Cukorbetegség
Megelőzés
1-es típusú DM
autoimmun betegség, a megelőzés itt valójában nem létezik (van egy olyan oltás a kutatásban, amely állítólag csökkenti vagy leállítja az autoantitestek termelését, és így megelőzően hat).
2. típusú DM esetén
A genetikai hajlam mellett más tényezők, különösen az életmód is fontos szerepet játszik. A 2-es típusú DM legfontosabb kockázati tényezői a hasi elhízás (úgynevezett alma alakú elhízás) és a mozgásszegény életmód. Így a megfelelő kalóriabevitel megelőző hatással van arra, hogy zsíros ételek nélkül ésszerűen táplálkozunk, megfelelő fizikai aktivitással és természetesen elkerüljük a mindenütt jelenlévő stresszt. A dohányzás és a megnövekedett alkoholfogyasztás növeli a DM szövődmények, különösen a szívroham, agyvérzés és az alsó végtag gangréna kockázatát, és az alkohol jelentős energiafogyasztást jelent. A dohányzásról való leszokás és az alkoholfogyasztás minimalizálása ezért fontos megelőző intézkedés.
Farmakológiai kezelés
A DM terápia alapvető gyógyszere az inzulin. Azonnal csökkentheti a vércukorszintet, hosszú távú kontroll szempontjából több mint 2,5% -kal csökkentheti a HbA1c szintet. Frederick Banting és Charles Best 1921-es felfedezése óta jelentős fejlődésen ment keresztül - a kutya hasnyálmirigyből történő első izolálástól kezdve a sertések és szarvasmarhák hasnyálmirigyétől történő ipari izoláláson át az emberi inzulin genetikailag módosított telepein történő bioszintetikus előállításáig. Escherasia ceria coli. Manapság jobb farmakológiai profiljuk miatt népszerűek a DM kezelésében inzulinanalógok az inzulin peptidláncának aminosav-összetételének kis módosításával állítják elő, amely el tudja érni a kívánt tulajdonságokat (alacsonyabb hatásváltozás, gyorsabb hatáshatás, hosszabb hatásidő, alacsonyabb a hipoglikémia kockázata).
Az inzulint és analógjait injekcióval, szubkután (a bőr alá) vagy kivételes esetekben intravénásan (vénába) adják be kórházi betegeknél inzulinfecskendők, de gyakrabban inzulin tollak vagy automatikus inzulinpumpák segítségével. Az inzulin adagolásának inhalációs formájának kialakulása az alacsony hatékonyság és a különösen helyi mellékhatások kockázata miatt leállt. A szubkután inzulint optimálisan a hasba adják rövid hatású inzulinok esetén (gyorsabb felszívódás), közepes és hosszú hatású inzulinok esetén a comb- vagy ülőizmokban (lassabb felszívódás). Célszerű kerülni az edzett, kipirosodott, duzzadt vagy fájdalmas helyeket, valamint a szemölcsök, anyajegyek és hegek környékét. A vállra és az alkarra történő alkalmazás nem megfelelő, mert az abszorpció sebességét jelentősen befolyásolja a felső végtagok mozgása és terhelése.
Az inzulin túl magas vagy alacsony hőmérsékleten lebomolhat. Hosszú ideig +2 - + 8 ° C hőmérsékleten kell tárolni (hűtőszekrényben), nem fagyhat le. Szobahőmérsékleten az inzulin 1-2 hónapig tart, de a nyári hónapokban ajánlott, hogy ne hagyja közvetlen napfényben vagy extrém hőmérsékleten, és vigye át például termoszba.
Az inzulinok típusai:
Rövid hatású inzulinok és analógjaik
- humán inzulin - 30 perc alatt kezd működni, maximális hatását 2-4 óra alatt éri el, 6-8 óra alatt működik. (Insuman Rapid, Humulin R, Actrapid)
- Az inzulinanalógok - előnyük a gyorsabb hatás (legfeljebb 15 perc, legfeljebb körülbelül 60 perc) és a hatás gyorsabb eltűnése (4-5 óra). Ezek közé tartozik a lispro inzulin (Humalog), az aszpart inzulin (NovoRapid) és a glulizin inzulin (Apidra).
