Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2017/01293-ZME, 2018/06769-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Kodein-SZLOVAKOFARMA 15 mg
Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Kodein-SZLOVAKOFARMA 15 mg
Minden tabletta 14,36 mg kodeinium-foszfát-hemihidrátot tartalmaz.
Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg
Minden tabletta 28,72 mg kodeinium-foszfát-hemihidrátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér, kerek, lapos, metszett szélű tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Száraz, irritáló, nem produktív, krónikus köhögés tüneti kezelése (a köhögési reflex elnyomása) a lehetséges kóros okok (pl. Akut légúti fertőzés) kizárása után,
- Mérsékelt akut fájdalom kezelése, amely paracetamoltól vagy ibuprofentől eltérő fájdalomcsillapítókkal való kombinációt igényel.
12-18 éves gyermekek és serdülők
- Akut mérsékelt fájdalom, amelyet más fájdalomcsillapítók nem tudnak enyhíteni, mint pl paracetamol vagy ibuprofen (önmagában alkalmazva).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Általában 1 tabletta 15 mg vagy 30 mg naponta 3-4 alkalommal. Felnőtteknél a köhögés kezelésére ajánlott maximális adag 120 mg/nap.
12 év alatti gyermekek:
A kodein ellenjavallt 12 év alatti gyermekeknél a köhögés tüneti kezelésére (lásd 4.3 pont).
12-18 éves gyermekek:
A kodein nem ajánlott 12-18 éves, csökkent légzési funkciójú gyermekek számára a köhögés tüneti kezelésére (lásd 4.4 pont).
A szokásos adag 15–60 mg naponta 3-4 alkalommal.
A kodeint csak a lehető legalacsonyabb effektív dózissal szabad a lehető legrövidebb idő alatt alkalmazni. Ezt az adagot naponta négyszer, legalább 6 órás időközönként lehet bevenni. A kodein maximális napi adagja nem haladhatja meg a 240 mg-ot.
12 év alatti gyermekek:
A kodeint nem szánják 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára az opiát toxicitás veszélye miatt, a kodein morfinná változó és kiszámíthatatlan metabolizmusa miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont).
12-18 éves gyermekek és serdülők:
A kodein ajánlott adagja 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők számára 15-30 mg 6 óránként, szükség esetén a maximális napi 240 mg kodein adagig. Az adagolás testtömegen alapul (0,5 - 1 mg/kg).
Vesekárosodás
A kodein ellenjavallt, ha a glomeruláris szűrési sebesség kevesebb, mint 30. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén az adagot csökkenteni kell, és az adagolási intervallumot meg kell hosszabbítani.
Májkárosodás
A kodein alkalmazása ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban a kodein alkalmazása nem ajánlott.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- 12 év alatti gyermekeknél a köhögés és a fájdalom tüneti kezelésére a súlyos és életveszélyes mellékhatások fokozott kockázata miatt.
- Nehéz köptetés, különösen a bronchopulmonalis betegség előrehaladottabb stádiumában.
- Krónikus obstruktív légúti betegség.
- Akut légzési depresszió.
- Akut asztmás roham.
- Hasmenés mérgezésekben és pseudomembranosus colitisben.
- Comatose állapotok.
- Paralitikus ileus, a paralyticus ileus kialakulásának kockázata.
- Súlyos májelégtelenség.
- Fejsérülés és megnövekedett koponyaűri nyomás.
- Szülés előtt és a koraszülés veszélye esetén.
- Szoptató nőknél (lásd 4.6 pont).
- Minden olyan gyermekkorú (0-18 éves) beteg, akin obstruktív alvási apnoe szindróma miatt mandulaműtét és/vagy adenoidectomia történt a súlyos és életveszélyes mellékhatások kialakulásának fokozott kockázata miatt (lásd 4.4 pont).
- Olyan betegeknél, akikről ismert, hogy rendkívül gyors a CYP2D6 metabolizmusa.
- Akut alkoholizmus.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A gyógyszer a kábítószer-függőség kockázatával rendelkező kábítószerek csoportjába tartozik.
A kodein az elsődleges függőség-potenciállal rendelkezik. Tolerancia, pszichológiai és fizikai függőség alakul ki a váratlan tünetekkel járó nagy dózisok hosszú távú alkalmazásával a kezelés hirtelen abbahagyása után. Kereszt-tolerancia van más opioidokkal szemben. Gyors relapszusra lehet számítani azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll az opiátfüggőség (ideértve a remisszióban lévőeket is). A hosszú távú kezelés után történő alkalmazást fokozatosan le kell állítani.
A székrekedés lehetősége hosszú távú alkalmazás során.
A kodein alkalmazása nem ajánlott máj- és veseelégtelenség, alkoholizmus, valamint kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal való visszaélés esetén, ill. opiátfüggőségben, tudatzavarokban, MAOI-k (vagy a beadásukat követő 14 napon belül) vagy központi idegrendszeri depresszánsok alkalmazásában, kolelithiasisban vagy későbbi epeúti műtétek esetén.
A kodeint körültekintően kell alkalmazni egyes betegeknél, például károsodott szív-, máj- vagy vesefunkciójú betegeknél, valamint jóindulatú prosztata-hiperplázia, húgycső-szűkület, mellékvese-elégtelenség (Addison-kór), hypothyreosis, sclerosis multiplex, fekélyes krónikus vastagbélgyulladás, epehólyag-betegség esetén és olyan betegségek, amelyek csökkent légzési kapacitással rendelkeznek, mint például emphysema, kyphoscollosis és súlyos elhízás. Óvatosan alkalmazza görcsös rendellenességekben szenvedő betegeket.
A kockázat/haszon arányt figyelembe kell venni krónikus bronchopulmonáris betegség, gyulladásos bélbetegség (toxikus megakolon kockázata), myasthenia gravisban és prosztata hipertrófiában szenvedő betegek esetében is.
Az asztmás betegek nem szedhetnek kodeint akut asztmás roham esetén (lásd 4.3 pont).
Óvatosan kell eljárni asztmás betegeknél.
A kodeint óvatosan kell alkalmazni:
- legyengült betegeknél
- hipotenzióban szenvedő betegeknél
- sokk esetén
A kodein a hízósejtek aktiválódását és ezáltal a hisztamin szisztémás felszabadulását okozhatja.
Ez részben felelős lehet olyan reakciókért, mint a csalánkiütés és a viszketés, valamint a hipotenzió és a hőhullámok.
Az idősebb emberek érzékenyebbek lehetnek a gyógyszer hatásaira, különösen a légzési depresszióra; emellett hajlamosabbak a hipertrófiára, az életkorral összefüggő prosztataelzáródásra és a vesekárosodásra, és nagyobb valószínűséggel vannak mellékhatásaik az opioidok által kiváltott vizeletretenció miatt.
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek állapotát súlyosbíthatják az opioidok, különösen időseknél, akik érzékenyek lehetnek a központi idegrendszerre vagy gyomor-bélrendszerre gyakorolt hatásukra.
Opioidok és benzodiazepinek egyidejű alkalmazásának kockázata
Az opioidok, beleértve a kodeint, benzodiazepinekkel történő egyidejű alkalmazása szedációt, légzési depressziót, kómát és halált okozhat. Ezen kockázatok miatt az opioidok és a benzodiazepinek egyidejű alkalmazását csak azoknak a betegeknek szabad előírni, akiknek más megfelelő alternatív kezelés nem lehetséges.
Ha úgy határoznak, hogy a kodeint benzodiazepinekkel együtt írják fel, akkor a legkisebb hatásos dózist és az ilyen együttes alkalmazás minimális időtartamát kell előírni, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell a szedáció és a légzési depresszió jelei és tünetei szempontjából (lásd 4.5 pont).
Az opioidok és az alkohol együttes alkalmazásával járó kockázat
Az opioidok, köztük a kodein, együttadása alkohollal depressziót, légzési depressziót, kómát és halált okozhat. Alkoholral történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
Kodein-kábítószerrel való visszaélés eseteiről számoltak be, gyermekeknél és serdülőknél is.
Különösen óvatosság szükséges gyermekek, serdülők, fiatal felnőttek és olyan betegek esetében, akiknek kórtörténetében kábítószer- és/vagy alkoholfogyasztás szerepel.
