehetséges. A prenatális diagnózis és az abortusz lehetőségeinek alkalmazásával az érintett magzatokban a gyermek születése minden esetben megakadályozható.
E-mailben áttekintést kaphat a legfontosabb üzenetekről
A személyes adatok kezelésére az Adatvédelmi irányelvek és a sütik használatának szabályai vonatkoznak. Kérjük, ismerkedjen meg ezekkel a dokumentumokkal, mielőtt megadná e-mail címét.