Orvosi szakértői cikk

  • ATC besorolás
  • Hatóanyagok
  • Jelzés
  • Kiadási forma
  • Farmakodinamika
  • Farmakokinetika
  • Használja terhesség alatt
  • Ellenjavallatok
  • Mellékhatások
  • Adagolás és adminisztráció
  • Túladagolás
  • Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
  • Tárolási feltételek
  • Szavatossági idő
  • Farmakológiai csoport
  • Farmakológiai hatás
  • Népszerű gyártók

A Levitsitam görcsoldó.

használati

[1]

ATC besorolás

Hatóanyagok

Javallatok Levicitama

A következő rendellenességek kezelésére használják (monoterápiaként): parciális jellegű rohamok és másodlagos általánosítási formák (generalizálással vagy anélkül) 16 éves serdülőknél és felnőtteknél, akiknél először diagnosztizálták az epilepsziát.

A következő rendellenességek kombinált kezelésében is alkalmazzák:

  • 6 évesnél idősebb gyermekek és epilepsziás felnőttek részleges rohama, amelynek másodlagos formája van (vagy nincs);
  • myoklonikus rohamok 12 év feletti serdülőknél és Yants-szindrómában szenvedő felnőtteknél;
  • primer jellegű generalizált rohamok (tonikus-klónikus típusú) 12 éves kortól serdülőknél és IGE-ben szenvedő felnőtteknél.

Kiadási forma

A felszabadulás 0,25 és 0,5 g térfogatú tablettákban történik. A buborékcsomagolás belsejében - 10 tabletta. A dobozban - 3 vagy 6 ilyen csomag.

Farmakodinamika

A levetiracetám egy pirrolidon-származék (az a-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomer eleme), és kémiai összetételében különbözik más ismert görcsoldóktól. A levetiracetam adagolási rendjét nem vizsgálták kellőképpen, de már kimutatták, hogy különbözik más ismert görcsoldók terápiás hatásától. Az in vitro és az in vivo vizsgálatok lehetővé teszik annak feltételezését, hogy a gyógyszer nem változtatja meg az idegsejtek alapvető paramétereit és a stabil neurotranszmissziót.

Az in vitro tesztekről kiderült, hogy befolyásolják a belső Levitsitam neuronális Ca 2+ mutatókat azáltal, hogy részben elnyomják a Ca 2+ csatornán (N-típusú) áramló áramot, valamint csökkentik az intraneuronikus depóból érkező Ca 2+ szállító elem térfogatát. Részben kiküszöböli a GABA szuppresszióját, és a glicin által szabályozott áramlás indukálja a béta-karbolinok és a cink hatását. Ezenkívül in vitro vizsgálatokban a készítményt szintetizálták a rágcsáló agyszövetének specifikus régióival. A szintézis helye a 2A vezikulum szinaptikus jellegű fehérje, amely részt vesz a vezikulák és a neurotranszmitter felszabadulásának kombinációjában.

A gyógyszer és analógjainak relatív vezikuláris 2A fehérjéjének szinaptikus jellege (szinaptikus jelleg) megfelel az antikonvulzív hatásuk erősségének az audiogén egerek természeti epilepsziás modelljeiben. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a gyógyszer és a szinaptikus vezikuláris (2A) fehérje közötti kölcsönhatás megmagyarázhatja a görcsoldó gyógyszer bizonyos mértékű expozícióját.

A levetiracetam elem számos körülményt teremt az állatok rohamokkal szembeni védelme érdekében, részleges és elsősorban általánosított görcsrohamok nélkül, antikonvulzív hatás kialakulásának indukálása nélkül. Az anyagcsere fő termékének nincs gyógyszeraktivitása.

