tbl 25
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A változásról szóló döntés jóváhagyott szövege, azonosítószám: 2012/04907
A meghosszabbításról szóló határozat jóváhagyott szövege, lajstromszám: 2012/04202
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie
150 mikrogramm, tabletta
levotiroxin-nátrium-hidricum
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 159,6–170,4 mg levotiroxin-nátrium-hidricumot tartalmaz (ami 150 mg-nak felel meg)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Piszkosfehér vagy világos bézs színű, kerek, enyhén domború tabletta, egyik oldalán bevágással, a másik oldalán 150 jelzéssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
pajzsmirigyhormon-pótlás bármilyen etiológia hipotireózisában,
pajzsmirigy reszekció után visszatérő golyva profilaxisa euthyroid funkcióval,
jóindulatú golyva euthyroid funkcióval,
a pajzsmirigy rosszindulatú betegségeinek szuppressziója és helyettesítő terápiája, különösen a pajzsmirigy eltávolítása után.
Az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie minden életkorú beteg számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A megadott dózis csak ajánlás. Ha a pajzsmirigy működése továbbra is fennáll, az alacsonyabb dózisú szubsztitúció elegendő lehet.
A napi dózist minden beteg számára egyedileg határozzák meg laboratóriumi és klinikai vizsgálatai eredményei alapján.
Pajzsmirigyhormonokkal történő kezelést idős betegeknél, szívkoszorúér betegségben szenvedő betegeknél, súlyos vagy tartós hypothyreosisban szenvedő betegeknél körültekintően, alacsony kezdő dózisokkal kell elkezdeni. Az adagokat kis adagolás és hosszabb emelés közötti időközönként, valamint a pajzsmirigyhormonszint gyakori monitorozása után növelik.
A klinikai tapasztalatok megerősítették, hogy alacsony betegtömeg esetén a gyógyszer alacsony dózisa elegendő a nagyméretű golyva nodosa kezelésére.
Mivel egyes betegeknél a T4 vagy a szabad T4 szint megemelkedhet, a TSH szintjének meghatározása megfelelőbb a terápia monitorozásához.
Veleszületett és szerzett hypothyreosisban szenvedő gyermekek:
a fenntartó dózis általában 100-150 μg levotiroxin/testfelület m 2/nap,
újszülötteknél és veleszületett hypothyreosisban szenvedő gyermekeknél fontos a korai levotiroxin-kezelés megkezdése, az első ajánlott adag 10-15 μg levotiroxin/testtömeg-kg az első három hónapban. Ezután az adagot egyénileg módosítják a klinikai eredmények, a pajzsmirigyhormonok és a TSH szintje alapján.
szerzett hypothyreosisban szenvedő gyermekek esetében az ajánlott kezdő adag 12,5-50 μg levotiroxin/nap. Az adagot fokozatosan kell emelni 2-4 hetente a klinikai eredmények, a pajzsmirigyhormonok és a TSH szintje alapján, amíg el nem érik a teljes helyettesítés dózisát.
Adagolás idős betegeknél
Az adagolást és a terápia ellenőrzését a beteg egyéni állapotához kell igazítani, pl. szívbetegség esetén a TSH szintjének rendszeres ellenőrzése.
A páciens reggelenként a teljes napi adagot üres gyomorban, reggeli előtt legalább 30 perccel beveszi, és sok vizet igyon.
A gyermekek a teljes napi adagot legalább fél órával a nap első étkezése előtt kapják meg.
Gyermekek számára lehetséges a tablettát egy kevés vízben (10-15 ml) összetörni, és ezt a szuszpenziót egy másik folyadékkal (5-10 ml) beadni, a szuszpenziót mindig frissen kell elkészíteni.
Pajzsmirigy alulműködésben és pajzsmirigy rosszindulatú daganatokban végzett pajzsmirigy-eltávolítás után - általában egy életen át.
Euthyroid golyvában és a visszatérő golyva profilaxisában - több hónap vagy év az életben.
A hyperthyreosis tireosztatikus kezelésének adjuváns terápiájában - a tirosztatikus kezelés időtartama szerint;
Euthyroid golyvában - 6 hónaptól két évig.
Ha az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie terápia nem volt hatékony ezekben az időszakokban, más terápiákat kell fontolóra venni.
4. 3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bármely eredetű kezeletlen hyperthyreosis.
Kezeletlen mellékvese-elégtelenség.
Kezeletlen agyalapi mirigy elégtelenség.
Akut miokardiális infarktus.
Terhesség alatt ellenjavallt a levotiroxin és a tirosztatikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A hormonális kezelés megkezdése előtt a következő betegségeket vagy állapotokat kell kizárni vagy kezelni:
- szívkoszorúér-betegség,
- az agyalapi mirigy és/vagy a mellékvese elégtelensége,
- pajzsmirigy autonómia.