A kodeint a CYP2D6 májenzim metabolizálja morfinná, aktív metabolitjává. Terápiás hatás nem érhető el, ha a beteg hiányos vagy hiányzik ez az enzim. Becslések szerint ez a hiány a kaukázusi lakosság 7% -a. Ha azonban a páciensnek gyorsul vagy ultragyorsan metabolizálódik ez az enzim, akkor az ajánlott adagolás mellett is fokozott az opioid toxicitás káros hatásainak kockázata. Ezekben a betegeknél a kodein nagyon gyorsan metabolizálódik morfinná, ami a vártnál magasabb szérum morfinszintet eredményez.
Az opioidmérgezés gyakori tünetei: zavartság, álmosság, sekély légzés, beszűkült pupillák, hányinger, hányás, székrekedés és csökkent étvágy. Súlyos esetekben a keringési és légzési depresszió tünetei jelentkezhetnek, amelyek életveszélyesek lehetnek, és nagyon ritka esetekben halált okozhatnak.
Az ultragyors anyagcserével rendelkező emberek várható prevalenciája az egyes populációkban a következő:
| Népesség | Prevalencia% |
| Afrika/Etiópia | 29% |
| Afro-amerikai lakosság | 3,4% - 6,5% |
| Ázsia | 1,2% - 2% |
| Kaukázusi lakosság | 3,6–6,5% |
| Görögország | 6,0% |
| Magyarország | 1,9% |
| Észak-Európa | 1% - 2% |
A kodeint és mérsékelt vagy erős CYP2D6 inhibitorokat (például kinidin, fluoxetin, paroxetin, bupropion, cinacalcet) szedő betegeket megfelelően ellenőrizni kell a hatékonyság csökkenése vagy az elvonás és a tünetek szempontjából, és a kodein adagját megfelelően módosítani kell (lásd 4.5 pont).
Károsodott légzési funkciójú gyermekek
A kodein nem ajánlott olyan gyermekeknél, akiknek károsodhat a légzésük, beleértve a neuromuszkuláris rendellenességeket, súlyos szív- vagy légzőszervi betegségeket, felső légúti és tüdőfertőzéseket, politraumát vagy kiterjedt műtét esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják a morfinmérgezés tüneteit.
Műtét utáni alkalmazás gyermekeknél
A közzétett szakirodalomban található információ arról, hogy a kodein alkalmazása obstruktív alvási apnoe miatt mandulaműtét és/vagy adenoidektómia után gyermekeknek ritka, de életveszélyes mellékhatásokat eredményezett, beleértve a halált is (lásd még a 4.3 szakaszt). Minden gyermek a helyes dózistartományba eső kodeint kapott; van azonban bizonyíték arra, hogy ezek a gyermekek ultragyorsan vagy túlzottan metabolizálták a kodeint morfinná.
Codein-A SLOVAKOFARMA laktóz-monohidrátot tartalmaz
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A metakalon és az eritromicin együttes alkalmazása kodeinnel átmeneti extrapiramidális szindrómát okozhat. A kodein fájdalomcsillapító hatását fokozzák a MAO-gátlók (lásd 4.4 pont) és a timoleptikumok, a fizosztigmin és a neostigmin, amelyeket a naloxon, a nalorfin (mérgezés ellenszerei), a pentazocin és a buprenorfin csökkent. A kodein fokozza a fájdalomcsillapítók - lázcsillapítók - fájdalomcsillapító hatását.
Más központi idegrendszeri depresszánsok, pl. nyugtatók, altatók, kábító fájdalomcsillapítók, antihisztaminok, neuroleptikumok, szorongásoldók, érzéstelenítők, antidepresszánsok, kannabinoidok, benzodiazepinek és opioidok vagy alkohol és opioidok növelik a depresszió, a légzési depresszió, a kóma és a halál kockázatát a CNM additív hatása miatt. A benzodiazepinek és az opioidok együttes alkalmazásának dózisát és időtartamát korlátozni kell (lásd 4.4 pont). Alkoholral történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
A kodeint a CYP2D6 májenzim metabolizálja aktív morfinná. A CYP2D6 aktivitását gátló gyógyszerek csökkenthetik a kodein fájdalomcsillapító hatását.