A kezelés hatását az epilepszia generalizált és fokális rohamai (epileptiform tünetek vagy fotoparoxysmalis események) igazolták.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Lenyelés után az anyag gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. Ebben az esetben a gyógyszer adagjának mérete és a fogyasztás ideje nem befolyásolja a felszívódás mértékét. A biohasznosulás szintje megközelítőleg 100%. A plazma csúcsparamétereket az első adag után 1,3 órával rögzítik. Egyszeri bevitel esetén ez a szám 31 μg/ml és naponta kétszer - 43 μg/ml. Az egyensúlyi állapot szintje a Leviticam dupla alkalmazásával 2 nap múlva érhető el.

Nincs információ a gyógyszer eloszlásáról az emberi test szöveteiben. A hatóanyag és fő metabolikus termékének szintézise a plazmafehérjével 10%. Az anyag eloszlási térfogata körülbelül 0,5 - 0,7 l/kg, és ez a szám megközelítőleg megegyezik a testben lévő teljes folyadék térfogatával.

A levetiracetám anyagcseréje kevés az emberi testben. Fő útja (a bevitel 24% -a) az acetamid csoportból származó elemek enzimatikus hidrolízise. A gyógyszeraktivitás nélküli fő metabolikus termék (ucb L057) képződése a máj hemoprotein P450 befolyásolása nélkül történik. Az acetamid-csoport elemek hidrolízisének folyamata nagyszámú sejtben megy végbe, beleértve a vérsejteket is.

Ezenkívül két kisebb lebomlási termékről is beszámoltak. Az egyik a pirrolidon gyűrű hidroxilezésével jön létre (a rész kb. 1,6% -a), a másikat ennek a gyűrűnek a kinyílása okozza (a rész körülbelül 0,9% -a).

Az egyéb meghatározatlan tételek csak a részvény 0,6% -át képviselik.

Az anyag felezési ideje a vérplazmában felnőtteknél körülbelül 7 ± 1 óra (ez az érték nem függ az adagtól és a beadás módjától). Az átlagos teljes clearance körülbelül 0,96 ml/perc/kg.

A gyógyszerek 95% -át a vesék választják ki (körülbelül 93% -a ürül 48 órán belül). A gabonafélék a résznek csak 0,3% -át tették ki. Az anyag és fő termékének összes vizelettel történő kiválasztása 66% és 24% (az első 48 órában).

A gyógyszer (aktív elem és metabolikus termék) clearance-e a vesékben 0,6 és 4,2 ml/perc/kg. Ez azt jelzi, hogy az anyag glomeruláris szűréssel, majd tubuláris visszaszívódással származik, és az elsődleges bomlástermék a glomeruláris szűrés mellett aktív tubuláris szekrécióval választódik ki. A levetiracetám kiválasztása korrelál a QC értékekkel.

Időseknél a gyógyszerek felezési ideje 40% -kal meghosszabbodik, ami körülbelül 10-11 óra - ez összefügg a vesefunkció csökkenésével ebben a betegcsoportban.

Vesekárosodás esetén.

A hatóanyag és az alapvető metabolikus termék teljes clearance-e látszólagos szintje korrelál a QC-értékekkel. Ezért a vesekárosodásban szenvedőknek a QC szintjének figyelembevételével a fenntartó adagot súlyos vagy közepes szintre kell igazítaniuk.

Anuriában szenvedő egyéneknél a végstádiumú vesebetegség összefüggésében a gyógyszerek felezési ideje körülbelül 25 és 3,1 óra a dialízisek között és közben. A 4 órás dialízis során a gyógyszer legfeljebb 51% -át vonják vissza.

Májproblémákkal.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedőknél nincs jelentős változás a gyógyszer clearance-ében. Kóros súlyosságú betegeknél a gyógyszer clearance szintje több mint 50% -kal csökken (elsősorban a vese clearance paramétereinek csökkenése miatt).

4-12 éves gyermekek.

Ha egy gyermek egyetlen LS dózissal (20 mg/kg) kap epilepsziát, a hatóanyag felezési ideje 6 óra lesz. A látszólagos clearance szintje 1,43 ml/perc/kg.

