Összegzés

által

A neuromuszkuláris csomópont érzékeny a különféle toxinok hatásaira. Számos olyan gyógyszer és toxin létezik, amelyek befolyásolják a neuromuszkuláris transzmissziót. A neurotoxinok a biztonsági faktor koncentrációjának csökkenését okozzák, befolyásolják a neuromuszkuláris csomópont preszinaptikus vagy posztszinaptikus komponensét. A neurotoxinok hatásának klinikai képe változó. Néhány neurotoxin egyidejűleg befolyásolja a központi, a perifériás és az autonóm idegrendszert, amelyek közül soknak szisztémás hatása is van.

Kulcsszavak: toxinok - neurotoxinok - myasthenia gravis - myasthenikus szindrómák.

Lek Obz, 59, 2010, sz. 10. o. 409 - 411.

Összegzés

A neuromuszkuláris csomópont érzékeny a különféle toxinok hatásaira. Nagyon sok olyan gyógyszer és toxin van, amely befolyásolja a neuromuszkuláris transzmissziót. A neurotoxinok befolyásolják a neuromuszkuláris csomópont preszinaptikus és posztszinaptikus elemeit, és elnyomják a biztonsági faktort. Ezeknek a neurotoxinoknak a klinikai jellemzői meglehetősen változatosak. Ezen neurotoxinok némelyike ​​a központi, perifériás vagy autonóm idegrendszer toxicitásával jár, és sok más szisztémás hatással bír.

Kulcsszavak: Toxin, neurotoxin, myasthenia gravis, myasthenicus szindrómák.

Lek Obz, 59., 2010., 10., o. 409 - 411.

A neuromuszkuláris transzmissziós rendellenességet a megjelenés kora, a betegség etiológiája, mechanizmusa, az acetilkolin-receptorok elleni antitestek jelenléte vagy hiánya, valamint a klinikai kép súlyossága alapján osztályozhatjuk. Etiológiai szempontból a neuromuszkuláris transzmissziós rendellenességek autoimmun (szerzett), gyógyszer- vagy toxin-indukált és veleszületett myasthenikus szindrómákra oszthatók. Különleges helyet foglal el az átmeneti újszülött myasthenia, amely az újszülötteket érinti a myasthenia gravis (MG) anyák acetilkolin-receptorok elleni antitestjeinek áthaladása után.

A neuromuszkuláris csomópont érzékeny a különféle neurotoxinok hatásaira (11). Nincs akadálya annak, hogy megvédje a neuromuszkuláris csomópontot ezen anyagok káros hatásától (a vér-agy gáthoz hasonlóan) (11). A neurotoxinok csökkentik a biztonsági tényezőt, befolyásolják a neuromuszkuláris csomópont preszinaptikus vagy posztszinaptikus komponensét (12).

A neurotoxinok hatásának klinikai képe változó. Néhány neurotoxin egyidejűleg befolyásolja a központi, a perifériás és az autonóm idegrendszert, amelyek közül soknak szisztémás hatása is van (18, 20). A neuromuszkuláris toxicitás minden formáját jellemzően szimmetrikusan progresszív izomgyengeség jellemzi (11). Számos olyan gyógyszer és toxin van, amely befolyásolja a neuromuszkuláris transzmissziót (18).

A miaszténikus szindrómák különböznek a myasthenia gravistól. A myasthenia gravis egy szervspecifikus autoimmun betegség, ahol a célszerv az izom (14). Általánosan elfogadott, hogy az MG neuromuszkuláris rendellenességei egy antitest által közvetített folyamatból származnak (21). Az MG-ben lévő antitestek poliklonálisak, heterogének, és a neuromuszkuláris csomópont acetilkolin-receptorának különböző epitópjai, a membránkomponens és a keresztirányú harántcsíkolt izom myofibril fehérje ellen irányulnak (14). A myasthenia gravis bármely életkorban előfordul, de leggyakrabban 20 és 30 év között 3-szor gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál. A betegség kezdete szubakut vagy akut (16, 21). Az izomgyengeség ismétlődő vagy hosszan tartó testmozgás után súlyosbodhat, jellemzően napi ingadozással jár, és este súlyosbodik (16, 21). A neuromuszkuláris transzmissziót befolyásoló mérgező anyagok

- bakteriális toxinok (botulizmus, tetanusz),
- különféle biológiai méreganyagok (kígyómérgek, kullancsmérgek, egyes pókok mérgei, skorpiók, egyes ízeltlábúak, mérges rovarcsípések, egyes tengeri állatok mérgei, növényi mérgek),
- nehéz fémek,
- szerves foszfátok,
- rovarölő szerek,
- olyan gyógyszerek, amelyek mellékhatással bírnak a neuromuszkuláris transzmisszióra,
- hypermagnesaemia.

Botulizmus

A botulizmus a neuromuszkuláris transzmisszió olyan betegsége, amelyet a Clostridium botulinum baktérium toxinja okoz (12). A klinikai tünetek 2–72 óra múlva jelentkeznek (7). A klinikai kép magában foglalja az émelygést, hányást, hasi fájdalmat, később homályos vagy kettős látást és dysarthriát (7). A gyengeség gyorsan haladó csökkenő terjedése általában rossz, areflex quadriparesist eredményez, oftalmoplegiával (4). A tanulók az esetek 50% -ában megbénulnak (4). Egyéb vegetatív megnyilvánulások közé tartozik az ileus, a csökkent nyálelválasztás és az alkalmazkodási rendellenességek (4, 7). A betegség 1-2 héten keresztül előrehalad, a rendellenesség több hónap múlva megismétlődik (4).

A különbség az MG-től az, hogy az MG nem megy olyan gyorsan, és nincsenek autonóm diszfunkciók (4). A clostridia számos típusa létezik, amelyek klinikailag az A, E, F (7) típusban jelentkeznek. Klasszikusan a botulizmus konzervek, kolbászok vagy halkonzervek fogyasztását követi (7). A preszinaptikus acetilkolin felszabadulásának nyilvánvaló blokkja a szomatikus és autonóm szinapszisokban (4). Az eredmény a parasimpatikus és a neuromuszkuláris kapcsolatok blokádja (7).

A botulinum toxin mérgezés (A típus) in vitro neuromuszkuláris csomópontján lévő miniatűr thrombocyta potenciál (MEPP) méretének in vitro mérésekor a miniatűr thrombocyta potenciál gyakoriságát, az idegi impulzus után felszabaduló acetilkolin kvantumok számát, a a miniatűr thrombocyta-potenciál jelentősen csökken (10, 12). Az acetilkolin szintézise és a posztszinaptikus acetilkolin érzékenysége fiziológiás, de a toxin visszafordíthatatlanul blokkolja az acetilkolin felszabadulását (12). A kalcium bejutása az idegvégződésekbe nem gátolt, de a szinaptikus vezikulák fúziója a preszinaptikus membránnal sérült (12).

Az acetilkolin felszabadulása teljesen blokkolható, aminek következtében tűelektromiográfiával detektálhatók a denerváció jelei (12). Az érzékeny szálak vezetése nem szakadt meg (7). Enyhe formában a teljes izom-akciós potenciál (CMAP) referencia-amplitúdója normális megállapítás az alacsony frekvenciájú ingerlésnél, és jelentős növekedés a nagyfrekvenciás ingerlésnél (15). Súlyos formában a teljes izom-akciós potenciál amplitúdója alacsony, az alacsony frekvenciájú és a magas frekvenciájú stimuláció csökkenése (15).

Szerves foszfátok

A szerves foszforsav-észterek kolinészteráz-gátlók, és ezáltal az acetilkolin jelentős felhalmozódását idézik elő a posztganglionos kolinerg idegek termináljain, a neuromuszkuláris plakkokon és az agyban (16). A szerves foszfátkomponensek irreverzibilisen gátolják az acetilkolin-észterázt (ACHE) (15). Ez viszont az acetilkolin túlzott felhalmozódását okozza a neuromuszkuláris csomópontban, valamint a központi, perifériás és autonóm rendszerek más kolinerg szinapszisaiban (11). Az acetilkolin felhalmozódása depolarizáló neuromuszkuláris blokkot okoz a neuromuszkuláris csomópontban, majd az acil-kolin-észteráz deszenzitizálódik (11). A szerves foszfátok nem csak a rovarokra, de a melegvérű állatokra és az emberekre is mérgezőek (16). Széles körben használják őket a mezőgazdaságban peszticidként, a gyógyszeriparban, és kémiai hadviselési gázokat tartalmaznak (11, 15).

A szájból, az orrból és a szemekből származó profus szekréció az akut emberi mérgezés jellemzője, a váladék felhalmozódása a légutakban fokozza a mérgezés által okozott légzési zavarokat (16). Miozis, tüdőödéma és görcsök is jelen vannak (16). A kóma tüneteinek görcsökkel, miózissal és tüdőödémával való kombinációja mindig organofoszfátmérgezésre gondol (16). Az elektromiográfiai vizsgálat normál vezetőképességi vizsgálatokat, CMAP csökkentést és újra stimuláció csökkenést mutat be (11).

Pókméregek

Kevés olyan pók van, akinek mérgei befolyásolják a neuromuszkuláris csatlakozást (11). A legveszélyesebbek néhány ausztráliai pók (11). A pókméregek enzimek, nukleinsavak, aminosavak, szervetlen sók, monoaminok, fehérje és nem fehérje toxinok összetett keverékei.

A Latrotoxin, a Latrodectus nemzetség mérge, a felszabadult neurotranszmitter jelentős megkönnyítését okozza azáltal, hogy depolarizálja a preszinaptikus idegvégződéseket és fokozza a Ca beáramlását az idegvégződésekbe minden neuroszekréciós szinapszisban, ideértve a neuromuszkuláris csatlakozást is (3, 9, 20). Ez az idegvégződések neurotranszmitterének kimerüléséhez vezet a szinaptikus transzmisszió blokádjával (20, 23, 25). A toxin a neurexinhez kötődik, majd aktiválja a neurexin, a szintaxin, a szinaptotagmin és az N-típusú Ca csatornák preszinaptikus fehérje komplexét, ami az acetilkolin felszabadulásának hatalmas megkönnyítéséhez vezet (9, 11, 19). A Latrodectus nemzetségbe tartozik a fekete özvegy néven ismert közönséges takács, amely Dél-Európában és Észak-Amerikában fordul elő.

Fogók bénulása

A kullancs által okozott bénulás több mint 60 kullancs megharapása után következik be (11). 24-48 óra elteltével növekvő bénulás alakul ki (11). Szimmetrikusan kezdődik az alsó végtagokon, és fokozatosan terjed a törzsre és a vállakra (11).

Scorpion mérgek

A skorpiómérgek különféle kis molekulatömegű összetevők (sók, szerves anyagok és sok alapvető neurotoxikus fehérje) keveréke. preszinaptikus depolarizáció, amelynek eredményeként neurotranszmitter szabadul fel a szinaptikus vezikulákból (9, 11) A skorpiócsípés tünetei csak az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalommal nyilvánulhatnak meg, de halálhoz is vezethetnek (24).

Kígyóméreg

A kígyómérgek pre- vagy posztszinaptikusan hatnak (6, 9). A preszinaptikus toxinok, a neurotoxinok (β- és β-bungarotoxin, notexin, taipoxin, krotoxin) gátolják az acetilkolin fiziológiai felszabadulását az NM-csomópont preszinaptikus részéből (3, 6). Gyakran megindítják az acetilkolin fokozott felszabadulását és az azt követő preszinaptikus neurotranszmitter-kimerülést (6, 10, 11). A posztszinaptikus neurotoxinok, a β-neurotoxinok (pl. Β-bungarotoxin) curariform, nem depolarizáló, de változó fokú neuromuszkuláris blokkot eredményeznek (6).

Tengeri méreganyagok

A tengeri állatok mérgezése ritka, és elsősorban mérgező halakból és néhány csigából származik (9, 11). Számos tengeri csiga toxin ismert (például a-Kotoxin, -Cotoxin, -Cotoxin, tetrodoxin). Az alfakotoxinok 13-15 polipeptidből állnak, amelyek kötődnek a vázizom acetilkolin-receptorához. Az alfa-konotoxinok blokkolják az acetilkolin kötődési helyhez való kötődését - hasonló hatás, mint a haadam-p-neurotoxiné (6, 11). Az omegakotoxin blokkolja a preszinaptikus idegvégződések Ca-csatornáit (9), a β-konotoxin (méreg Conus geographus) izomfeszültség-csatornáit (8). A konotoxinok a Conus nemzetség tengeri csigáinak kicsi neurotoxikus peptidjei, amelyeket kísérleti úton alkalmaznak a nagy szelektivitásuk miatt a különböző receptor altípusok meghatározásában (8). A korallokból származó lofotoxinok (Lophogorgic rigida) korallokat fogyasztó halak elfogyasztása után a nikotinreceptorok irreverzibilis blokádjának tüneteit okozhatják a neuromuszkuláris csomópontban (1, 9). A lofotoxin posztszinaptikusan hat, előnyösen blokkolja az acetilkolin-észteráz agonista kötőhelyeket (2, 7). A miniatűr thrombocyta-potenciál és a thrombocyta-potenciál amplitúdójának progresszív irreverzibilis blokkját hozza létre, és megakadályozza az izomhártya depolarizációját (2).

Növényi méreganyagok

A növényi toxinok ritkán érintik az embereket és az állatokat (11). Ezek gyakran alkaloidok (pl. Piperidin) (11). A cannin neurotoxin növekvő bénulást, néha halált okoz (11). Kémiailag propil-piperidin (a Conium maculatum növény alkaloidja) (16).

Nehéz fémek

A nehézfémek ritkán okoznak klinikai neuromuszkuláris toxicitást (11). Mámorban sokszorozó hatással vannak a szinaptikus átvitelre (11). Főleg blokkolják az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus terminálokból (11). Mindez megkönnyíti a kvantum neurotranszmitter spontán felszabadulását is (11). Ide tartoznak a bárium, az erbium, a kadmium, a kobalt, a gadolinium, a nikkel, a cink, a stroncium, a berillium, a cézium és mások (3). A hatásmechanizmus magában foglalja a feszültség okozta kalciumcsatornák beáramlásának blokkolását és az intracelluláris Ca ellátásának megzavarását (5, 12). A Zn2 + és a Cd2 + szintén gátolja az inozitol-foszforiláz enzimet (3).

A klinikai gyakorlatban az autoimmun, paraneoplasztikus és örökletes miaszténikus szindrómák mellett a miaszténikus szindrómák által okozott toxinokkal is találkozhatunk. Alapos diagnosztikai megoldás és ezt követő megfelelő kezelés szükséges. A helyes felismerés után az infektológusok, valamint a foglalkozás-egészségügyi és toxikológiai osztályok területévé válnak.

Irodalom

Viliam KORENKO
(A kassai Louis Pasteur Egyetemi Kórház neurológiai osztályától, vezető: Z. Cifráková, MD)