testvérek

  • elemeket
  • absztrakt
  • célja:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • mód
  • az eredmény
  • vita
  • közzététel

elemeket

  • anémia
  • aneuploidia
  • Sejtátültetés
  • Genetikai tesztelés

absztrakt

A Fanconi vérszegénység jelenlegi kezelése a hematopoietikus őssejt-transzplantáció; ez a kezelés akkor sikeresebb, ha a donorok kompatibilis testvérek. Ezért néhány család úgy dönt, hogy egészséges és kompatibilis gyermeket vállal az embrió szelekció után, preimplantációs genetikai diagnózis segítségével, humán leukocita antigén (HLA) tipizálásával. A tanulmány célja megbecsülni ennek az eljárásnak a sikerét a család szempontjából.

mód:

A genetikai és embriológiai adatokat a családok által szolgáltatott genetikai jelentésekből gyűjtötték.

az eredmények:

38 in vitro megtermékenyítési ciklus után 524 petesejt (14,1 petesejt/ciklus) és 299 embrió (8,0 embrió/ciklus) keletkezett. Tizenhat embriót vittek át a méhbe, mert nem voltak Fanconi-vérszegénység és egyeztek a HLA-val. Egy gyermek született. A fiatalabb pár egészséges HLA-kompatibilis gyermeket adott négy ciklus után. Ezért a ciklusonkénti sikerek aránya kevesebb, mint 5% (42 gyermekből két gyermek).

következtetés:

Míg Fanconi vérszegénysége önmagában nem rontja a siker valószínűségét, a kritikus tényező az anyák előrehaladott kora; a késői diagnózis kis számú átvihető embrióhoz és magas aneuploidiához vezet. A családokat előzetesen tájékoztatni kell a sok kísérletről, amelyeken valószínűleg át kell esniük, még akkor is, ha petefészek donorként rendelkezésre áll egy haploidentikus fiatalabb rokon.

Genet Med 17. 11, 935 - 938.

A PGD-vel és a "megmentett gyermekekkel" kapcsolatos, rendelkezésre álló jelentések és irodalmak többsége in vitro megtermékenyítési (IVF) klinikákról származik, amelyek potenciális tendenciát mutatnak a pozitív eredményekre, tekintettel arra, hogy a sikertelen tanulmányokról gyakran nem számolnak be, vagy a tömegtájékoztatás nem számol be róla. A spanyol FA kutatási hálózat és a referencia laboratórium koordinátoraként az FA-ban szenvedő spanyol betegek genetikai diagnosztizálásában kapcsolatban állunk minden spanyol családdal, akik hajlandók átesni az embrió szelekción. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy a FA családjainak, klinikusainak és genetikai tanácsadóiknak becslést adjon az eljárás sikerességének családi szempontból. Ennek érdekében szisztematikusan gyűjtöttünk információkat a PGD tapasztalatairól nyolc spanyol családban, akik hajlandóak voltak megváltó gyermekre.

mód

az eredmény

Az ebben a tanulmányban vizsgált nyolc család és 42 IVF-ciklus közül a PGD + HLA eljárásokkal kapcsolatos részletes adatok 38 ciklusról állnak rendelkezésre hét 39,3 ± 1, 8 éves anyai életkorú családban (tartomány: 37–41 év). ( Asztal 1 )., Amint azt a 1.ábra, az összesen 524 petesejtből (ciklusonként 14, 1 ± 7, 9) 299 embriót (8,0 ± 6, ciklusonként 1) hoztak létre intracitoplazmatikus spermium injekcióval. Az embriók közül, amelyeknél az egyedi blastociták elemezhetők voltak, 75 nem FA volt (beleértve a monopárhuzamos hordozókat vagy nem hordozókat), 26 nem FA és HLA kompatibilis, 16 pedig a méhbe helyezhető. Öt terhesség volt (ultrahang és hormonvizsgálatok igazolták), de csak egy gyermek született. Ezért az IVF-ciklus sikerességi aránya 2,6% volt (egy gyermek született 38 kísérletből), és az átültetett embrióra jutó élő születési arány 6,25% volt (egy 16 átültetett embrióból született gyermek). Ha figyelembe vesszük a nyolcadik családot, amelynek négy ciklus után volt gyermeke, a sikerarány még mindig nagyon alacsony volt: 42 gyermek két gyermek született (4, 8%). Fontos azonban hangsúlyozni, hogy ez az anya 25 éves volt, ami sokkal fiatalabb, mint a többi, ebben a tanulmányban szereplő anya.

