veleszületett

Mint az orvostudomány bármely klinikai területén, a tüdőgyógyászatban is vannak olyan betegségek, amelyek fő oka az egyén genetikai felszerelésében fellépő hiba, vagy a betegséget egy prenatálisan fellépő külső tényező okozza. Az orvosi genetika gyors fejlődése segíti a diagnosztikát és részben a kezelést is. A betegségek e csoportjával a bemutatott cikk foglalkozik.

Anatómiai szempontból a légzőrendszert légutakra és tüdőre osztjuk. A légutak felső és alsó részekre vannak osztva. A felső részek közé tartozik az orrüreg, a parietalis üreg és a garat, az alsó részeké a gége, a légcső és a hörgők. A cikk első részében a veleszületett betegségeket az anatómiai elhelyezkedés, a szélesebb hatású betegségeket a cikk második része írja le.

felső légutak

Az orr területén a leggyakoribb veleszületett rendellenesség a choanalis atresia. A gyakoriság körülbelül 7000 élveszületésből származik. A Choanal atresia lehet egyoldalú vagy kétoldalú, csont vagy hártyás struktúrák alkotják. Az esetek több mint fele genetikai diagnózist tartalmaz, például CHARGE-szindrómát, Treacher-Collins-szindrómát, VACTERL-szindrómát és Pfeiffer-szindrómát. Az egyes betegségeket a táblázat részletesen ismerteti, a célzott diagnózis molekuláris genetikai teszteléssel lehetséges, az orvosi genetika ambulanciájával együttműködve (2).

A choanalis atresia klinikai tünetei a betegség típusától függenek, kétoldalú esetben az újszülöttnek dyspnoe van cyanosis rohamaival, egyoldalúan a gyermek hosszú ideig tünetmentes lehet, a gyakoribb légzőszervi fertőzések és az egyoldalú orrfolyások diagnózisra utalhatnak. A kezelés műtéti. Az arc területén genetikai diagnózisok társulnak a felső légutakhoz is, például a hemifaciális mikrosómiának (Goldenhar-szindróma), a macroglossia (Beckwith-Wiedemann-szindróma) társított diagnózisai és mások. Az újszülöttkori légúti obstrukció a klinikai megnyilvánulások része lehet.

Az alsó légutak és a tüdő

A leggyakoribb veleszületett gége anomália a laryngomalacia, amely a stridor leggyakoribb oka csecsemőkorban. A születés utáni 1. - 2. héten jelenik meg, legfeljebb 6 hónapig súlyosbodhat, majd fokozatosan alkalmazkodik. A gégeellenes betegségben szenvedő gyermekek nagy százalékának van egy másik légúti rendellenessége, amelyet meg kell vizsgálni. A kezelés általában a megfigyelés egy formája, az állapot spontán alkalmazkodik. Szövődmények (dyspnoe, cyanosis, boldogulás sikertelensége) esetén a kezelés műtéti. Egy másik rendellenesség a veleszületett gégemembrán. A megállapítás DiGeorge-szindrómához vagy veleszületett kardiovaszkuláris rendellenességekhez kapcsolódik. A DiGeorge-szindróma bármelyik genetikai laboratóriumi vizsgálattal diagnosztizálható, a VCC gyanúját gyermekkardiológus oldja meg. A gége hátsó hasadása ritka rendellenesség. A genetikai diagnózisok között szerepelhet Opitz G/BBB szindróma és Pallister-Hall szindróma.

A veleszületett tracheális hibák közé tartozik a nyelőcső atresiájához kapcsolódó tracheoesophagealis fistula. A betegség röviddel a születés után nyilvánul meg, az ismert genetikai okok közé tartoznak a kromoszóma-rendellenességek, különösen a 13., 18., 21. trisomia, a mikrodeletiós szindrómák, a már említett CHARGE, VACTERL és DiGeorge-szindróma. A veleszületett szívhibák és a légzőrendszer különböző rendellenességeinek egyidejű előfordulása gyakori (2, 3).

A veleszületett bronchiális rendellenességek érdekes csoportja az oldalsó diszfunkcióval járó betegségek. Megkülönböztetünk situs inversust tükör szervcserével, anélkül, hogy befolyásolnánk a szervek működését, és a situs kétértelműeket (heterotaxia), amelyeknél a betegek jobboldali izoméria esetén asplenia, veleszületett szívhibák, mindkét oldalon trilobális tüdő, bal oldalon bal oldali polysplenia oldalú izoméria. A heterotaxis során más szervek (CNS, csontváz, urogenitális rendszer) rendellenességei is előfordulnak. Mindezek a változatok az elsődleges csilló diszkinézia vagy más genetikai betegségek részei lehetnek (2, 4).

