szol injekcióval 10x7,5 ml (striek.inj.napln.)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
MELLÉKLET 2 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY VÁLTOZÁSÁNAK BEJELENTÉSÉRŐL, EV. Sz .: 2011/06490-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Primovist 0,25 mmol/ml oldatos injekció, előretöltött fecskendő.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldatos injekció 181,43 mg dinátrium-gadoxetsavat (dinátrium-Gd-EOB-DTPA) tartalmaz, ami 0,25 mmol dinátrium-Gd-EOB-DTPA-nak felel meg.
1 5,0 ml-es előretöltött fecskendő 907 mg dinatrium-Gadoxetsav-dinátriumot tartalmaz,
1 előretöltött 7,5 ml-es fecskendő 1361 mg dinátrium-gadoxetsavat tartalmaz,
1 előretöltött 10,0 ml-es fecskendő 1814 mg dinátrium-gadoxetsavat tartalmaz.
11,7 mg nátriumot tartalmaz/ml.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció, előretöltött fecskendő:
Tiszta, színtelen vagy sárgás folyadék, látható részecskék nélkül.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Primovist a fokális májelváltozások kimutatására javallt, és információt nyújt az elváltozások természetéről a T1-súlyozott mágneses rezonancia képalkotásban (MRI).
Ez a gyógyszer csak intravénásan alkalmazható diagnosztikai célokra.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Primovist használatra kész vizes oldat, hígítatlanul adják be intravénás bolus injekció formájában, körülbelül 2 ml/s áramlási sebességgel. A kontrasztanyag injektálása után az intravénás kanült steril 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldattal kell átöblíteni.
A Primovist ajánlott adagja:
Felnőttek:
Primovist 0,1 ml/testtömeg-kg dózisban.
A részletes megjelenítési információkat lásd az 5.1 szakaszban.
Újszülöttek, csecsemők, gyermekek és serdülők:
Újszülötteknél, csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása nem ajánlott, mivel 18 évesnél fiatalabb betegeknél nincs klinikai tapasztalat.
65 éves és idősebb betegek:
Az adag módosítása nem szükséges.
Vesekárosodásban szenvedő betegek:
Az adag módosítása nem szükséges, de óvatosság ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek:
Az adag módosítása nem szükséges.
Újrafelhasználás:
A Primovist újrafelhasználásáról nincs klinikai információ.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az MRI-nek be kell tartania a szokásos biztonsági előírásokat, pl. a pacemakerek és a ferromágneses implantátumok kizárása.
A kontrasztanyag alkalmazását magában foglaló diagnosztikai eljárásokat csak a szükséges képzettséggel és az elvégzendő vizsgálat alapos ismeretével rendelkező orvos irányításával szabad elvégezni.
A vizsgálat előtt a betegnek két órán keresztül nem szabad ennie a beszívódás kockázatának csökkentése érdekében, mivel az émelygés és a hányás köztudottan lehetséges mellékhatásokat okozhat.
Ha lehetséges, a kontrasztanyagot ágyhoz kötött betegnek kell beadni. Az injekció beadása után a beteget legalább 30 percig kell megfigyelni, mivel a kontrasztanyagokkal kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a mellékhatások nagy része ekkor jelentkezik.
Ez a gyógyszer 11,7 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, és az adag 0,1 ml/testtömeg-kg. Ezt csökkentett nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.
Károsodott vesefunkció
Nephrogén szisztémás fibrózis (NSF) eseteiről számoltak be olyan betegeknél, akik bizonyos gadolinium-tartalmú kontrasztanyagokat
- - akut vagy krónikus súlyos vesekárosodás (GFR 2) vagy
- bármilyen súlyosságú akut veseelégtelenség a hepatorenalis szindróma vagy a májátültetés perioperatív periódusában.
Mivel a Primovist alkalmazásakor fennáll az NSF lehetősége, ezeknél a betegeknél csak a kockázat-haszon egyensúly alapos mérlegelését követően szabad alkalmazni, és ha diagnosztikai információkra van szükség, és nem kaphatók nem kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
Minden beteget, különösen a 65 évnél idősebbeket, kórtörténet és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján át kell szűrni a veseműködés szempontjából.
Hemodialízis alatt álló betegeknél a hemodialízis hasznos lehet a Primovist eltávolításában a szervezetből röviddel a Primovist beadása után.
Nincs bizonyíték a hemodialízis bevezetésének támogatására az NSF megelőzésére vagy kezelésére olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek hemodialízisben.