A szívkoszorúér-betegség, a szívelégtelenség vagy a tachyarrhythmia, a nem akut myocarditis, az elhúzódó hypothyreosis vagy olyan betegeknél, akiknél már volt szívizominfarktus, még az enyhe, gyógyszer által kiváltott hyperthyreosisot is el kell kerülni. Ezekben a betegségekben a pajzsmirigyhormon szintjének gyakoribb ellenőrzése szükséges (lásd 4.2 pont).
Másodlagos hypothyreosis esetén meg kell határozni, hogy a beteg mellékvese-elégtelenségben is szenved-e. Ebben az esetben először a helyettesítést kell biztosítani (hidrokortizon).
A pajzsmirigy-autonómia gyanúja esetén TRH-teszt vagy szuppressziós szcintigramma ajánlott.
A posztmenopauzás nőknél, akiknél fokozott a csontritkulás kockázata, a levotiroxin-terápia során gyakrabban kell ellenőrizni a pajzsmirigy működését, hogy megakadályozzák a vérben a levotiroxin szuprafiziológiai szintjét.
A pajzsmirigyhormonok nem használhatók súlycsökkentésre. Euthyreoid betegeknél a normál dózis nem okoz súlycsökkenést. Nagyobb dózisok súlyos vagy életveszélyes mellékhatásokat okozhatnak, különösen egyes súlycsökkentő termékekkel kombinálva.
Az előírt levotiroxin-terápiáról más pajzsmirigyhormon-gyógyszerekre történő áttérést laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatokkal és a klinikai paraméterek monitorozásával kell ellenőrizni.
Információk a cukorbetegekről és az antikoagulánsokkal kezelt betegekről (lásd 4.5 pont).
Nagyon ritkán hypothyreosisról számoltak be egyidejűleg kezelt betegeknél
szevelamer és levotiroxin. Ezért ezeknél a betegeknél szoros monitorozás ajánlott
TSH szintek (lásd 4.5 pont).
5 Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
A levotiroxin csökkentheti az antidiabetikumok hatását. A cukorbetegek vércukorszintjét ezért rendszeresen ellenőrizni kell, különösen a pajzsmirigyhormonokkal végzett kezelés kezdetekor, és az orvosnak szükség esetén módosítania kell az antidiabetikus gyógyszer adagját.
Mivel a levotiroxin kiszorítja az antikoagulánsokat a fehérje megkötéséből, ha koagulációt gátló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, hatásuk fokozódhat. Ezért az egyidejű kezelés során ellenőrizni kell a rendszeres véralvadást, és szükség esetén módosítani kell az antikoaguláns adagját.
Gyanta alapú ioncserélők:
A kolesztiramin, a kolesztipol, a koleszevelam vagy a polisztirol-szulfonsav kalcium- és nátriumsói gátolják a levotiroxin felszívódását, ezért az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie adagjának beadása után 4-5 órával kell beadni.
Antacidok, amelyek alumíniumot, vassókat, kalcium-karbonátot tartalmaznak:
Ezekkel a gyógyszerekkel együtt adva csökkenthető az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie felszívódása, ezért azt legalább 2 órával korábban kell bevenni.
Szevelamer és lantán-karbonát:
Csökkenthetik a levotiroxin biohasznosulását. Ezért az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie-t kell beadni
legalább 1 órával a szevelamer vagy a lantán-karbonát beadása előtt, vagy 3 órával azután (lásd
A tirozin-kináz inhibitorok (azaz az imatinib, a szunitinib) csökkenthetik a levotiroxin hatékonyságát. Ezért ajánlott a pajzsmirigy működésének monitorozása a betegeknél a kombinációs kezelés kezdetén és végén. Szükség esetén a levotiroxin adagját módosítani kell.
Propiltiouracil, glükokortikoidok, b-blokkolók:
Ezek a gyógyszerek gátolják a T4 átalakulását T3-vá.
Szalicilátok, dicoumarol, nagy dózisú furoszemid (250 mg), klofibrát, fenitoin:
Kiszoríthatják a levotiroxint a fehérjekötésből, és növelhetik a szabad tiroxin T4 plazmaszintjét.
Amiodaron és jódtartalmú kontrasztanyagok:
A bennük lévő magas jódtartalom egyaránt befolyásolhatja a hipertireózist és a hipotireózist is. Különös figyelmet kell fordítani a göbös göbös betegekre, akiknek diagnosztizálatlan autonómiája van. Az amiodaron pajzsmirigy működésére gyakorolt hatása miatt szükség lehet az L-Thyroxine 150 Berlin-Chemie adagjának módosítására.