A veleszületett pulmonális anomáliák közé tartoznak a pulmonalis arteriovenous rendellenességek, amelyek az örökletes hemorrhagiás telangiectasia (Rendu-Osler-Weber-kór) genetikai diagnózisának részét képezik. A betegséget a három ismert gén - ACVRL1, ENG, SMAD4 - egyikének mutációja okozza. A klinikai megnyilvánulások közé tartozik a visszatérő orrvérzés, a bőr és a nyálkahártyák telangiectasiaja, az AV malformációk megnyilvánulása a tüdőben, a májban és az agyban (2, 4).

A légzőrendszerben megnyilvánuló veleszületett hibák közé sorolhatjuk a veleszületett rekeszizom játéktermet is. Ez a diagnózis magas halálozással jár, a fő ok a pulmonalis hypoplasia vagy a kapcsolódó anomáliák. A betegség oka nem mindig egyértelmű, de ismertek azok a gének, amelyek mutációi okozzák ezt a diagnózist. A sérv gyakran része a kromoszóma-rendellenességeknek és a különféle genetikai szindrómáknak. Vannak más veleszületett rendellenességek is. A diagnózist gyakran prenatálisan állapítják meg. Ez egyike azon kevés diagnózisnak, amelyben a magzati terápia alkalmazható. A jelzett esetekben a FETO (Fetoscopic EndoTracheal balloon Occlusion) módszert alkalmazzák, és a 26. terhességi hét körül egy ballont illesztenek a magzati légcsőbe, amely serkenti a tüdő növekedését (4).

Bonyolultabb megnyilvánulású genetikai betegségek

Cisztás fibrózis

Sok országban a cisztás fibrózis (CF) diagnózisa az újszülöttek szűrésének része. Ez vonatkozik Szlovákiára is, a CF szűrést 2009 óta végzik. Száraz vércseppben immunreaktív tripszinogént határoznak meg, és a pozitív eredményt ismételt mintavétel igazolja. A további diagnózist cisztás fibrózis központokon keresztül végezzük, meghatározzuk a verejték-kloridokat és genetikai vizsgálatokat végezünk. A további ellátás központokban történik - a betegellátás átfogó megközelítést igényel. Az elmúlt években a ritka betegségek gyógyszerei, amelyek részben az egyéni farmakoterápia kategóriájába tartoznak, bekerültek a betegek kezelésébe. Ezeket a gyógyszereket specifikus mutációkban szenvedő betegeknél alkalmazzák, az ivacaftorot a p.Gly551Asp mutációban szenvedő betegeknél és az ivacaftor/lumacaftor kombinációt az F508del homozigóta betegeknél. Az új gyógyszereknek és a központosított ellátásnak köszönhetően a betegek várható élettartama folyamatosan növekszik, mediánja meghaladja a 40 évet.

Elsődleges csilló diszkinézia

Alfa-1-antitripszin hiány

Ez egy autoszomális recesszív betegség, amelyben a betegek alacsony szérumszintű alfa-1-antitripszint tartalmaznak, ami képtelen inaktiválni az elasztáz enzimet, amely lebontja a sejteket és szöveteket. A betegség klinikai tünetei elsősorban a krónikus tüdőelégtelenség, gyakran emphysema, hepatopathia és bőrpaniculitis formájában jelentkeznek. A tüdő érintettsége csak felnőttkorban nyilvánul meg. A dohányzás és más környezeti tényezők jelentősen hozzájárulnak a betegség előrehaladásához. A hepatopathia megjelenhet az újszülött korában, fokozatosan cirrhosissá válhat, és a betegnek nagyobb a hepatocelluláris karcinóma kockázata. A betegség diagnosztizálására az alacsony szérum alfa-1-antitripszin és a SERPINA1 gén patogén variánsainak meghatározását alkalmazzák. A variánsokat a PI * rövidítéssel és a variáns későbbi megjelölésével jelöljük. A leggyakoribb kórokozó allél a PI * Z, a hiány súlyos formájával rendelkező egyed a PI * ZZ homozigóta. További patogén változatok a PI * S és a null allélok. A betegség prevalenciája magas Észak- és Közép-Európában, valamint Észak-Amerikában, a skandináv statisztikák száma 1: 1500 és 1: 3000 között mozog. A tüneti kezelés mellett a terápiában alfa-1-antitripszin helyettesítő terápiát is alkalmaznak ( 5).

Következtetés

A veleszületett rendellenességek és a légzőrendszer genetikai betegségeinek ez az áttekintése korántsem teljes. Olyan betegségekre összpontosítottunk, amelyekben a modern diagnosztika segíthet meghatározni okukat, és részt vehet a kezelésükben is.