fekély

A fekély terápiája. peptikus. Gyomorfekély. gyomor/nyombél nyálkahártya-hibák (másutt ritkán) = a nyálkahártya károsodása a lamina muscularis nyálkahártya izomrétegén keresztül, a betegség előfordulási gyakorisága 5-10%, Európában folyamatosan csökken,

A fekély terápiája

Bemutató átirat

A fekély terápiája peptikus

Gyomorfekély • A gyomor/nyombél nyálkahártyájának hibái (esetenként másutt) = a nyálkahártya károsodása a lamina muscularis nyálkahártya izomrétegén keresztül a betegség előfordulása 5-10%, Európában folyamatosan csökken, a Hp KO fertőzés prevalenciája csökken: gyomor - epigasztrikus fájdalom röviddel étkezés után), émelygés, anorexia duodenum - fájdalom később étkezés után (böjt), gyakran éjszaka, étkezés után alábbhagy, a beteg hízhat

Etiopatogenezis "Nem fekély savas sav nélkül" egyensúlyzavar: agresszív tényezők ↔ védő faktorok HCl, pepszin termelés ↑: hisztamin, acetilkolin, gasztrin nyálkaréteg, hidrogén-karbonát, nyálkahártya regeneráló képesség, megfelelő véráramlás a gyomor falán prot. faktorok ↑ prosztaglandinok ciklooxigenáz általi termelése

Etiopatogenezis • heterogén • leggyakoribb: Helicobacter pylori (Hp) NSAID • dohányzás • étkezési hibák (megkérdőjelezhető) • pszichoszociális stressz • genetikai tényezők • sokkállapotok, égési sérülések, fejsérülések • Zollinger-Ellison sy. • .

Diagnózis és nem gyógyszerész. terápia esophagogastroduodenoscopy a fekélyes elváltozás természetének hisztológiai igazolása Hp = mikroszkópos, hisztomorfológiai, gyors ureázpróba, légzési teszt, antitestvizsgálat (vérplazmában, székletben) nem farmakológiai terápia: életmód (alvás, ↓ stressz), megtakarítás és gyakran kis mennyiségben, ne fűszerezzen, ↓ koffein) ne dohányozzon

Parietális gyomorsejt - hisztamin receptor (H receptor), acetilkolin (M receptor) és gasztrin = a H2 receptorok HCl szekréció blokkolásának stimulálása = a HCl szekréció M3 blokád markáns elnyomása - a gasztrin kevésbé hatékony blokkolása. receptor - a gyakorlatban hatástalan!

Antiszkrét gyógyszerek (↓ HCl termelés): protonpumpa gátlók (PPI) - omeprazol H2 antihisztaminok - famotidin antikolinerg szerek (PS-lytics - M1 receptor blokád) - pirenzepin HCl semlegesítő gyógyszerek (antacidok): kolloid antacidok - Al és Mg vegyületek reaktív antacidok - NaHCO3 akrotektinek M bizmut Antimikrobiális terápia: amox klaritromicin, metronidazol, doxiciklin; a felszámolási terápia hatástalansága esetén a levofloxacin, a rifabutin

Protonpumpa-gátlók az alkalmazás indikációi: • 2. és súlyosabb reflux oesophagitis • gastroduodenalis fekélybetegség • Zollinger-Ellison szindróma • H. pylori fertőzés felszámolási terápiája Gyors fellépés + a tünetek gyors feloldása - általában 72 órán belül a HCl erős elnyomása = max. az ATB hatékonysága a H. pylori felszámolásában

Protonpumpa-gátlók • MU: a H/K-ATPáz irreverzibilis blokádja a parietális bb-ben. gyomor (= protonpumpa), a funkció csak új szintézise után áll helyre • a leghatékonyabb antiszekréciós anyagok • gátolják a HCl-képződés utolsó lépését, amely minden egyes aktiválási útra jellemző • a gyomor pH-változása csökkenti a pepszinogént - pepszin • "prodrug "- a parietális bb csatornáiban. a gyomor nyálkahártyája aktív metabolitra változik • kedvező biztonsági profil, jó tolerancia • a fekélyek sikeres gyógyulása, kiújulás nélkül! betegség!

Protonpumpa-gátlók omeprazol: először a klinikai gyakorlatban hagyták jóvá, r. 1989, szinte teljes pihenés és kiváltott blokád, magas terápiás hatás - kölcsönhatások: diazepam, fenitoin, warfarin, klopidogrel ? (néhány tanulmány - a klopidogrel lehetséges ↓ hatékonysága a CYP450 gátlásával. pantoprazol) pantoprazol, lansoprazol: a legmagasabb BD, a legalacsonyabb a gyógyszerkölcsönhatások kockázata = polimorbiditás ezomeprazol: innovatív omeprazol gyorsabb kezdettel és hosszabb hatással, de a legnagyobb első passz hatással

Protonpumpa-gátlók - újabb gyógyszerek ilaprazol • tanulmányok jó toleranciát, biztonságosságot és hatékonyságot mutatnak, még alacsonyabb dózisoknál is, mint a napi 10 mg omeprazol ilaprazol vs. 20 mg/nap omeprazol • 4 hetes terápia után a nyombélfekélyben szenvedő betegek 93% -a eltérő szerkezetű, legmagasabb hatékonyságú, tartósabban elnyomó hatást fejtett ki

H2 receptor antagonisták MU - parietális sejtek H2 hisztaminreceptorainak szelektív blokkolása → gátlás hisztamin kond. prod. HCl (közvetett hatás az Ach és a gasztrin szekréciójára) ↓ protonpumpa-gátlóként alkalmazott hatékonyság monoterápiában ma ritkán alkalmazható cimetidin, ranitidin, famotidin (hatékonyabb), nizatidin (napi 1-2 alkalommal) kedvező biztonsági profil, jó tolerancia! 2. választás peptikus fekélybetegségben = a legtöbb indikációban elveszítik terápiás helyzetüket (↓ hatékonyság) !

Antikolinerg szerek MU - az M1 receptorok gátlása → az acetilkolin által indukált HCl termelés gátlása ≈ ugyanolyan hatékonyságú, mint a H2 blokkolók NÚ - csökkent PSNS aktivitás/szájszárazság, látási és vizelési rendellenességek, székrekedés/pirenzepin terápiás állapotának elvesztése - NÚ + ↓ protonpumpa hatásossága inhibitorok

Antacidok • a múltban gyakran használták • gyenge és rövid távú hatás • a terápiás hatás csak kissé magasabb, mint a placebo • önmagában nem alkalmazzák a kezelésben, csak a kezelés kezdetén szenvednek fájdalmas betegeknél, a szisztémás antiszekretoros szerek megjelenéséig, adagok minden étkezés után

Antacidok • Terápiás szempontból ma nem hatékonyak a gastroduodenalis elváltozások kezelésében, de előnyösek a fekély elváltozásával járó fájdalom enyhítésében • csak kiegészítőként, különösen az epe jelenlegi súlyos nyombél-gyomor refluxjában. megköti az epesavakat • rövid időközönként (2-3 óránként) kell beadni, a legtöbb betegnél néhány nap múlva torpid, zavaró székrekedés alakul ki • más gyógyszerektől elkülönítve kell adni = legalább 2 óra

kolloid antacidok: alumínium-magnézium-hidroxid MU: gyenge bázisok → HCl-kötés; enyhe ↑ prosztaglandin termelés NÚ: vegyületek Al: székrekedés, ↓ foszfát reszorpció → osteomalacia; Mg vegyületek: hasmenés, hypermagnesinemia; mind- az interakciók kockázata ! • reaktív antacidok: NaHCO3 és CaCO3 MÚ: reakció HCl-rel CO2 NÚ képződésére: puffadás (hiperkalcémia, nephrolithiasis, veseelégtelenség), NaHCO3 metabolikus alkalózisban Antacidok - csak dyspepsia tüneti terápiája.

Prosztaglandinok misoprostol (PGE1 analóg) enprostil (PGE2 analóg) = a mucin termelés serkentése citoprotektív és mukoprotektív hatás - javítja a nyálkahártya mikrocirkulációját + ↑ nyálka és hidrogén-karbonát képződés + ↑ NU regeneratív folyamatai - gyakori hasmenés - kezelésben, hasi fájdalom, abortus = megelőzésben történő alkalmazás NSAID terápia során (vannak még előnyösebb alternatívák is)

Szukralfát • szulfonált szacharóz sója, savas környezetben viszkózus gélt képez a nyálkahártyán és a fekély tövén = védőréteg, amely megakadályozza az agresszív tényezők hatását • valószínűleg stimulálja a védő prosztaglandinok termelését • jó tolerancia • nem szekréciós gyógyszerek beadása után! • a stressz fekélyek megelőzésében

Bizmut ↑ a váladék és a hidrogén-karbonát szekréciója, ↓ a HCl szekréciója, a NÚ antibakteriális hatása - fémes íz a szájban, sötét széklet (mint a melán), neurotoxicitás (zavartság, hallucinációk.) Jelenleg a 2. vonal kevésbé használt (NÚ kockázata) része felszámolási terápia H. pylori

A fertőzés felszámolási kezelése Helicobacter pylori (a peptikus fekély farmakoterápiájának hosszú távú sikerének vélelme Hp-pozitív betegeknél)

Helicobacter pylori • felelős a gyomor- és nyombél nyálkahártya legtöbb gyulladásos betegségéért és az azt követő fekélybetegségekért • A HP a gyomor 80% -ában és a nyombélfekély 95% -ában van jelen

1. kezelési vonal: hármas kombináció 7 vagy 14 napos adagolás (14 nap - jobb eredmények) • protonpumpa-gátló • klaritromicin • amoxicillin/metronidazol probléma - csökkenő sikerarány (a betegek kb. 25-30% -ánál sikertelen)

2. kezelési vonal: négy kombináció (hatástalanság esetén) hármas kombinációk; pac-ban. makroliddal kezelték a múltban; PNC allergia esetén megfontolható) 7 vagy 14 napos adagolás (jobb) • protonpumpa gátló • bizmut • metronidazol • doxiciklin probléma - csökkenő sikerarány - lehetőség ↓ megfelelés (adagolási ütemezés) - NÚ (főleg bizmut)

Új lehetőségek: szekvenciális terápia 10 napos beadás (5 + 5 nap), pl .: első 5 nap • protonpumpa-gátló • amoxicillin következő 5 nap • protonpumpa-gátló • klaritromicin • tinidazolprobléma - csökkenő sikerarány (a betegek kb. 25-30% -ánál sikertelen)

NSAID és peptikus fekély A nem szteroid gyulladáscsökkentők - a leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartoznak - a krón 25% -ában. a felhasználók eróziókat és fekélyeket, 2-4% -uk perforációt vagy vérzést okoz. Megelőzés - protonpumpa-gátlók vagy misoprostol a hagyományos NSAID-ok beadása során; NSA szelektív hatású alkalmazása a COX-2 stratégiára: alacsony a fekély kockázata - önmagában alkalmazott NSAID közepesen magas fekély kockázata - NSA + PPI/misoprostol magas fekély kockázata - nem adnak NSAID-okat, hanem más fájdalomcsillapítókat vagy COX-2 szelektív NSA + PP/misoprostol