Szalicilátok, dicoumarol, nagy dózisú furoszemid (250 mg), klofibrát, fenitoin:
Kiszoríthatják a levotiroxint a fehérjekötésből, és növelhetik a szabad tiroxin T4 plazmaszintjét.
Ösztrogén tartalmú fogamzásgátlók vagy posztmenopauzális hormonpótló terápia:
Növelik a levotiroxin-kiegészítés szükségességét.
Szertralin és klorokin/proguanil:
Csökkentik a levotiroxin hatékonyságát és növelik a szérum TSH szintjét.
Májenzim aktivitást kiváltó gyógyszerek:
A barbiturátok, rifampicin, karbamazepin és más, a májenzimeket befolyásoló gyógyszerek növelhetik a levotiroxin máj clearance-ét.
A hatékonyság csökkenését figyelték meg a levotiroxin és a lopinavir/ritonavir együttes terápia esetén
levotiroxin. Ezért szigorú konzisztencia javasolt a levotiroxinnal és a proteázgátlókkal történő egyidejű kezelés mellett
a klinikai tünetek és a pajzsmirigy működésének ellenőrzése.
Csökkenthetik a levotiroxin bélben történő felszívódását. A szérum TSH növekedését figyelték meg veleszületett hypothyreosis miatt levotiroxinnal kezelt gyermekeknél és szója diétán. Szokatlanul nagy levotiroxin adagokra lehet szükség a normál szérum T4 és TSH szint eléréséhez. A szója diéta alatt és után szigorúan ellenőrizni kell a szérum T4 és TSH szintjét, és szükség lehet a levotiroxin adagjának módosítására.
Termékenység, terhesség és szoptatás
A pajzsmirigyhormon-kezelésnek következetesnek kell lennie, különösen a terhesség alatt. A levotiroxin terhesség alatt történő széles körű alkalmazása ellenére a terhességre, a magzat vagy az újszülött egészségére gyakorolt káros hatása még nem ismert. Terhes nőknél a levotiroxin fokozott igénye az ösztrogénszintnek köszönhető. Ezért terhesség alatt ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését, és szükség esetén módosítani kell az adagot.
A levotiroxin adjuvánsként történő alkalmazása a pajzsmirigy-túlműködés tirosztatikumokkal történő kezelésében terhesség alatt ellenjavallt, mivel a tirosztatikumokat nagyobb dózisban kell alkalmazni. A tirosztatikumok, a levotiroxintól eltérően, hatékony dózisban képesek átjutni a placenta gáton, és magzati hypothyreosisot okozhatnak. Ha egy terhes nőnél hipertireózist diagnosztizálnak, alacsony dózisú tirosztatikumok alkalmazhatók monoterápiaként.
A szuppresszív tesztet terhesség alatt ki kell zárni.
A pajzsmirigyhormonokkal történő kezelésnek következetesnek kell lennie a szoptatás alatt. A mai napig nem ismert a levotiroxin káros hatása az újszülöttek egészségére. A laktáció alatt az anyatejbe kiválasztott pajzsmirigyhormonok mennyisége, még a levotiroxin nagy adagjai mellett sem éri el azt a szintet, amely hyperthyreosisot vagy a TSH szekréciójának elnyomását eredményezi az újszülöttnél.
Terhes nőknél a levotiroxin fokozott igénye az ösztrogénszintnek köszönhető. A terhesség után ezért ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését, és szükség esetén módosítani kell az adagot.
A szuppresszív tesztet a laktáció alatt ki kell zárni.
Nem állnak rendelkezésre adatok a károsodott férfi vagy női termékenység kutatásából
sem ilyen gyanú vagy jelzés nincs.
Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
Káros hatások
Az L-Thyroxine-150 Berlin-Chemie megfelelő kezelésével a klinikai megítélés és a laboratóriumi vizsgálatok alapján nem valószínű a mellékhatás. Ha a beteg ritkán nem tolerálja az adagot, túladagolás vagy a kezelés kezdetén nagyon gyors adagemelkedés esetén a hyperthyreosisra jellemző tünetek jelentkezhetnek: szívdobogás, szívritmuszavarok, különösen tachycardia, angina pectoris-szerű kényelmetlenség, izomgyengeség és görcsök, hőérzet, hiperhidrózis, remegés, belső nyugtalanság, álmatlanság, hasmenés, fogyás, fejfájás, menstruációs rendellenességek. A láz, a hányás, valamint a pseudotumor cerebri (különösen gyermekeknél) atipikus tünetekként jelentkezhet. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a napi adagot csökkentik, vagy a kezelést néhány napra leállítják. Javasolt a kezelés újrakezdése, amint a mellékhatások megszűnnek, de nagyobb figyelmet kell fordítani az adagolásra.