A Gd-EOB-DTPA kiválasztásának csökkent képessége miatt (lásd 5.2 pont) óvatosan kell eljárni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek
A Primovist-t körültekintően kell alkalmazni súlyos kardiovaszkuláris problémákkal küzdő betegeknél, mivel eddig korlátozott adatok állnak rendelkezésre.
A Gd-EOB-DTPA nem alkalmazható korrigálatlan hypokalaemiában szenvedő betegeknél.
A Gd-EOB-DTPA-t különös óvatossággal kell alkalmazni a betegeknél
- ismert veleszületett, hosszú QT-szindrómával vagy hosszú QT-szindrómával a családban
- ismert szívritmuszavarokkal olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a szív repolarizációját
- akik ilyenkor olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a szív repolarizációját, pl. III. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol).
A Primovist átmeneti QT-megnyúlást okozhat egyes betegeknél (lásd 5.3 pont).
Túlérzékenység
Az allergiás reakciókat, beleértve a sokkot is, ritka eseményként ismerik a gadolinium-alapú MRI kontrasztanyag beadását követően. Ezen reakciók többsége a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Ugyanakkor, hasonlóan ebbe az osztályba tartozó kontrasztanyagokhoz, ritkán késleltetett reakciók is jelentkezhetnek órák vagy napok után.
Gyógyszerekre van szükség a túlérzékenységi reakciók kezeléséhez, valamint a sürgősségi intézkedésekre való felkészüléshez.
A túlérzékenységi reakciók kockázata magasabb, ha:
- korábbi reakció a kontrasztanyagra
- a bronchiális asztma története
- allergiás betegségek története.
A túlérzékenységi reakciók intenzívebbek lehetnek a béta-blokkolókkal kezelt betegeknél, különösen bronchiális asztma jelenlétében. Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolókkal kezelt betegek rezisztensek lehetnek a béta-blokkoló túlérzékenységi reakciók szokásos kezelésére.
Ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel, a kontrasztanyag beadását azonnal le kell állítani.
Helyi intolerancia
Az intramuszkuláris alkalmazás helyi intolerancia reakciókat okozhat, beleértve a korlátozott nekrózist is, ezért kerülni kell (lásd 5.3 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Embereken nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Általában az elsősorban az epével kiválasztott anionos gyógyszerek (például a rifampicin) befolyásolhatják a Primovist májkontraszt-fokozódását és epeürítését. Állatkísérletek kimutatták, hogy a rifamicin osztályba tartozó vegyületek blokkolják a Primovist máj felszívódását, ezáltal csökkentve a máj kontraszthatását. Ebben az esetben a Primovist injekció várható haszna korlátozott lehet. Más gyógyszerekkel nem ismert más kölcsönhatás.
Az emelkedett bilirubin- vagy ferritinszint okozta interferencia a betegeknél
A megemelkedett bilirubin- vagy ferritinszint csökkentheti a Primovist májkontrasztos hatását.
Zavar a diagnosztikai tesztekben
A szérum vas komplexometriai módszerekkel történő meghatározása (pl. Ferrocin komplex módszer) a Primovist vizsgálat után 24 órán belül helytelen értékekhez vezethet, a szabad komplexképző szer tartalma miatt a kontrasztanyag oldatban.
4.6 Terhesség és szoptatás
Nincs tapasztalat a Gd-EOB-DPTA terhesség alatt történő alkalmazásáról. Állatkísérletek ismételt nagy dózisok esetén reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Primovist terhes nőknél csak alapos előny-kockázat elemzés után alkalmazható.
Nem ismert, hogy a Gd-EOB-DPTA kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a Gd-EOB-DTPA kiválasztódik az anyatejbe. A Primovist beadása után 24 órára ajánlott abbahagyni a szoptatást.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai fejlesztési szakaszban a kapcsolódónak értékelt mellékhatások teljes előfordulása kevesebb, mint 5% volt. A legtöbb mellékhatás átmeneti, enyhe vagy közepes intenzitású volt.
Az alábbi táblázat a mellékhatásokat MedDRA szervrendszer (MedDRA SOCs) szerint sorolja fel.
Egyetlen mellékhatás sem volt nagyobb, mint 1/100. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint rendezik meg.
A Primovist máj általi kiválasztása fokozott epeúti struktúrákat eredményez.
A kész Primovist oldat fizikai-kémiai jellemzői a következők:
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Intravénás beadást követően a Gd-EOB-DTPA koncentráció időprofilját biexponenciális csökkenéssel jellemeztük.
A Gd-EOB-DTPA eloszlik az extracelluláris térben (az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban körülbelül 0,21 l/kg).
Az anyag csak alacsony fehérje-kötődést mutat (kevesebb mint 10%).
A vegyület nem lép át az ép vér-agy gáton, és csak kis mértékben diffundál a placenta gáton.
A Gd-EOB-DTPA ürül vese és hepatobiliarilia útján is. A Gd-EOB-DTPA felezési ideje körülbelül 1,0 óra volt. A farmakokinetika lineárisan dózisfüggő volt 0,4 ml/kg (100 mikromol/kg) dózisig.
Körülbelül 250 ml/perc teljes szérum clearance-t (Cltot) regisztráltunk, a vese-clearance (Clr) körülbelül 120 ml/perc-nek felelt meg.
A betegek jellemzői
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a plazmakoncentráció, a felezési idő és a vizelet kiválasztásának enyhe vagy közepes növekedését, valamint a máj és az epekiválasztás csökkenését figyelték meg a normál májfunkciójú alanyokhoz képest. A májszignál fokozásában azonban nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a szérum bilirubinszintje abnormálisan magas (> 3 mg/dl), a plazmakoncentráció és a felezési idő megnövekszik, a máj és az epekiválasztás jelentős csökkenésével és a májjel erősítésének csökkenésével együtt.
Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a felezési idő jelentősen meghosszabbodik, az AUC pedig hatszorosára nő. A hemodialízis növelte a Gd-EOB-DTPA clearance-ét (lásd 4.2 pont). A Gd-EOB-DTPA dózisának körülbelül 30% -át eltávolították hemodialízissel egy átlagosan 3 órás dialízis során.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok az akut és szubkrónikus toxicitás és genotoxicitás hagyományos vizsgálata alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.
Telemetrikusan megfigyelt, teljes tudatosságú kutyáknál kicsi és átmeneti QT-megnyúlást figyeltek meg a vizsgált legnagyobb dózisnál, 0,5 mmol/kg-nál, ami az emberi dózis 20-szorosa. A Gd-EOB-DTPA nagy koncentrációban blokkolja a tengerimalac papilláris izmok HERG csatornáját, és meghosszabbítja az akciós potenciál időtartamát. Ez arra utal, hogy a Primovist túladagoláskor QT-megnyúlást indukálhat.
A farmakológiai biztonságossági vizsgálatok során más szervrendszerekben nem tapasztaltak eredményt.
Nyulakon végzett embriotoxicitási vizsgálatban a beültetés utáni veszteségek számának növekedését és az abortuszok gyakoribb előfordulását figyelték meg 2,0 mmol/kg Gd-EOB-DTPA ismételt beadása után, ami megközelítőleg 80-szorosa az emberi ajánlott dózisnak.
Helyi intolerancia reakciókat csak a Gd-EOB-DTPA intramuszkuláris beadása után figyeltek meg.
Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
kalonsav-trinátrium-só (Ca-EOB-DTPA)
sósav (a pH beállításához)
nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A gyógyszert felnyitás után azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
A gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 10 ml-es előretöltött fecskendő egy színtelen I. típusú PhEur üvegerősítésű üveghengerből, egy megerősített klórbutil-elasztomer gumidugóból, egy klórbutil-elasztomer kúpos gumidugóból, egy poliszulfon Luer Lock adapterből és egy polipropilén védősapkából áll.
1, 5 és 10 x 5 ml (10 ml-es előretöltött fecskendőben)
1, 5 és 10 x 7,5 ml (10 ml-es előretöltött fecskendőben)
1, 5 és 10 x 10 ml (10 ml-es előretöltött fecskendőben)
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Ez a gyógyszer tiszta, színtelen vagy sárgás oldat. Használat előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell.
A Primovist nem használható súlyos elszíneződés, mechanikai szennyeződések vagy sérült csomagolás esetén.
Az előretöltött fecskendőt közvetlenül a vizsgálat előtt ki kell venni a csomagolásból, és elő kell készíteni az injekcióhoz.
Közvetlenül használat előtt az előretöltött fecskendő kupakját le kell venni.
A tesztben nem használt oldatot a nemzeti követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer Pharma AG
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
10. A SZÖVEG Utolsó felülvizsgálatának dátuma