Az inzulinok és közepes hatású analógjaik
- humán inzulin - 60 perc múlva kezd működni, maximális hatását 4-6 óra alatt éri el, 10-12 óra alatt működik. (Insuman Basal, Humulin N, Insulatard)
Rövid és közepes hatású inzulinok és analógjaik kombinációi
- rövid hatású inzulin, kristályos inzulin és közepes hatású inzulin oldatából álló keverék, a címkén szereplő szám általában megegyezik a rövid életű komponens százalékával
- humán inzulin - Insuman Comb 25 - 25% rövid hatású inzulin és 75% kristályos protamin inzulin, Humulin M3 - 30% oldható inzulin és 70% izofaninsulin
- Lispro inzulin - a Humalog Mix 25, a Humalog Mix 50 lispro inzulint és hosszan tartó hatású lispro inzulin izofán szuszpenziót tartalmaz, a szám jelzi a gyorsan ható komponensek arányát,
- Aszpart inzulin - A NovoMix 30 aszpart inzulint és hosszú hatású protamin kristályosított aszpart inzulint tartalmaz 30/70 arányban.
Az inzulinok és közepes hatású analógjaik
- 24-48 órán át ható inzulinanalógok, az előny egy csúcsmentes kúra és egy hosszú távú stabil dózisú inzulin is, amely utánozza az inzulin bazális szekrécióját a szervezetben
- Glargin inzulin - Lantus, Abasaglar, Toujeo 300
- Detemir inzulin - Levemir
- Degludek inzulin - Tresiba (legfeljebb 48 órán át működik)
- degludek inzulin és liraglutid (GLP-1 analóg) - Xultophy
Az 1-es típusú cukorbetegeknél inzulin beadása feltétlenül szükséges. Manapság az inzulint a 2-es típusú DM-ben is gyakrabban használják, nem csak más kezelések sikertelensége esetén. A glikémiára gyakorolt jelentős hatása miatt gyorsabban kiválthatja a természetes vércukorszintet, korai beadása csökkentheti a cukorbetegség krónikus szövődményeinek kockázatát, adagja könnyen beállítható a beteg igényeihez, minimális ellenjavallatokkal rendelkezik, és jótékony hatással van a egyéb biokémiai paraméterek.
Az inzulint általában az egyensúlyi rend szerint adják be:
fokozott üzemmód a DM1 és a DM2 esetében
- közepes és hosszú hatású inzulinokat vagy ezek analógjait (1-2x) + 3x rövid hatású inzulint vagy annak analógját adjuk be 20-30 percig. étkezés előtt. Ehhez az üzemmódhoz gyakrabban kell ételt fogyasztani (akár napi ötször is), a gyomor lassabb ürítéséhez is használjuk
- 3 x rövid hatású inzulinanalógot szolgálunk fel - a program alkalmazható a dolgozók számára (étkezés naponta háromszor)
bazális mód DM2-nél
- hosszú hatású inzulinanalógot adunk be, lehetőleg naponta egyszer lefekvés előtt
fokozott üzemmód a DM2-nél
- BAZAL PLUS kezelés (hosszú távú és rövid ideig tartó inzulinanalóg)
- BAZAL BOLUS kezelés (hosszú távú + 3x rövid távú inzulinanalóg)
Ezek természetesen sematikus sémák, az adagolás mindig a beteg egészségi állapotához és sajátosságaihoz igazodik. A kezelést általában a legtöbb betegnél 0,4 NE/kg/nap-mal kezdik, elhízott betegeknél az adagot 0,5-0,7 NE/kg/napra emelik, és óvatosabb 0,3 NE/adagos eljárást javasolnak, ha fennáll a hipoglikémia kockázata. kg/nap. A későbbi beállítások a beteg reakciójától és egyéb tényezők jelenlététől függenek mindig orvoshoz kell fordulni!
