ÖSSZEFOGLALÁS
A szerzők megállapítják a fenilketonurikumok megfelelő gondozásának szükségességét a fogamzásgátlás előtti időszakban és a terhesség alatt. A biztonságos célfenilalanin-koncentráció és a jó étrendi kompenzáció elérése a fogantatás előtt és a terhesség korai szakaszában elengedhetetlen az egészséges baba születéséhez.
Kulcsszavak: fenilalanin, anyai hiperfenilalaninémia, diétás kezelés.
Lek Obz, 59, 2010, sz. 6. o. 235 - 236
ÖSSZEFOGLALÁS
A szerzők rámutatnak a fenilketonuriában szenvedő, fogamzóképes korú fiatal nők megfelelő gondozásának szükségességére a terhesség előtt és alatt. A döntő tényező, amely hozzájárul a normális gyermek születéséhez, az anyai fenilalanin koncentráció szigorú ellenőrzése a fogantatás előtt és a terhesség korai szakaszában.
Kulcsszavak: fenilalanin, anyai hiperfenilalaninémia, diétás kezelés.
Lek Obz, 59, 2010, 6, p. 235 - 236

herba

A hiperfenilalaninémia az egyik legfontosabb hely az örökletes anyagcsere-rendellenességek területén, mert ez a rendellenesség a legnagyobb gyakorisággal, a legkifinomultabb diagnosztikai és terápiás lehetőségekkel, és genetikai jellege is ismert. Így a hiperfenilalaninémia egy tankönyvpélda és modell egy genetikailag meghatározott anyagcserezavarról, amelyet a fenilalanin feldolgozásához szükséges enzim teljes hiánya vagy elégtelen aktivitása okoz (3).

Sok éven át azt gondolták, hogy hiperfenilalaninémia = fenilketonuria. Jelenleg a molekuláris genetika fejlődése miatt tudjuk, hogy a fenilalanin metabolizmusában számos eltérés van. A fenilketonuria az egyik ilyen. A fenilalanin magas szintje a szervezetben az enzim blokkolás következtében bármely szinten visszafordíthatatlan központi idegrendszeri károsodást eredményez. A fenilalanin-hidroxiláz enzim hiánya klasszikus fenilketonuriát (I. típusú hiperfenilalaninémia) eredményez. A kofaktor-hidroxiláz-fenilalanin-tetrahidrobiopterin (BH4) hiánya a hiperfenilalaninémia rosszindulatú formáit eredményezi. A fenilalanin-aminotranszferáz enzim hiánya a fenilalanin metabolizmusának rendellenességét is eredményezi. A betegek agyában csökkent a dendritikus arborizáció, károsodott a szinaptogenezis és a mielináció. Ma már tudjuk, hogy a klinikai megnyilvánulásokban jelentős különbségek vannak. Ez a különbség a fenilalanin-hidroxiláz gén mutációinak köszönhető, amelyekből jelenleg több mint 500 ismert.

A leggyakoribb klinikai megnyilvánulás a súlyos mentális retardáció, az egerek vizeletének és verejtékének tipikus szaga (a fenilacetát kiválasztódása miatt), a bőr és a haj pigmentációjának csökkenése (a csökkent melanintermelés miatt) és számos változatos neurológiai tünet. Szinte minden kezeletlen betegnek vannak viselkedési rendellenességei - hiperaktivitás, agresszió, szorongás és társadalmi elszigeteltség (1, 3, 4).

A hiperfenilalaninémia diagnosztizálását és a lefoglalt esetek ellátását Szlovákiában a Szlovák Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának az Egészségügyi Minisztériumban és a Szlovák Köztársaságban közzétett és 2009. február 1-jétől érvényes módszertani utasítása szabályozza. A módszertani utasítás előírja, hogy különös figyelmet fordítanak a PKU-ban szenvedő nőkre a tervezett terhesség alatt és a terhesség alatt az étrend beállításakor és fenntartásakor (6).

A fenilketonuria (PKU) sikeres kezelése 1953-ra nyúlik vissza, amikor Horst Bickel német gyermekorvos először csökkentett fenilalanin-diétát alkalmazott a betegek számára. Ehhez a felfedezéshez egyszerű érveléssel jutott el, amikor már nem lehet eltávolítani az öröklött akadályt a phyanlalanine feldolgozásában, ezért egyszerűen megkerüljük és csökkentjük az étrendben a fenilalanint.

A fenilketonuria kezelésének kezdete hazánkban nem volt könnyű. Az étrendi készítmények csak speciális behozatalra készültek, és sok minőségi, elkészítési és ízbeli tulajdonságok szempontjából problémás volt. Jelenleg kiváló minőségű étrend-kiegészítőkkel és étrend-kiegészítőkkel rendelkezünk, de ez az étrend még mindig nagyon korlátozó és nehezen követhető, és új terápiás stratégiákat keresnek, amelyek a fenilketonuria jelenlegi ismereteire építenek:

1. Az enzim enzimaktivitásának fokozása - BH4 hiány esetén, magas BH4 fenilalanin toleranciával rendelkező betegeknél
2. A fenilalanin felszívódásának csökkentése - fenilalanin ammónia-liáz beadása
3. Nagy semleges aminosavak pótlása - a fenilalanin versengése ezekkel az aminosavakkal a vivőanyagért a vér-agy gáton keresztül (2, 5)
4. Génterápia - eddig "a jövő zenéje"

Külön fejezet a fenilketonuriában szenvedő betegek gondozásában a megelőzés előtti időszakban és a terhesség alatt a fenilketonurikumok gondozása.

Az anyai hiperfenianalinémiát először Charles Dent londoni orvos írta le 1957-ben. Fenilketonuriában szenvedő, szellemileg retardált nőt írt le, akinek három súlyosan retardált, fenilketonuria nélküli gyermeke volt, és felvetette, hogy az anya vérében a terhesség alatt a magas fenilalaninszint okozhatja az agyat. kár. Az anyai PKU-szindrómát 1980-ban csak Lenke és Levy munkájával ismerték fel (1).

Az újszülöttek országos szűrésének és a minőségi étrend-terápia bevezetésével egyre nagyobb a fenilketonurikumok generációja, akik teljes életet élhetnek minden területen, sőt a fenilketonuriában szenvedő betegnek is lehetősége van egészséges gyermeket szülni. Az anyai hiperfenilalaninémia az egyik legfontosabb terület a hiperfenilalaninémiás betegek ellátásában.

Az anya vérében található magas fenilalanin-koncentráció különféle, eddig ismeretlen módon befolyásolja a magzat fejlődését. Ez a tény annál is súlyosabb, mert a magzati fenilalanin koncentrációja 1,5 - 2-szer magasabb, mint az anyában, az anyától a magzatig tartó aktív transzport miatt.

Mivel még a fenilalanin alacsony koncentrációja is korlátozhatja a fehérje szintézisét a magzati agyban, a kezelést úgy kell végrehajtani, hogy az anya vérében a fenilalanin koncentrációja biztonságos tartományba essen. A fenilketonuriában nem kezelt anyák gyermekeinek akár 90% -a is károsodik vagy megszakad.

A nem megfelelően kezelt anyai PKU által okozott leggyakoribb veleszületett rendellenességek a mikrocefália, az arc dysmorphia, a szívhibák - főként a kamrai septum hibái és a különböző fokú mentális retardáció. A legtöbb csecsemő alacsony születési súllyal, 2500 g alatt születik, még normális terhességi korban is (2).

A lányok szüleit gyermekkorukban tájékoztatni kell arról, hogy mi az anyai hyperphenyalaninemia. Később magukat a lányokat is megfelelő formában kell tájékoztatni, és a reproduktív kor elérése után genetikai konzultációt is kell biztosítani számukra.

A magzati károsodás megelőzésében a fő cél az, hogy olyan partnert válasszon, aki egészséges homozigóta, tervezett szülői nevelés, a kismama megfelelő oktatása, szigorú étrend a fogantatás előtt 2-3 hónappal és a terhesség alatt, a fenilalanin- és tirozinszint monitorozása. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a tervezett terhesség, a megfelelően irányított étrend, a partner és az egész család támogatása esetén a terhesség sikeres lehet, és még egy fenilketonurikus is egészséges gyermeket szülhet. Autoszomális recesszív örökletes betegség esetén és egészséges partnerrel történő fogantatáskor minden gyermekük a betegség hordozója lesz, de klinikai és laboratóriumi tünetei nélkül.

A terhesség sikeres megszakításának döntő tényezője a fenilketonuria megfelelően kezelt étrendje. Sok gyermek, aki gyermeket tervez, már normális étrendet folytat, de még azok is, akik folytatják diétájukat, felnőttkorban sokkal magasabb fenilalanin-koncentrációt tolerálnak, mint azok, amelyek biztonságosak a magzat megfelelő fejlődéséhez (800–900 µmol/l), tehát Szükséges szigorú diétát kezdeni fenilalanin korlátozással 2-3 hónappal a fogantatás előtt. Megállapították, hogy a legjobb eredményeket a fenilalanin vérkoncentrációja 120 - 360 µmol/l adja 8-10 héten belül és a terhesség alatt (1, 2).

Az étrend mellett elengedhetetlen a biokémiai monitorozás. Az Orvosi Kutatási Tanács irányelvei azt javasolják, hogy a fogamzás előtt hetente kétszer, terhesség alatt pedig hetente háromszor ellenőrizzék. A terhesség alatti tirozin-kiegészítéssel kapcsolatos vélemények eltérőek és nem teljesen egyértelműek, de egyes központok javasolják. A fenilketonuriában szenvedő nőknek szoros kapcsolatban kell állniuk az anyagcsere-központtal a terhesség alatt, és a nőgyógyásszal való szoros együttműködés magától értetődő. A csecsemő születését a szokásos módon kell kezelni, a csecsemőt szoptatni lehet, mert az anyatejben lévő felesleges fenilalanin nem károsítja őt (1).

Az anyai hiperfenilalaninémia diétás kezelésének pozitív hatásaival kapcsolatos bizonyítékok optimisták, bár sok kérdés megválaszolatlanul marad. Ezek különösen a diéta bevezetésére vonatkoznak a terhesség különböző szakaszaiban, a fenilalanin biztonságos célkoncentrációira, a magzati és az anyai fenotípusok fontosságára. Alapvetően fontos a jó étrendi kompenzáció elérése a fogantatás előtt és a terhesség korai szakaszában. A csecsemő így kapja a legnagyobb esélyt arra, hogy veleszületett rendellenességek nélkül születhessen és egészségesen fejlődjön.

Anyai hiperfenilalaninaemia

Jaroslava STRNOVÁ, Oto ÜRGE
(A gyermekek és serdülők klinikájáról A. Getlík, SZU, vezető doc. MUDr. K. Furková, CSc., Mim. Prof.)