Ismételt lenyelés (20-60 mg/kg/nap) a levetiracetam gyors felszívódását eredményezi. A gyógyszerek farmakokinetikai értéke gyermekeknél lineáris. A 20-60 mg/kg/nap tartományban a gyógyszer 30-60 perc múlva éri el csúcspontját. A felezési idő körülbelül 5 óra. A látszólagos teljes clearance körülbelül 1,1 ml/perc/kg.

Használja a Levicitamát terhesség alatt

Az állatkísérletek adatai szerint a levetiracetám reproduktív toxicitással rendelkezik. Körülbelül 1000 terhes nőre vonatkozó információk elemzése, akik az első trimeszterben önmagában szedték a gyógyszert, nem erősítette meg a súlyos fejlődési rendellenességek kockázatának jelentős növekedését, de továbbra sem lehet teljesen kizárni.

Több antikonvulzív szer egyidejű alkalmazása növeli a magzati fejlődés fejlődési rendellenességeinek kockázatát (a monoterápiához képest).

Tilos a Levitsitamot terhes nőkhöz rendelni, kivéve, ha ez szigorú feltétel mellett szükséges, mivel szem előtt kell tartani, hogy a görcsoldó kezelés időtartama ronthatja a beteg állapotát, aki károsítja őt és a magzatot.

Tilos a fogamzásgátlást nem használó, fogamzóképes nők számára levetiracetámot előírni. Mint más görcsoldóknál, a terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások megváltoztathatják a gyógyszer jellemzőit. A gyógyszerértékek legjelentősebb csökkenése a 3. trimeszterben figyelhető meg (a terhesség előtt megfigyelt szint hozzávetőlegesen 60% -áig).

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, mivel tilos a szoptató nők számára. Ha szükséges, értékelnie kell az ilyen terápia kockázatát és előnyeit, valamint a szoptatás fontosságát a gyermek számára.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt alkalmazás a levetiracetam vagy más pirrolidon-származékok intolerancia jelenlétében és egyéb gyógyászati ​​összetevők mellett.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Levicitama mellékhatások

A gyógyszerek alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:

[17], [18]

Adagolás és adminisztráció

A gyógyszert szájon át, vízzel mossák, anélkül, hogy az étkezéshez kötődne. A napi részt 2 azonos receptre kell felosztani.

A monoterápia 0,5 g/nap dózissal kezdődik (naponta kétszer 0,25 g-mal). 2 hét elteltével az adag 1 g/napra növelhető (naponta kétszer 0,5 g-ra). Ezenkívül a gyógyszer dózisa naponta kétszer 0,25 g-mal emelhető 2 hét megszakítással, figyelembe véve a klinikai képet. Legfeljebb 3 g gyógyszert vehet be naponta (naponta kétszer, 1,5 gramm).

Kiegészítő terápiaként 6 éves vagy annál idősebb gyermekek, valamint 50 kg alatti testtömegűek esetén a gyógyszert fel kell írni, napi kétszer 10 mg/kg dózistól kezdve. A terápiás hatás és az elviselhetőség miatt az adag napi kétszeri bevitel mellett 30 mg/kg-ra emelhető. Tilos az adagot napi kétszer 10 mg/kg-nál nagyobb mértékben növelni vagy csökkenteni, kevesebb mint 14 napig.

Javasoljuk, hogy a gyógyszert a minimális hatékony dózisban használja. Az orvosnak ki kell választania a legmegfelelőbb gyógyszerformát, az alkalmazás módját és az alkalmazások számát, figyelembe véve a beteg súlyát és adagméretét.

12 évesnél idősebb serdülőknél (testtömegük meghaladja az 50 kg-ot) és felnőtteknél a kezelést napi 1 g gyógyszerrel kezdik (naponta kétszer 0,5 g-mal). A gyógyszer hatékonysága és tolerálhatósága miatt a napi adag maximum 3 g/napra (napi kétszer 1,5 g-ra) emelhető. Az adagméret napi kétszer 0,5 g-os korrekciója megengedett 0,5-1 hónapos időközönként.