A levotiroxinnal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén allergiás reakciók léphetnek fel a bőrön vagy a légzőrendszeren. Anafilaxiás sokkról csak elszigetelt esetekben számoltak be, ebben az esetben a kezelést abba kell hagyni.
Túladagolás
A T3 szint növekedése megbízhatóbb mutatója a túladagolásnak, mint a T4 és a szabad T4 szint növekedése. A túladagolás és a mérgezés tünetei közé tartozik az anyagcsere sebességének enyhe vagy súlyos növekedése (lásd 4.8 pont Nemkívánatos hatások).
Öngyilkossági mérgezésben legfeljebb 10 mg levotiroxin dózisokat toleráltak komplikációk nélkül. A létfontosságú funkciók (légzés és keringés) súlyos életveszélyes károsodása nem valószínű, kivéve a már meglévő szívbetegségben szenvedő betegeket. Mindazonáltal tirotoxikus krízis, görcsök, szívelégtelenség és kóma eseteiről, valamint hirtelen szívhalálról számoltak be a betegeknél a levotiroxinnal való hosszú távú visszaélés után.
Akut túladagolás esetén a gyomor-bél felszívódása csökkenthető aktív szén beadásával. A kezelés általában tüneti és támogató. Súlyos béta-szimpatomimetikus hatások, például tachycardia, szorongás, izgatottság vagy hiperkinézia esetén a tünetek enyhülhetnek a béta-blokkolók alkalmazásával. A tirosztatikumok nem megfelelőek, mivel a pajzsmirigy teljesen elnyomott.
Extrém dózisok bevitele után (öngyilkossági kísérlet) a plazmaferezis hasznos lehet.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pajzsmirigyhormonok
ATC kód: H03AA01
Az L-Thyroxin 150 Berlin-Chemie-ben található szintetikus levotiroxin hatásában azonos a biológiai eredetű pajzsmirigyhormonnal. A szervezet nem tesz különbséget az endogén úton termelt levotiroxin és az exogén között. Részleges liothyroninná (T3) való átalakulás után, különösen a májban és a vesékben, valamint a testsejtekre való áttérést követően a pajzsmirigyhormonok a T3 receptorok aktiválása révén a test fejlődését, növekedését és anyagcseréjét specifikusan befolyásolják.
Klinikai hatás és biztonság
A pajzsmirigyhormonok helyettesítése normalizálja az anyagcsere folyamatokat. Például az emelkedett koleszterinszint a hypothyreosis összefüggésében jelentősen csökken a levotiroxin beadása után.
Farmakokinetikai tulajdonságok
Böjtölés után, a galenikus feldolgozástól függően, legfeljebb 80% szívódik fel
levotiroxin, különösen a vékonybélben. A maximális plazmaszintet körülbelül 6 óra alatt érik el
alkalmazás után. Az orális alkalmazás megkezdése után 3-5 nap múlva terápiás hatás várható.
Az eloszlási térfogat 0,5 l/kg. A levotiroxin több mint 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez.
A metabolikus clearance kb. 1,2 l plazma/nap, lebomlás főleg a májban történik,
vesék, agy és izmok.
A magas szintű fehérjekötődés miatt csak kis mennyiség jut be a hemodializátumba
A preklinikai biztonságossági adatok
a) Akut toxicitás
A levotiroxin akut toxicitása nagyon alacsony.
b) Krónikus toxicitás
A krónikus toxicitást különféle állatfajoknál (patkányok, kutyák) monitorozták. Patkányokban nagy dózisban hepatopathiát, spontán nephrosisokat és a szervtömeg változását figyelték meg.
Nem találtak szignifikáns mellékhatásokat kutyáknál.
c) Rákkeltő és mutagén potenciál
Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek. Kísérleti adatok a levotiroxin mutagén potenciáljáról nem állnak rendelkezésre. Jelenleg nem ismertek adatok arról, hogy a pajzsmirigyhormonok következtében a genomban bekövetkező változás milyen utódkárosodást eredményezhet.
d) Reprodukciós toxicitás
A pajzsmirigyhormonok csak nagyon kis része jut át a placenta membránján.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
Kalcium-hidrofoszfasz dihydricus, cellulosum microcristallinum,
carboxymethylamylum natricum (A típus), dextrinum (kukoricakeményítőből),
parciális glicerida saturata longa
Inkompatibilitások
Szavatossági idő
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.
A csomagolás típusa és a csomagolás tartalma
Alumíniumfóliával lezárt, bevont alumíniumfólia buborékfóliája.
A csomag tartalma: 25, 50 és 100 tabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Nincsenek különleges megsemmisítési követelmények. A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni
visszatér a gyógyszertárba.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Glienicker Weg 125
REGISZTRÁCIÓS SZÁM
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA