amoxicillin klavulánsav

Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, 2017/05060-Z1A
Jóváhagyott szöveg a változásról szóló döntéshez, azonosítószám: 2017/06725-ZME

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Amoxiclav 2 x 457 mg/5 ml

por belsőleges szuszpenzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden 5 ml belsőleges szuszpenzió (1 kanál) 400 mg amoxicillint tartalmaz amoxicillin-trihidrátként és 57 mg klavulánsavat kálium-klavulanát formájában. A gyógyszerarány 7: 1.

Ismert hatású segédanyagok

Ez a gyógyszer 0,62 mg (0,027 mmol) nátriumot, 2,07 mg (0,053 mmol) káliumot és 98,27 mg mannitot tartalmaz 1 ml orális szuszpenzióban.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por belsőleges szuszpenzióhoz.

Fehér vagy halványsárga kristályos por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Amoxiclav a következő fertőzések kezelésére javallt felnőtteknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont):

  • akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált)
  • akut középfülgyulladás
  • a krónikus bronchitis akut exacerbációi (megfelelően diagnosztizáltak)
  • közösség által szerzett tüdőgyulladás
  • hólyaggyulladás
  • pyelonephritis
  • bőr- és lágyrészfertőzések, különösen cellulitisz, állati harapások, súlyos fogtályog terjedő narancsbőrrel
  • csont- és ízületi fertőzések, különösen osteomyelitis.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A dózisokat az amoxicillin/klavulánsav-tartalomhoz viszonyítva minden részben kifejezzük.

Az Amoxiclav adagjának kiválasztásakor az egyes fertőzések kezelésére a következőket kell figyelembe venni:

- feltételezett kórokozók és valószínű érzékenységük antibakteriális szerekre (lásd 4.4 pont)

- a fertőzés súlyossága és helye

- életkor, testtömeg és vesefunkció, az alábbiakban leírtak szerint.

Szükség esetén mérlegelni kell az amoxicillin/klavulánsav kombináció másik készítményének alkalmazását (pl. Amely nagyobb amoxicillin-dózist és/vagy az amoxicillin és klavulánsav eltérő arányát biztosítja) (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Felnőttek és 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében az Amoxiclav ezen összetétele napi kétszer 1750 mg amoxicillin/250 mg klavulánsav és 2625 mg amoxicillin/375 mg klavulánsav napi háromszor adagolását biztosítja az alábbiakban ajánlott adagokban.

Testtömegű gyermekek 1

Immunrendszeri rendellenességek 10.

Szérumszerű szindróma

Idegrendszeri rendellenességek

Emésztőrendszeri rendellenességek

Antibiotikumokkal társult vastagbélgyulladás 4

"Fekete szőrös nyelv"

Fogfestés 11

Máj- és epebetegségek

Az AST és/vagy az ALT 5 növekedése

Kolesztatikus sárgaság 6

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Mérgező epidermális nekrolízis

Bullous exfoliatív dermatitis

Akut generalizált exantematikus pustulosis (AGEP) 9

Kábítószer-reakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS)

Vese- és húgyúti rendellenességek

2 Lásd a 4.4 szakaszt

3 Az émelygés gyakrabban társul nagyobb orális dózisokkal. A gyomor-bélrendszeri reakciókat enyhítheti az Amoxiclav étkezés előtti beadása.

4 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist (lásd 4.4 pont)

5 A béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél az AST és/vagy az ALT enyhe emelkedése figyelhető meg, de ezen eredmények jelentősége nem ismert.

Ezeket az eseményeket más penicillinek és cefalosporinok esetében jelentették (lásd 4.4 pont).