Asztal teljes méretben

Az in vitro megtermékenyítés (IVF) 38 ciklusának felhalmozódott embriológiai és genetikai adatainak grafikus ábrázolása pre-implantáció genetikai diagnózis (PGD) alkalmazásával humán leukocita antigénnel (HLA), hét Fanconi anaemia (FA) családban tipizálva.

Teljes méretű kép

A tanulmány négy dokumentált abortuszának oka ismeretlen. Az FA és a HLA genetikai állapota mellett 28 embriót vizsgáltak egyszerre a kromoszomális numerikus rendellenességek tekintetében fluoreszcencia in situ hibridizációval, polimeráz láncreakcióval vagy összehasonlító genomi hibridizációval. A legtöbb esetben nem mind a 23 kromoszómát tesztelték; Ugyanakkor a 28 embrió közül 15 (53,6%) aneuploid volt, beleértve a 6 monoszómiát is, amelyet egy embrióban közvetett módon detektáltak a kóros HLA markerek miatt. A vetélést eredményező négy embrió közül nem vizsgálták az aneuploidiát. Az anyák előrehaladott kora miatt azonban rendkívül nagy a valószínűsége annak, hogy ezek az embriók aneuploidok voltak a 23 kromoszóma bármelyikénél.

vita

Az ismert alacsony mendeli valószínűség mellett (elméletileg várhatóan a 16 embrióból csak 3 fog kudarcot okozni az FA és a HLA esetében), számos más tényező vezethet az itt megfigyelt alacsony sikerességhez, beleértve a kezdeti kicsi előfordulást is. embriók száma; embrióvesztés a tenyésztés, kezelés és szelekció során; alacsony beültetési arány; alacsony az élveszületések aránya egy átvitt embriónként; és az abortuszok magas előfordulási gyakorisága, valószínűleg aneuploidia okozta, különösen az időseknél. FA-val rendelkező családcsoportunkban a kapott petesejtek átlagos száma (ciklusonként 1, 1 ciklusonként), a kapott embriók száma (ciklusonként 8) és a kapott aneuploid embriók száma (53,6%) hasonló a nagyobb, nem FA-val rendelkező PGD kohorszok számához PG az anya hasonló életkorával (39 - 40 év). 6 Ez a megfigyelés azt sugallja, hogy az FA önmagában nem rontja a megmentő gyermek létrehozásának sikerét. Úgy tűnik, hogy az FA kritikus pontja az anyák magas kora. Sajnos az előrehaladott kismama nem kerülhető el a FA legtöbb esetben, mert az FA diagnózisa ritka az újszülötteknél. Valójában a hematológiai betegség megjelenésekor az átlagos életkor FA-ban 7 év, 5, 7, és a legtöbb beteget hónapokkal-évekkel diagnosztizálják a megjelenése után.

A mentési generáció alacsony sikerességi aránya ellenére az FA-betegek kilátásai a közelmúlt számos előrelépésével javultak. A HLA-t hematopoietikus őssejt-donorként alkalmazó, nem testvérekkel végzett transzplantáció klinikai eredménye jelentősen javult az elmúlt években a hematopoietikus őssejt-transzplantációra optimalizált gyógyszerek és protokollok miatt. 8 Ezen felül jelenleg folynak az FA génterápiájának klinikai kísérletei. Végül a közelmúltban az indukált pluripotens őssejtek előidézik az FA-betegek bőrfibroblasztjaiból származó betegségmentes hematopoietikus progenitorokat, amelyek utat nyitnak a FA és más vérbetegségekben szenvedő betegek regeneratív gyógyszere révén. 10, 11, 12 Reméljük, hogy ezek a terápiás eredmények az elkövetkező években lehetetlenné teszik megmentett gyermekek létrehozását az FA és a vér egyéb genetikai rendellenességeinek gyógyítására.