CYP2D6 inhibitorok (például kinidin, fluoxetin, paroxetin, bupropion, cinakalcet): bármilyen kölcsönhatás csak olyan betegeknél fordult elő, akiknek kiterjedt vagy ultragyors CYP2D6 fenotípusa volt, és nem olyan betegeknél, akik gyengén metabolizálják a CYP2D6-ot, és akiknél a kodein nem biztos, hogy hatásos. Erős inhibitorokat szedő betegeknél ellenőrizni kell a kodeinre adott csökkent reakciót, és fontolóra kell venni egy alternatív gyógyszer alkalmazását.
CYP3A4 inhibitorok: a gátlás növelheti a kodein mellékhatásainak kockázatát.
Egyéb opioidok (agonista, részleges agonista, antagonisták): a kodein más opioidokkal kombinálva általában a mellékhatások, különösen a központi idegrendszeri depresszió és a légzési depresszió fokozott kockázatához vezethet. Csökkent hatékonyságra lehet számítani, ha a kodeint részleges vagy teljes antagonistákkal kombinálják. A kodein együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges.
A kodein megzavarhatja egyes laboratóriumi vizsgálatokat (pl. Plazma amiláz, lipáz, bilirubin), a GIT ürítési teszteket, mivel lassítja annak kiürülését, és a hepatobiliaris képalkotó módszereket technetium Tc 99m disofenin alkalmazásával, mivel az opioid kezelés szűkületet okozhat az állatban.
Ha a kodeint antikolinerg szerekkel együtt alkalmazzák, fennáll a bénulásos ileus és a vizelet visszatartás súlyos székrekedésének kockázata, ha a kodeint hasmenés elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, fennáll a tartós székrekedés kockázata, ha a kodeint vérnyomáscsökkentőkkel együtt alkalmazzák, akkor lehetőség van hipotenzív hatásuk erősítésére.
Mivel a kodein gátolhatja a köhögési reflexet, kerülni kell a kodein és a köhögéscsillapítók egyidejű alkalmazását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A kodein terhesség alatti használatának előnyeit és kockázatait figyelembe kell venni, mivel a kodein áthalad a placenta gáton.
Emberi alkalmazásban összefüggést állapítottak meg a légzőszervi rendellenességek és a kodein között a terhesség első trimeszterében.
A kodein légzési depressziót és megvonási tüneteket okozhat azoknál az újszülötteknél, akiknek anyja a harmadik trimeszterben kodeint szedett. Óvintézkedésként kerülni kell a kodein alkalmazását a terhesség első és harmadik trimeszterében, valamint a szülés során.
A Codein-SLOVAKOFARMA terhesség alatt csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Terhesség alatt történő alkalmazáskor figyelembe kell venni a kodein morfinomimetikus tulajdonságait.
A kodein ellenjavallt a szülés előtt és a koraszülés veszélye esetén (lásd 4.3 pont).
A kodein ellenjavallt nőknél a szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
A szokásos terápiás dózisnál a kodein és aktív metabolitja nagyon alacsony dózisok mellett átjuthat az anyatejbe, és nem valószínű, hogy káros hatással lenne a szoptatott csecsemőre. Azonban ultragyors CYP2D6 anyagcserével rendelkező betegeknél az aktív metabolit, a morfin magasabb szintje jelen lehet az anyatejben, és nagyon ritkán okozhat opioidmérgezést csecsemőknél, amelyek végzetesek lehetnek.
A kodein emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nem végeztek vizsgálatokat.
A preklinikai vizsgálatokban hím patkányokban herék degenerációt figyeltek meg, miután ismételten kodeint adtak a maximális ajánlott felnőtt dózis 20-szorosának kitettségénél, mg/m 2 alapon számítva. .
Az opioidok hosszú távú használata csökkent nemi hormonszintekkel és olyan tünetekkel társulhat, mint a szex iránti érdeklődés csökkenése, impotencia vagy meddőség.
A gyermeket tervező pároknak kerülniük kell a kodein hosszú távú alkalmazását.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi táblázat összefoglalja a kodein mellékhatásait, a MedDRA terminológiája szerint csoportosítva, gyakorisággal: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - a kapcsolattartás Általános Szerződési Feltételei Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik