Az SMA egyike azoknak a betegségeknek, amelyekben a sérült gént funkcionális génnel helyettesíthetjük.
A génterápiát általában a genetikai anyag szállításával vagy manipulálásával definiálják a betegségek kezelésére vagy megelőzésére.
4 olyan génterápiás megközelítés létezik, amelyekben egy gént kicserélhetünk, hozzáadhatunk egy gént, inaktiválhatjuk a betegséget okozó gént vagy céltudatosan megváltoztathatjuk azt.
Az egyik olyan betegség, ahol a sérült gént egy funkcionális génnel helyettesítve befolyásolhatjuk a betegség lefolyását, a gerinc izom atrófia.
Gerincizom atrófia (SMA)
autoszomális recesszív örökletes betegség, amelyet a motoneuronok progresszív degenerációja jellemez, és amely az örökletes betegségek e csoportjában az egyik leggyakoribb és gyakran végzetes. Klinikailag a betegség a harántcsíkolt izom fokozatos gyengeségének és atrófiájának növekedésében nyilvánul meg. Körülbelül 54 emberből 1 hordozza ezt a genetikai mutációt. Az SMA megközelítőleg 10 000 élveszületést érint, és ez az összes genetikai betegségben szenvedő csecsemő leggyakoribb halálozási oka. Európában évente 550–600 gyermek születik ezzel a diagnózissal.
Recesszív öröklés esetén a betegnek meg kell örökölnie egy adott gén 2 megváltozott példányát (azaz mindkét szülőtől meg kell kapnia a gén egy megváltozott példányát), hogy a betegség megnyilvánuljon. Ha egy személy csak egy mutált gént örököl, és a másik normális, akkor csak egészséges hordozó lesz, mert egy normális gén funkcionálisan kompenzálja a mutált gént.
Ha mindkét szülő ugyanazon gén mutációjának hordozója, normális vagy mutált gént adhat tovább gyermekének. Az átvitel teljesen véletlenszerűen történik.
Minden gyermeknek, akinek mindkét szülője mutációt hordoz ugyanabban a génben, 25% a kockázata annak, hogy a mutációt mindkét szülőtől örökölje és megmutassa a betegséget. 75% -uknál nem alakul ki a betegség, vagy azért, mert csak a mutált gén egy példányát örökölik (50%), és egészséges hordozók, vagy öröklik a gén normális kópiáit, és nem is hordozzák a mutációt a következő generációk számára.
A gerinc izom atrófiájának oka az SMN 1 gén nevű gén mutációja (a motoros idegsejt túlélése). Egészséges emberekben a megírt információk szerint ebben a génben fehérje képződik, amely döntő szerepet játszik a motoneuronok túlélésében. Ha ez a gén mutálódott, a betegeknek nincs vagy nagyon kevés fehérjére van szükségük, és a motoneuron degeneráció lép fel.
A betegség megjelenési kora, a klinikai tünetek súlyossága, a betegség progressziójának és a prognózis alapján az SMA számos altípusát különböztetjük meg:
- Az SMA I legfeljebb 6 hónapos korig nyilvánul meg, és a kezelés nélküli túlélés legfeljebb 2 éves lehet.
- Az SMA II 6-18 hónapos korban nyilvánul meg, és a túlélés 2 évtől a korai fiatalságig terjed.
- Az SMA III 3 évtől a korai ifjúságig, az SMA IV pedig leginkább az élet 4. évtizedében jelentkezhet. Az SMA mindkét típusa nem befolyásolja az ember várható élettartamát, de drámaian rontja a minőségét.
A fogyatékosság súlyosságának mértéke és a progresszió mértéke altípusonként változik, de általában a legsúlyosabb tünetek a következők:
- csökkent izomtónus-hipotenzió
- a harántcsíkolt izom izomgyengesége
- izomsorvadás
- areflexia
- rángások
- légzési és nyelési nehézség
- a végtagok, a gerinc és a mellkas alakjának megváltozása az izomgyengeség miatt
- képtelen ülni és járni (SMA típus szerint).
A mentális fogyatékosság nem tünete ennek a betegségnek.
A gerinc izom atrófiáját általában orvos diagnosztizálja a klinikai tünetek alapján. Fontos, hogy az SMA-kezelést a lehető leghamarabb elkezdjék, hogy elkerüljék a motoneuronok visszafordíthatatlan veszteségét. Minél hamarabb elkezdik a kezelést, annál sikeresebb. Jelentősen hozzájárulhat a korai diagnózis felállításához újszülöttek szűrésének bevezetése és a kezelés megkezdése a tünetmentes periódus alatt.
Jelentős előrelépést eredményez az onkohematológiai betegségek kezelésében az immunbellás génterápia CAR-T.
Mi a CAR-T sejtek kezelése? Vagy amikor a lehetetlen lehetõvé válik.
A CAR-T egy új, forradalmi kezelés a rosszindulatú daganatok ellen. Ez egy immunbellás génterápia, amelynek során a beteg T-limfocitáit genetikailag úgy módosítják, hogy a felszínükön egy speciális felismerési jellemző legyen (kiméra antigén receptor).
Ennek köszönhetően képesek jobban felismerni és elpusztítani azokat a tumorsejteket, amelyek nem reagáltak a hagyományos kezelésre.
A T-limfociták a fehérvérsejtek egyik típusa. Az immunrendszer részei, és minden idegen és gyanús dolog felkutatásával és megsemmisítésével dolgoznak, beleértve a rákos sejteket is. A tumorsejtek el akarják kerülni ezt a pusztulást, és megpróbálnak megváltozni, hogy T-limfocitáik ne ismerjék fel őket. Ezért javítja őket ez az innovatív módszer, hogy még mindig meg tudják csinálni.
Hogyan működik mindez?
A CAR-T sejtterápiának több lépése van:
Speciális vérgyűjtéssel (az aferézisnek nevezett módszer) csak a beteg saját T-limfocitáit veszik ki a vérből. Más vérsejtek visszatérnek a keringésbe. Ez egy rövid és fájdalommentes módszer. Az összegyűjtött sejteket lefagyasztják, és légi úton egy korszerű gyártási laboratóriumba küldik. Ott modern biotechnológiai eljárásokkal genetikailag átprogramozzák őket, így a felszínükön kiméra antigén receptorok (CAR) találhatók. Ezek a tulajdonságok fehérjeszerkezetek (egyfajta "kulcs"), amelyek segítenek nekik gyorsan és pontosan megtalálni az antigént (egyfajta "zárat") a daganatsejt felületén. A CAR-T sejtek szaporodnak, hogy elegendő mennyiségben maradjanak . Az egész folyamat általában 3-4 hétig tart.
Így a sejtek olyan gyógyszerré válnak, amelyet csak annak a betegnek szánnak, akitől a sejteket előállították. A gyógyszert infúzió formájában lefagyasztják és visszaküldik, közvetlenül a kórházba, ahol a beteget kezelik. Az infúzió előtt a beteg előkészítési programon megy keresztül - limfodepletiós kemoterápia, amely elősegíti a daganatos sejtek nagy részének elpusztítását és előkészíti a környezetet, hogy a test sejtjei szaporodhassanak és cselekedhessenek. A gyógyszert a betegnek egyetlen, rövid távú infúzióban adják be. Gyógyszereket is kap a lehetséges mellékhatások kockázatának csökkentése előtt, mielőtt beadják. Ez egy egyszeri kezelés, amely azonnal és hosszú ideig működik.
A beteg néhány napig vagy hétig a kórházban tartózkodik, hogy az orvosok figyelemmel kísérhessék a kezelés eredményességét és azt, hogy vannak-e komplikációk. A kórházi tartózkodás időtartama egyedi, és függ a beteg állapotától, valamint a lakóhely távolságától a kezelt helytől.
Kinek szól ez a kezelés?
Olyan hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kezelésére engedélyezték, akiknél a korábbi kemoterápiás kezelés vagy csontvelő-átültetés nem volt sikeres, vagy nem volt megfelelő megoldás. Reményt hoz bizonyos típusú limfómában és leukémiában szenvedő betegek számára, és ezáltal jelentősen növeli esélyeiket a normális életbe való visszatéréshez.