Mivel a vesekárosodásban szenvedő embereknek és az idős betegeknek a szervezetből a vesén keresztül kiválasztott Levitsitamot a QC adagolási mutató nagyságához kell igazítani.

Tekintettel a szérum kreatininszintre, a férfiak optimális QC szintjét a következő séma szerint számítják ki: QC indikátor (ml/perc) = [140 vonja le az ember életkorát (év)], szorozza meg tömeggel (kg), majd ossza el a a kapott eredmények száma: [72 szorozva a szérum CC-vel (mg/dl)].

A nők QC-szintjét úgy számítják ki, hogy az eredményt megszorozzuk 0,85-ös tényezővel.

Ezt követően a QC érték korrekcióját a testfelületnek megfelelően végezzük (PPT érték). Ezt a következő séma szerint kell elvégezni: CC szint (ml/perc/1,73 m 2) = a beteg KK (ml/perc)/PPT index (m 2) (x 1,73).

Adagolási rend vesekárosodásban szenvedő emberek és 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében:

  • normális veseműködés:> 80 (ml/perc/1,73 m 2) CC-szinten - 0,5-1,5 g gyógyszert vegyen be naponta kétszer;
  • enyhe zajfázis: CS-index az 50-79 adathordozóban, ml/perc/1,73 m 2 - a készítmény használata naponta kétszer 0,5-1 g;
  • enyhe rendellenességi lépés: QA értékek 30-49 perc alatt ml/perc/1,73 m 2 - 0,25-, 75 g PM bevitele naponta kétszer;
  • Súlyos fázisú rendellenességek: exponens clearance 2 - naponta kétszer 0,25-0,5 g terméket kell fogyasztani;
  • azok a személyek, akik továbbra is dialízis alatt állnak (terminális fázis) - az első napon a terhelt részt 0,75 g-nak kell venni, és a PM további felhasználása naponta egyszer 0,5-1 g dózisban (ahol a dialízis után növelni kell a fogyasztási részt, ami 0,25–0,5 g).

Az adag kiszámításakor a gyermek CC-értékének figyelembe vételére Schwartz képlete alapján kerül sor: QC index (ml/perc/1,73 m 2) = magasság (hüvelykben), szorozva KS/QC szérummal (mg/dl).

13 évesnél fiatalabb gyermekek, valamint serdülő lányok esetében ks = 0,55; és serdülő fiúknál - db = 0,7.

50 kg-nál kisebb súlyú és vesekárosodásban szenvedő gyermekek adagolási korrekciós rendje:

  • normális vesefunkció:> 80 ml/perc/1,73 m 2 CC-szintnél - gyógyszerek szedése naponta kétszer 10-30 mg/kg dózisban;
  • rendellenességek könnyű forma: exponens tartománya 50-79 CC adathordozó ml/perc/1,73 m 2 - naponta kétszer 10-20 mg/kg gyógyszer;
  • enyhe fázisú rendellenességek: QA szint 30-49 perc alatt-ml/perc/1,73 m 2 - naponta kétszer 5-15 mg/kg gyógyszer fogyasztása céljából;
  • súlyos rendellenesség: CC 2 értéknél - naponta kétszer 5-10 mg/kg tartalmú gyógyszerek esetében;
  • dialízis alatt álló emberek (terminális fázis) - 10-20 mg/kg LS-t használnak naponta egyszer. Ezért a kezelés első napján 15 mg/kg telítő dózist kell végrehajtani, és a dialízis után további 5-10 mg/kg anyagot kell használni.

Súlyos májkárosodásban szenvedő embereknél a QC-szint nem feltétlenül tükrözi megfelelően a veseelégtelenség mértékét. Ezért a QC 2-ben szenvedőknek 50% -kal csökkenteniük kell a napi fenntartó adagjukat.

Veseelégtelenségben szenvedő idős embereknek a QC értékek figyelembevételével kell beállítaniuk az adagot.

[19], [20]