7 Ha túlérzékenységi dermatitis fordul elő, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont).

8 Lásd a 4.9. Szakaszt

9 Lásd a 4.4 szakaszt

10 Lásd a 4.3 és 4.4 szakaszokat

11 A fogak felületes festését nagyon ritkán jelentették gyermekeknél. Az alapos szájhigiéné segíthet megakadályozni a fog elszíneződését, mivel a fogmosás általában eltávolítja azt.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt ​​nemzeti jelentéstételi központnak.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei és jelei

A gyomor-bélrendszeri tünetek, valamint a folyadék és az elektrolit egyensúlyhiánya nyilvánvaló lehet. Amoxicillin által kiváltott kristályuriát figyeltek meg, amely egyes esetekben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4 pont).

Görcsök fordulhatnak elő vesekárosodásban szenvedő vagy nagy dózist szedő betegeknél.

Beszámoltak arról, hogy az amoxicillin kicsapódik a hólyagkatéterben, különösen nagy dózisú intravénás alkalmazás után. A katéter hatékonyságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

A gyomor-bélrendszeri tüneteket tüneti úton kell kezelni a folyadék/elektrolit egyensúly szempontjából.

Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel távolítható el a keringésből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antibiotikumok szisztémás alkalmazásra, penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat, ATC kód: J01CR02

Az amoxicillin egy félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), amely egy vagy több enzimet (gyakran penicillin-kötő fehérjéknek, PBP-ként emlegetnek) gátolja a baktériumok peptidoglikánjának bioszintézisében, amely a baktérium sejtfalának szerves szerkezeti alkotóeleme. A peptidoglikán szintézis gátlása a sejtfal gyengüléséhez vezet, amely általában sejtlízist vagy halált okoz.

Az amoxicillin a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok hatására lebomlik, ezért maga az amoxicillin aktivitási spektruma nem tartalmazza azokat a mikroorganizmusokat, amelyek ezeket az enzimeket termelik.

A klavulánsav penicillinszerű szerkezetű béta-laktám antibiotikum. Inaktiválja egyes béta-laktamázokat, így megvédi az amoxicillint az inaktiválódástól. A klavulánsav önmagában nem rendelkezik klinikailag jelentős antibakteriális hatással.

Az amoxicillinnel/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa van:

- a klavulánsav által nem gátolt baktériumos béta-laktamázok inaktiválása, beleértve a B, C és D osztályt

- olyan PBP-k módosítása, amelyek csökkentik az antibakteriális szer affinitását a célhelyhez.

A baktériumok átjárhatatlansága vagy a kiáramló szivattyú mechanizmusai okozhatják vagy hozzájárulhatnak a baktériumok, különösen a gram-negatív baktériumok rezisztenciájához.

Az amoxicillin/klavulánsav MIC-határértékei az Európai Bizottság antimikrobiális érzékenységi tesztelésével (EUCAST v 9.0) szerint.

Mikroorganizmus

Érzékenységi határok (μg/ml)

Érzékeny

Közepesen érzékeny

Ellenálló

Streptococcus A, B, C, G

(csak szövődmény nélküli húgyúti fertőzések)

PK/PD határértékek a baktériumtípusoktól függetlenül

1 Az érzékenység vizsgálatához a klavulánsav koncentrációját 2 mg/l-re rögzítjük.

HE nagy expozíció, érzékenység csak nagy dózisokban (0,875 g amoxicillin + 0,125 g klavulánsav) x 3.

2 A legtöbb staphylococcus penicilázt termel, és így rezisztenssé válik a benzilpenicillinnel, fenoximetilpenicillinnel, ampicillinnel, amoxicillinnel, piperacillinnel és tikarcillinnel szemben. Ha a staphylococcus teszt érzékenységet mutat a benzilpenicillin és a cefoxitin iránt, akkor érzékenynek lehet jelenteni. Az orális készítmények, különösen a fenoxi-metilpenicillin hatékonysága azonban bizonytalan. A benzilpenicillinnel szemben rezisztens, de a cefoxitinra érzékeny izolátumok érzékenyek a béta-lektamáz inhibitorok, az izoxazolilpenicillinek (oxacillin, kloxacillin, dicloxacillin és flucloxacillin), nafcillin és számos cefalosporin kombinációira. A ceftarolin és a ceftobiprol kivételével a cefoxitin-rezisztens izolátumok rezisztensek az összes béta-laktám gyógyszerrel szemben.

3 Az A, B, C és G csoport streptococcusainak érzékenysége a penicillinekre a benzilpenicillin érzékenységéből származhat.

4 A benzilpenicillinre érzékeny izolátumok esetében az értékeket a benzilpenicillinek vagy az ampicillin érzékenységéből lehet levezetni. A benzilpenicillinnel szemben rezisztens izolátumok esetében az ampicillinnel szembeni érzékenység származik.

  1. Mindig tesztelje a béta-laktamáz érzékenységét. Ha az eredmény pozitív, jelentse a benzilpenicillinnel, ampicillinnel és amoxicillinnel szembeni rezisztenciát. A kromogén cefalosporinokon alapuló vizsgálatok felhasználhatók a béta-laktamáz kimutatására. A betaalaktamáz-negatív izolátumok érzékenysége az ampicillin és az amoxicillin iránt a benzilpenicillinből származhat.

6 A klavulánsav természetes hatása a K. kingae-re az, hogy a mikroorganizmust 2 mg/l klavulánsav koncentráció gátolja. Ezért nem lehet határértékeket megadni az amoxicillin és a klavulánsav kombinációjára.

A rezisztencia előfordulása a kiválasztott fajok földrajzi elhelyezkedésétől és idejétől függően változhat. A rezisztenciával kapcsolatos helyi információk különösen szükségesek a súlyos fertőzések kezelésében. Ha a rezisztencia helyi előfordulási gyakorisága olyan, hogy a gyógyszer előnyei legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhetők, szakértővel kell konzultálni.

Általában érzékeny fajok

Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok

Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny) £

Streptococcus pyogenes és más betahemolitikus streptococcusok

Aerob gram-negatív mikroorganizmusok

Azok a fajok, amelyeknél a szerzett ellenállás problémát jelenthet

Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok

Aerob gram-negatív mikroorganizmusok

Anaerob gram-pozitív mikroorganizmusok

Örömmel érzékeny szervezetek

Aerob gram-negatív mikroorganizmusok

Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Egyéb mikroorganizmusok

$ Természetes köztes érzékenység a megszerzett ellenállási mechanizmus jelenléte nélkül.

£ Minden meticillin-rezisztens staphylococcus rezisztens az amoxicillin/klavulánsavval szemben.

§ Minden amoxicillin-rezisztens törzs, amelynek rezisztenciáját nem béta-laktamáz közvetíti, rezisztensek az amoxicillin/klavulánsavval szemben.

1 A penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae-t nem szabad ezzel az amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelni (lásd 4.4 pont).

2 Néhány uniós országban érzékeny törzsekről számoltak be, amelyek gyakorisága meghaladja a 10% -ot

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az amoxicillin és a klavulánsav fiziológiás pH-n teljesen oldódik vizes oldatban. Orális beadás után mindkét komponens gyorsan és jól felszívódik. Az amoxicillin/klavulánsav felszívódása optimális, ha étkezés elején adják be. Szájon át történő beadás után az amoxicillin és a klavulánsav elérhetősége körülbelül 70%. A két komponens plazma profilja hasonló, és a maximális plazmakoncentrációig (tmax) eltelt idő minden esetben körülbelül 1 óra.

Az alábbiakban egy olyan farmakokinetikai vizsgálat eredményeit mutatjuk be, amelyben amoxicillint/klavulánsavat (naponta kétszer 875 mg/125 mg tablettát adtak be) egészséges önkéntesek éhomi csoportjainak.

Átlagos (± SD) farmakokinetikai paraméterek

Adott gyógyszer (ek)

AMX - amoxicillin, CA - klavulánsav

* átlagérték (medián)

Az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációi az amoxicillin/klavulánsav kombinációban hasonlóak az ekvivalens dózisú amoxicillin és klavulánsav orális adagolása után.

A klavulánsav teljes plazma-dózisának kb. 25% -a és az amoxicillin teljes plazma-dózisának 18% -a kötődik fehérjéhez. A látszólagos megoszlási térfogat körülbelül 0,3-0,4 l/kg amoxicillin és körülbelül 0,2 l/kg klavulánsav esetén.

Intravénás alkalmazást követően amoxicillint és klavulánsavat detektáltak az epehólyagban, a hasi szövetekben, a bőrben, a zsírban, az izomszövetben, az ízületi és peritoneális folyadékban, az epében és a rothadásban. Az amoxicillin nem elégségesen oszlik el a cerebrospinalis folyadékban.

Állatkísérletek nem mutattak ki jelentős metabolit-szövet-visszatartást. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. A klavulánsav nyomai az anyatejben is kimutathatók (lásd 4.6 pont).

Az amoxicillin és a klavulánsav átjut a placenta gáton (lásd 4.6 pont).

Az amoxicillin inaktív penicillinsavként részben kiválasztódik a vizelettel, az eredeti dózis 10-25% -ának megfelelő mennyiségben. A klavulánsav az emberben nagymértékben metabolizálódik, és a vizeletben, a székletben és a kilélegzett levegőben szén-dioxid formájában eliminálódik.

Az amoxicillin eliminációjának fő útja a vese, míg a klavulánsav mind vesén, mind nem vesén keresztül ürül.

Az amoxicillin/klavulánsav átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 1 óra, az átlagos teljes clearance pedig körülbelül 25 l/h egészséges egyéneknél. Az amoxicillin hozzávetőlegesen 60-70% -a és a klavulánsav körülbelül 40-65% -a ürül változatlan formában a vizelettel az első 6 órán belül az egyszeri amoxicillin/klavulánsav 250 mg/125 mg vagy 500 mg/125 mg bevétele után. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy az amoxicillin 50-85% -a és a klavulánsav 27-60% -a ürül 24 órán belül a vizelettel. Klavulánsav esetén a legnagyobb mennyiségű gyógyszer a beadást követő első 2 órában ürül ki.

A probenecid egyidejű alkalmazása lassítja az amoxicillin kiválasztódását, de nem befolyásolja a klavulánsav vesén keresztüli kiválasztását (lásd 4.5 pont).

Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3 hónapos és 2 éves gyermekek, valamint idősebb gyermekek és felnőttek esetében hasonló. Nagyon fiatal gyermekeknél (ideértve a koraszülötteket is) az élet első hetében az adagolási intervallum nem haladhatja meg a napi kétszeret a vese elimináció elégtelen fejlődése miatt. Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel tapasztalható csökkent vesefunkció, az adagot körültekintően kell kiválasztani, és ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Az amoxicillin/klavulánsav egészséges nőknek és férfiaknak történő orális beadását követően a nemnek nincs jelentős hatása az amoxicillin vagy a klavulánsav farmakokinetikájára.

Vesekárosodás

Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance-e csökken a vesefunkció csökkenésével arányosan. A clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin esetében, mivel az amoxicillin nagyobb hányada választódik ki a vesén keresztül.

Ezért vesekárosodás esetén a dózisoknak meg kell akadályozniuk az amoxicillin túlzott felhalmozódását, miközben a klavulánsav megfelelő szintje fennmarad (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagot óvatosan kell kiválasztani, és a májfunkciót rendszeresen ellenőrizni kell.

A minimális gátló koncentráció (T> MIC) feletti idő kulcsfontosságú tényező az amoxicillin hatékonyságában.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási preklinikai adatok nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.

Az amoxicillin/klavulánsav ismételt dózisú toxicitási vizsgálata kutyákon gyomorirritációt, hányást és a nyelv elszíneződését mutatta.

Az amoxicillinnel/klavulánsavval vagy egyes komponensekkel végzett karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.