Orális antidiabetikumok
(PAD) olyan anyagok, amelyek csökkentik a vércukorszintet. Hatásuk inzulinfüggő, ezért 1-es típusú cukorbetegeknél önmagukban nem alkalmazhatók. A glükóz-anyagcsere ismerete alapján könnyen levezethetjük, hogyan és hol csökkenthetik a vércukorszintet és növelhetik a sejtek glükózellátását mindenhol:
- a sejtek inzulinérzékenységének növelésével inzulin szenzibilizátorok,
- biguanidok - metformin
- tiazolidindionok (glitazonok) - roziglitazon, pioglitazon
- növelve az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy β-sejtjeiből inzulin szekretagógok
- szulfonilureák - glibeklamid, gliklazid, glimepirid, glipizid és mások
- meglitinid-származékok (glinidek) - repaglinid
- inkretin utánzó szerek
- csökkentve a glükóz felszívódását a belekből bél glükozidáz inhibitorok,
- akarbóz és miglitol - csökkentve a komplex cukrok lebontásához szükséges enzimek (alfa-glükozidázok) aktivitását, csökkentik azok felszívódását a vékonybélben. Ma már nem használják alacsonyabb hatékonyság és kellemetlen mellékhatások (hasmenés, puffadás) miatt
- glükuretikumok növeli a vizelet glükóz kiválasztását
- gliflozinok (SGLT2 inhibitorok) - dapagliflozin, kanagliflozin és empagliflozin.
Metformin
az egyetlen anyag, amelyet jelenleg használnak a biguanidok csoportjában. A jelenlegi ajánlások szerint az nélkülözhetetlen gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére és a diagnózis után a lehető leghamarabb be kell adni. Előnyei a hosszú távú használat tapasztalatai, a bizonyított hatékonyság (a glikált hemoglobin 1,5 - 2% -os csökkenése) és a súlygyarapodás alacsony kockázata (inkább fogyás figyelhető meg). A metforminnak más jótékony hatása is van - csökkenti a vérzsírok szintjét, és pozitív hatással van a véralvadási folyamatra. Összetett hatásmechanizmusa van (csökkenti a máj glükóztermelését, növeli az izom érzékenységét az inzulinra, javítja a véráramlást és a glükózfelhasználást, lassítja a bél glükóz felszívódását, fokozza a glikogén raktározását), és mivel nem növeli az inzulin szekrécióját, hasnyálmirigy sejt hatású és hasnyálmirigy-sejtekhez kapcsolódik, a súlyos mellékhatások, különösen a hipoglikémia minimális kockázatával.
Csak a lehetséges emésztési problémák, amelyek a betegek legfeljebb 10% -át érintik (gyors bélmozgás, hasmenés, puffadás, hasi fájdalom), korlátozást jelenthetnek, és okot jelenthetnek a kezelés abbahagyására. A metformin nyújtott felszabadulású készítményeivel alacsonyabb ezeknek a mellékhatásoknak a kockázata. A tejsavas acidózis kockázata miatt veseelégtelenségben szenvedők és alkoholisták nem alkalmazhatók. A kezelés alacsonyabb dózisokkal kezdődik (500-850 mg naponta egyszer étellel), és fokozatosan növekszik, amíg a terápiás célt el nem érik, de a napi 2000 mg-nál nagyobb adagok (napi 2-3 adagban) már nem ésszerűek. A maximális napi adag 3000 mg.
Glitazonok (tiazolidindionok)
mint a metformin, ezek is növelik a szövetek (különösen az izom és a zsír) érzékenységét az inzulinra. A használat korlátozásai közé tartozik a lassú hatás (legfeljebb 2 hónap), a végtagok duzzanata és a súlygyarapodás dominál. A Szlovák Köztársaságban jelenleg csak a pioglitazont használják.
Szulfonilureák
főleg a hasnyálmirigyben az öninzulin fokozott szekrécióján keresztül hatnak (a káliumcsatornák gátlásán keresztül a sejtmembrán depolarizációját és a kalciumcsatornák ezt követő megnyílását eredményezik, ami megnövekedett intracelluláris kalciumkoncentrációt és inzulinszekréciót eredményez). Ennek a mechanizmusnak köszönhetően a beadásuk során a leggyakoribb mellékhatás a hipoglikémia (más gyógyszerekkel, például béta-blokkolókkal, fibrátokkal, warfarinnal stb.) Nagyobb a kockázat.
