Mennyire gyakori a rendellenesség, amelyet a CDKL5 gén mutációja okoz?
Jelenleg nem tudjuk a választ erre a kérdésre, de a rendellenesség ritka és gyakoribb a lányoknál, mint a fiúknál. Mivel közvetlenül rendelkezésre áll ennek a rendellenességnek a genetikai vizsgálata, és az epilepszia gének teljes paneljének szűrése előtérbe kerül, a megerősítendő betegek számának növekedésére számítunk. Például a Szlovák Köztársaságban eddig 3 embert diagnosztizáltak, Csehországban szintén 3 embert diagnosztizáltak, de például az Egyesült Királyságban jelenleg 75-100 ember ismeri ezt a diagnózist.
Vannak olyan családok, ahol egynél több gyermeknek van CDKL5-rendellenessége?
Igen, két családot említenek az irodalomban. Egy család Ausztráliában, egy család Hollandiában. Nem állnak rendelkezésre szisztematikus tanulmányok, de úgy gondoljuk, hogy ugyanannak a szülőnek a másik gyermekében alacsony a megismétlődés lehetősége, de nincs kizárva. Ezért néhány pár választhat egy genetikai tesztet a terhesség alatt, amelyet amniocentézissel vagy chorionus villus mintavétellel (CVS) lehet elvégezni.
Mindenkinek CDKL5-rendellenessége van görcsrohama?
A CDKL5-t nem mindenkinek vannak rohamai, de a legtöbbnek vannak. Valószínűleg többet fogunk megtudni a jövőben olyan emberekről, akik enyhébb CDKL5-rendellenességben szenvednek, és akiknek nincs annyi rohama.
Mit tudunk az epilepsziáról CDKL5 rendellenességben szenvedő betegeknél?
Az epilepszia általában nagyon korán kezdődik: általában 3 hónapos korig, de természetesen később is előfordulhat. Kezdetben a rohamok különböző formákat ölthetnek:
- csillag rohamok;
- kissé fulladásnak tűnő epizódok; megszilárdulás vagy rövid ideig történő keményedés;
- szokatlan arcfintorok;
- az enyhe rohamok egyéb formái.
- Miután a görcsök megkezdődtek, általában minden nap előfordulnak, és fokozatosan gyakoribbá válnak, tovább tartanak és súlyosabbá válnak. Néhány betegnél infantilis görcsök voltak az első életévben, de később abbahagyták a szenvedést.
Van, akinek görcsös periódusai vannak, ezek 6 hétig is tarthatnak, ill. szintén 2 év. Görcsök nélküli periódusok bármikor előfordulhatnak. Vannak ún "nászút". Amikor a beteg új gyógyszert kezd szedni, de a rohamok gyakran visszatérnek, vagy a rohamok típusa megváltozik a mézes időszak után.
A legtöbb ember különböző típusú rohamokban szenved, amelyek általában myoclonicus rángatózással járnak. Sok embernek vannak nagyobb rohamai (például grand mal vagy komplex parciális rohamai), amelyek meglehetősen hosszú ideig tarthatnak és rendszeresen előfordulhatnak. Vannak, akiknek minden nap rövid a görcsük, mint pl úgynevezett hiányok, atóniás rohamok és/vagy myoclonicus rángások. Vannak, akiknek görcsös vagy nem görcsös epileptikus állapota is van, de ez nem olyan probléma, amely mindenkiben előfordulna.
A rohamprobléma javulhat?
Néhány embernél a rohamok eltűnnek és soha nem térnek vissza. Azok számára, akik nem tűnnek el, az eddigi korlátozott mennyiségű információ alapján úgy tűnik, hogy a rohamok problémája gyakran gyermekkorban a legsúlyosabb, és serdülőkorban súlyosbodhat. Néhány lányt megkönnyebbült a rohamok súlyossága injekciós fogamzásgátlókkal a havi ingadozások enyhítése érdekében. Úgy tűnik, hogy a rohamok problémája javulhat felnőttkoruk elérésekor, és a nagyobb tartós rohamok ritkábban fordulnak elő, a kisebb rövid rohamok általában fennállnak, különösen a myoclonicus rángások.
A CDKL5 rendellenességre hatékony gyógyszerek léteznek?
Jelenleg nem ismerünk olyan konkrét gyógyszert, amely segítené a CDKL5-rendellenességben szenvedőket. A vagus ideg implantátumstimulátorai (Vagus Nerve Stimulation - VNS) segítettek néhány embernek. Vannak olyan szülők, akik azt tapasztalták, hogy gyermekük nem reagál egyetlen antiepileptikumra sem, és orvosaik nehéz döntést hoztak - abbahagyják az antiepileptikumok alkalmazását.
Sok szülő észrevette, hogy gyermekük rohamai jelentősen javulnak, ha a gyermek koplal, annak ellenére, hogy a ketogén diéta nem érvényesült a legtöbbjükben. Reméljük, hogy a CDKL5 gén és működésének jobb megismerése és jobb megértése új és hatékonyabb kezeléshez vezet. 2012-ben a minesotai Mayo Klinika retrospektív tanulmányt tett közzé. 6 gyermek (4 lány és 2 fiú) CDKL5-ben szenvedő gyermekének görcsrohamainak klinikai tüneteit és kezelését vizsgálta. Különleges jellemzőket sorol fel, beleértve a diszfágia (nyelési nehézség) és a kérgi látásromlás (CVI). Úgy tűnt, hogy ebben a csoportban két fiút bizonyos tulajdonságok kevésbé érintenek, mint a lányokat. A rohamok 1-3 hónaposak voltak. Egyetlen kezelés sem szüntette meg a rohamokat, de a topiramát, a vigabatrin és a ketogén étrend segített leginkább csökkenteni gyakoriságukat.
Mely tulajdonságok hasonlóak és melyek különböznek a Rett-szindróma és a CDKL5-rendellenesség között?
A CDKL5 rendellenesség eltér a Rett-szindrómától, bár bizonyos megnyilvánulások átfedik egymást. Ugyanis a CDKL5 és MECP2 gének információi alapján képződő fehérjék (amelyek felelősek a Rett-szindróma kialakulásáért) kölcsönhatásba lépnek, és mindkettő fontos az agy fejlődésében. A fő különbségek közöttük: az epilepszia kezdetének ideje, típusa és súlyossága. Rett-szindrómában az epilepszia ritkán fordul elő 6 hónapos kor előtt, míg a CDKL5-ben szinte mindig ebben a korban van jelen. A Rett-szindrómában szenvedőknél általában nincsenek infantilis görcsök, amelyek a CDKL5 esetén jelentkezhetnek. A Rett-szindrómában szenvedőknél nem olyan nehéz kontroll alatt tartani az epilepsziát. A Rett-szindrómát szinte normális fejlődés jellemzi korai életkorban és a képességek elvesztésének pontos időszakával (regresszió). CDKL5-ben szenvedő gyermekeknél a korai fejlődés gyakran meglehetősen rendellenes, gyakran súlyos hipotenzióban szenved. A CDKL5 esetében a készségek vagy a fejlődés elvesztésének több időszaka ("fennsík") társulhat a rohamok súlyosbodásával. A betegség hosszú távú lefolyása nem tűnik mindenkiben azonosnak, de nem ismertek olyan szisztematikus feljegyzések, amelyeket szisztematikusan elég hosszú ideig rögzítettek volna.
Mindkét rendellenesség gyakori megnyilvánulása az ismétlődő (ismétlődő sztereotip) kézmozgások, bár Rett-szindrómában és CDKL5-ben különböznek egymástól. Mindkét esetben előfordulhat, hogy a születéskor normális a fej kerülete, amely a test növekedésével együtt nem növekszik a születés után, de jelentősen elmarad a fej növekedésétől. Mindkettőnek nincs elég motoros készsége és készségei, beleértve a kéz használatát, és korlátozott vagy hiányzik a beszéd. Mindkettőben előfordulhat hiperventiláció (mély vagy gyors légzés), de ez kevésbé gyakori a CDKL5-ben, mint a Rett-szindrómában. A Rett-szindrómában szenvedőknek számos különböző légzési jellemzői vannak, ami nem a CDKL5 esetében fordul elő. Mindkét esetben a gyermekek növekedésükben általában elmaradnak és kicsi a hideg lábuk (hideg láb szindróma).
Mindkét rendellenességnek több közös tünete van, de a CDKL5-nek számos önmagában megnyilvánuló tünete van, amelyek közül az egyik jellegzetes epilepsziás rohamok jelenléte.
Meddig élnek a CDKL5 rendellenességben szenvedő betegek?
A szülők gyakran felteszik ezt a kérdést arról, hogy mire számíthatnak a betegségtől. Magának a CDKL5-betegségnek a károsodása, például rohamok, légzési és emésztési problémák miatt több beteg is korán elhunyt. De az is ismert, hogy vannak olyan élő felnőttek is, akik ötvenévesek. A várható élettartam nagyban függ a tünetek súlyosságától. A CDKL5 rendellenesség nem ismert terminális vagy degeneratív betegségként, ezért a várható élettartam nem határozható meg pontosan. A CDKL5 rendellenesség súlyos, és ebben a rendellenességben szenvedő gyermek gondozása rendkívül nehéz. A világon sok CDKL5 rendellenességben szenvedő gyermek van elhelyezve olyan gyermekházakban vagy intézményekben, amelyek megfelelnek az ilyen ellátás feltételeinek.
Vannak CDKL5-rendellenességben szenvedő betegek, akik tudnak járni és beszélgetni?
Az elmúlt 10 évben, a CDKL5 rendellenesség felfedezése óta, észrevettük a bruttó motoros képességek különbségeit a CDKL5-ben szenvedők körében. A Nemzetközi Adatbázis a rendellenességekhez A CDKL5 adatokat gyűjt a szülőktől és értékeli azokat. A legtöbb gyermek képességei többnyire korlátozottak voltak. Csak néhányan tudták egyedül kezelni a bruttó motoros skála minden szempontját. Meg kell azonban jegyezni, hogy a minta viszonylag kicsi, és az adatok csak a szülőktől származnak.
17 országból származó 116 gyermek (102 nő és 14 férfi) mintája alapján, a lányok életkora 4 hónaptól 29 évig (medián életkor 6 év), a fiúknál 2 év és 22 év, valamint a fiúknál (medián életkor 9 év). év és 2 hónap):
- hasról hátra fordítva és fordítva: a lányok körülbelül 84% -a, a fiúk 35% -a fordulhat meg,
- ülőhely: a lányok 55% -a és a fiúk 23% -a ülhet egyedül,
- kúszás: a lányok csaknem 21% -a, a fiúk 10% -a tud kúszni,
- egyedül áll: a lányok csaknem 20% -a képes egyedül állni,
- egyéni gyaloglás: a lányok csaknem 18,8% -a képes egyedül járni,
- egyéni futás: a lányok 8% -a tud futni.
Az adatokat gondozóik szolgáltatták.
A fiúk többségének támogatásra volt szüksége ülve, állva, keresztezve és sétálva, de ebben a vizsgálatban 3 fiú megtanult állni támogatottan, míg ketten közülük megtámogatták a járást. A CDKL5 által érintett fiúk száma miatt a minta nagysága nagyon kicsi volt. De az elmúlt 2 évben olyan fiúkról tanultunk, akiket - a legtöbb fiúhoz képest - csak enyhén érintenek, és azt mondják, hogy egyesek hazudhatnak, járhatnak és futhatnak.
Szövegjavítás: MUDr. Gabriela Nagyová