Egyéb súlygyarapodás magában foglalja az egyéb súlygyarapodást. További hátrány lehet, hogy ezek a gyógyszerek "kimeríthetik" a hasnyálmirigyet, és ezáltal fokozatosan leállíthatják az inzulin termelését a szervezetben. Jelenleg előnyben részesítjük az úgynevezett szulfonilkarbamid-származékokat 2. generáció, akiknél ezek a mellékhatások lényegesen alacsonyabbak. Ezen anyagok közül ez a leghatékonyabb glibenklamid, ezért a legnagyobb a hipoglikémia kockázata. Gliklazid Kémiai szerkezete (hidrofil) és különösen a hasnyálmirigyben kifejtett hatása miatt alkalmas szív- és érrendszeri betegségben szenvedő cukorbetegek számára is. Szulfonilkarbamidok, a gliquidone nem alkalmazható súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél és időseknél.
Meglitinid-származékok
fokozzák saját inzulinuk kiválasztását, különösen étkezéskor. A szulfonilkarbamidokkal ellentétben gyorsabb a hatásuk és rövidebb a hatásuk.
Incretin utánzó szerek
Ezen anyagok felfedezése azon a megfigyelt tényen alapul, hogy a glükóz orális (azaz szájon át történő) beadása jelentősen növelheti az inzulinszintet, mint a parenterálisan (injekció formájában) adott glükóz. A testben ez az ún az inkretin hatást, vagyis az élelmiszer által stimulált inzulin szekréciót elsősorban glükózfüggő inzulininotróp polipeptid (GIP) és glükagonszerű peptid 1 (GLP-1) indukálja. Az inkretinek felelősek a hasnyálmirigyből kiválasztott inzulin 60% -áért lenyelés után. Az a megállapítás, hogy a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél kisebb az inkretin hatás, ezen természetes úton előforduló anyagok szintetikus analógjainak elkészítésének alapja volt.
A GIP és a GLP-1 közvetlen terápiás használatának bevezetését akadályozza instabilitásuk és különösen rövid távú hatása, mivel az enzimek (különösen a dipeptidil-peptidáz, a DPP-IV) gyorsan lebomlanak a vérben. A gyakorlatban ma használják:
- GLP-1 analógok, GLP-1-szerű anyagok (exenatid, liraglutid, lixizenatid). A natív GLP-1-hez képest, amely csak néhány percig hat a szervezetben, jelentősen hosszabb időtartamú (1-12 óra) hatásuk van. Kezdeti mellékhatásuk a hányás érzése lehet, amely általában fokozatosan eltűnik. Naponta 1-2 alkalommal (exenatid XR hetente egyszer) adják be bőr alá adott injekcióval, leggyakrabban metforminnal vagy szulfonilkarbamiddal kombinálva. Nemrégiben nagyon népszerűvé váltak, mivel csökkenthetik a testtömeget és a vérnyomást.
- DPP-IV inhibitorok (szitagliptin, vildagliptin, linagliptin, alogliptin és szaxagliptin) hatékonyan lassíthatják az enzimatikus. Kényelmesen tabletta formájában, általában naponta egyszer.
Glükuretikumok
olyan anyagok, amelyek megakadályozzák a glükóz visszavételét a vesékből, és ezáltal növelik a glükóz vizelettel történő kiválasztását (glycosuria). Ide tartoznak a viszonylag új ún gliflozinok - dapagliflosin, kanagliflosin és empagliflosin, amelyek csökkentik egy speciális szállítórendszer (nátrium-glükóz kotransporter-2, SGLT2) aktivitását a proximális vese tubulusban. Naponta egyszer, önmagában vagy más glükózcsökkentő gyógyszerekkel (beleértve az inzulint) kombinálva, a nap folyamán bármikor, étellel vagy anélkül. Minimális mellékhatásaik vannak, nem okoznak hipoglikémiát, beadásukhoz nem csak folyadékvesztés okozta enyhe súlycsökkenés társul. A hatás helye miatt nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és a vesefunkciót ellenőrizni kell, ha más betegeknek adják őket (eGFR miatt).