normál humán

Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2019/2194-ZME
A változás bejelentésének 1. számú melléklete, nyilvántartási száma: 2019/07167-Z1B

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

100 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Humán normál immunglobulin (IVIg)

Egy ml tartalma:

normális humán immunglobulin. 100 mg

(tisztaság legalább 98% IgG)

Minden 10 ml-es injekciós üveg 1 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 50 ml-es injekciós üveg 5 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 100 ml-es injekciós üveg 10 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 200 ml-es injekciós üveg tartalmaz: 20 g normál humán immunglobulint

Minden 400 ml-es injekciós üveg 40 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Az egyes IgG alcsoportok megoszlása ​​(hozzávetőleges értékek):

A maximális IgA-tartalom 84 mikrogramm/ml.

Donorokból származó emberi plazmából készült.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként (legfeljebb 2 g/kg maximális dózisig), azaz. lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.

3. GYÓGYSZERFORMA

Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek, gyermekek és serdülők (0-18 éves) helyettesítő kezelése a következőkkel:

  • Elsődleges immunhiányos szindrómák (PID) antitesttermelési rendellenességgel
  • Másodlagos immunhiányos állapotok (SID) súlyos vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél az antimikrobiális terápia hatástalan, igazolta specifikus antitestek kudarca (bizonyítottan specifikus antitest-elégtelenség, PSAF) * vagy főleg granulocita típusú szérum IgG 3 -szinttel, és akár több száz mg/dl-ig megemelkedett fehérje-szinttel. Az AMS gyakrabban fordulhat elő nagy dózisú IVIg (2 g/kg) esetén.

Az agyhártyagyulladás egyéb okainak kizárása érdekében az ilyen tünetekkel és tünetekkel küzdő betegeket neurológiai vizsgálatnak kell alávetni, beleértve a CSF-vizsgálatot is.

Az IVIg-kezelés abbahagyása néhány napon belül az AMS remisszióját eredményezte következmények nélkül.

Az IVIg gyógyszerek tartalmazhatnak olyan vércsoport antitesteket, amelyek haemolizinként működhetnek, és in vivo immunoglobulin bevonatot indukálhatnak a vörösvértesteken, ami pozitív közvetlen antiglobulin válaszhoz vezet (Coombs teszt), és ritkán haemolysishez. Az IVIg-kezelés következtében hemolitikus vérszegénység alakulhat ki a fokozott vörösvértest-megkötés (ERY) miatt. A hemolízis klinikai jeleit és tüneteit monitorozni kell az IVIg-kezelésben részesülő betegeknél. (Lásd 4.8 pont).

A hemolízis kialakulásához a következő kockázati tényezők társulnak: nagy dózisok, akár egyetlen dózisban, akár több napra elosztva; a 0. csoporttól eltérő vércsoport; jelen gyulladásos állapot. Óvatosan kell eljárni 0-tól eltérő vércsoportú betegeknél, akik nagy dózisban részesülnek az elsődleges immunhiánytól (nem PID) eltérő indikáció miatt. Elsődleges immunhiány-pótló kezelésben részesülő betegeknél ritkán jelentettek hemolízist.

A veseelégtelenség/veseelégtelenség egyedi eseteit halálos kimenetelű hemolízissel társították.

Az IVIg-kezelés után átmenetileg csökkent neutrofilszám és/vagy néha súlyos neutropenia epizódokról számoltak be. Ezek az események általában néhány órán vagy napon belül jelentkeznek az IVIg beadása után, és spontán megszűnnek 7–14 napon belül.

Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI)

Akut, nem kadiogén tüdőödéma (akut transzfúzióval kapcsolatos tüdőkárosodás (TRALI)) eseteiről számoltak be IVIg-vel kezelt betegeknél. A TRALI-t súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cyanosis, láz és hipotenzió jellemzi. A TRALI tünetei általában transzfúzió során vagy a transzfúzió után 6 órán belül, gyakran 1-2 órán belül jelentkeznek. Ezért az IVIg-vel kezelt betegeket ellenőrizni kell, és ha pulmonalis mellékhatások jelentkeznek, az IVIg infúziót azonnal le kell állítani. A TRALI potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali kezelést igényel az intenzív osztályon.

A szerológiai vizsgálatok hatása

Az immunglobulin beadását követően a passzívan átvitt antitestek átmeneti növekedése előfordulhat a beteg vérében, ami hamis pozitív eredményeket eredményezhet a szerológiai tesztekben.

Az antitestek passzív transzferje az eritrocita antigénekre, pl. Az A, B, D befolyásolhatja a vörösvértestek elleni antitestek néhány szerológiai vizsgálatát, például a közvetlen antiglobulin tesztet (DAT, közvetlen Coombs-teszt).

Az emberi vérből vagy plazmából származó gyógyszerek alkalmazásával járó fertőzések megelőzésére szolgáló standard intézkedések magukban foglalják a donor kiválasztását, az egyes adományok és plazmakészletek tesztelését a fertőzések specifikus markerei tekintetében, valamint a vírus hatékony inaktiválásának/eltávolításának előállítási lépéseit. Mindazonáltal emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek beadása esetén nem lehet teljesen kizárni a fertőző ágensek továbbadásának lehetőségét. Ez vonatkozik ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és más kórokozókra is.

Ezeket az intézkedéseket hatékonynak tekintik olyan burkolt vírusok esetében, mint az emberi immunhiányos vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV). A meghozott intézkedések hatékonysága korlátozott lehet olyan burkolt vírusokban, mint a HAV és a parvovírus B19.

A klinikai tapasztalatok többször megerősítették, hogy a hepatitis A vagy a parvovírus B19 nem terjed át immunglobulinokkal. Úgy gondolják továbbá, hogy az antitestek nagyban hozzájárulnak a vírusok elleni védelemhez.

Erősen ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor a Gamunex-et beadják a betegek 10% -ának, rögzítsék a termék nevét és tételszámát, hogy fenntartsák a kapcsolatot a beteg és a tétel száma között.

Bár csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre, feltételezzük, hogy ugyanazok a figyelmeztetések, óvintézkedések és kockázati tényezők vonatkoznak a gyermekpopulációra is. A regisztráció utáni jelentésekben megfigyelték, hogy a gyermekeknél a nagy dózisú IVIg, különösen a Kawasaki-betegség indikációi a hemolitikus reakciókról szóló jelentések számának növekedésével járnak, összehasonlítva a gyermekek egyéb IVIg-indikációival.

Ha hemolízis gyanúja merül fel, az orvosoknak gondosan mérlegelniük kell a hemoglobinszint 24–48 órán át történő monitorozását az IVIg abbahagyása után. Ha a kezelést meg kell ismételni és haemolízis gyanúja merül fel, erősen ajánlott a hemoglobinszint ellenőrzése egy héttel a későbbi IVIg beadás után. A családtagokat arra kell utasítani, hogy forduljanak orvoshoz, ha gyermeküknél a hemolízis tünetei jelentkeznek, például sápadtság, letargia, sötét vizelet, dyspnoe vagy palpitáció.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő attenuált vírusoltások

Az immunglobulin legalább 6 hét és 3 hónap közötti beadása csökkentheti az élő attenuált vírusoltások, például kanyaró, rubeola, mumpsz vagy varicella vakcinák hatékonyságát. Három hónapnak kell eltelnie a gyógyszer beadása és az élő attenuált vírus vakcinával történő oltás között. A kanyaró elleni oltás esetében ez a hatékonyságcsökkenés legfeljebb 1 évig tarthat. Ezért a kanyaró vakcinával beoltott betegeknél ellenőrizni kell az antitestszintet.

Kerülni kell a hurok diuretikumok egyidejű alkalmazását.

Noha a gyermekpopuláción nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat, a felnőttek és a gyermekek között nem várható különbség.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Ennek a gyógyszernek az emberi terhességben történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollált klinikai vizsgálatok nem igazolták, ezért terhes nőknél és szoptató anyáknál rendkívül körültekintően kell alkalmazni. Az IVIg gyógyszerek megerősítették, hogy a harmadik trimeszterben fokozottan átjutnak a placentán. Az immunglobulinok klinikai tapasztalata nem utal káros hatásokra a terhesség lefolyására, illetve a magzatra és az újszülöttre.

Az immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe. Szoptatott csecsemőknél/csecsemőknél nem várható káros hatás.

Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a termékenységre nem várható káros hatás.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Gamunex 10% -kal összefüggő egyes mellékhatások miatt csökkenhet a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képesség. Azoknak a betegeknek, akik a kezelés során mellékhatásokat tapasztalnak, a gépjárművezetés és a gépek kezelése előtt meg kell várniuk, amíg feloldódnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

A normál humán immunglobulinok (csökkenő sorrendben) által okozott mellékhatások a következők (lásd még 4.4 pont):

  • hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, alacsony vérnyomás és enyhe derékfájás
  • reverzibilis hemolitikus reakciók; különösen A, B és AB vércsoportú betegeknél és (ritkán) transzfúziót igénylő hemolitikus vérszegénységben
  • (ritkán) hirtelen vérnyomásesés és ritka esetekben anafilaxiás sokk, még akkor is, ha a beteg nem mutatott túlérzékenységi jeleket
  • (ritka) átmeneti bőrreakciók (beleértve a bőr lupus erythematosust - gyakorisága ismeretlen)
  • (nagyon ritka) tromboembóliás reakciók, például szívizominfarktus, stroke, tüdőembólia, mélyvénás trombózis.
  • reverzibilis aszeptikus agyhártyagyulladás
  • emelkedett szérum kreatininszint és/vagy akut veseelégtelenség.
  • transzfúzióval kapcsolatos akut tüdőkárosodás (TRALI)

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

1 A javulás pozitív számot jelez

2 A fejlesztés negatív számot jelez

3 MRC: Orvosi Kutatási Tanács

4 ISS: INCAT Sensory Sum Score

Klinikai vizsgálatok a Gamunex 10% -ával myasthenia gravis súlyosbodásával járó betegeknél:

Zinman és mtsai tanulmánya. (2007) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat volt, 51 betegnél, akik értékelték a Gamunex 10% -át 2 g/kg dózisban 2 napig a myasthenia gravis (MG) exacerbációiban. Az elsődleges hatékonysági végpont a 14. napon értékelt QMG-pontszám változása volt a kiindulási értékhez képest. A 14. napon a QMG-pontszám átlagos változása -2,54 (p = 0,047) volt. Klinikailag szignifikáns hatást figyeltek meg az MG exacerbációjára csak azoknál a vizsgálati alcsoportnál figyelték meg, akiknél a kiinduláskor mérsékelt vagy súlyos MG volt (QMG pontszám> 10,5), átlagos változás -3,39 (p = 0,010).

További támogatást nyújt egy multicentrikus, prospektív, nyílt, nem kontrollált klinikai vizsgálat, amely a Gamunex 10% -os hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a myasthenia gravis exacerbációinak kezelésében. A klinikai vizsgálatban 49 olyan beteg vett részt, akik egyetlen 2 g/kg-os dózist kaptak

Gamunex 10% 2 egymást követő napon keresztül (napi 1g/kg adag). A vizsgálatba egyetlen MuSK antitesttel rendelkező beteget sem vontak be.

Az elsődleges hatékonysági végpont a kvantitatív Myasthenia Gravis (QMG) pontszám változása volt a kiindulási értéktől (0. nap) a 14. napig. Az átlagos változás a QMG pontszámban -6,4 volt az értékelt populációban és -6,7 volt a biztonságossági értékelési populációban. A másodlagos és a feltáró célparaméterek eredményeinek elemzése (QMG, MG-ADL és összetett MG pontszám alapján értékelve) alátámasztotta az elsődleges paraméter megállapításait.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Intravénás alkalmazást követően a normális humán immunglobulin a recipiens keringésében azonnal és teljes mértékben biológiailag elérhető. Viszonylag gyorsan oszlik meg a plazma és az extravaszkuláris folyadék között; Az intra- és extravaszkuláris tér közötti egyensúly körülbelül 3-5 nap múlva alakul ki.

A normál humán immunglobulin biológiai felezési ideje, primer antitesthiányos szindrómában szenvedő betegeknél meghatározva, körülbelül 35 nap, ezért meghaladja az irodalomban egészséges egyéneknél leírt 21 napos periódust. Ez a felezési idő betegenként változhat, különösen primer immunhiányos betegeknél.

Az IgG és IgG komplexek lebomlanak a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben.

A gyermekpopulációban nem várható különbség a farmakokinetikai tulajdonságokban.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Az immunglobulinok az emberi test normális részei. Mivel az immunglobulinok állatkísérletekben történő beadása antitestek képződéséhez vezethet, a preklinikai biztonságossági adatok korlátozottak. Akut és szubakut állatkísérletek során a Gamunex 10% nem mutatott különleges veszélyt az emberre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Glicin, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban említetteket.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

.4. Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C). Ne fagyjon le. A külső dobozban tárolandó.

Ez a gyógyszer szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 ° C) tárolható külső dobozban, legfeljebb 6 hónapig. Ebben az esetben az eltarthatósági idő ezen 6 hónapos időszak végén ér véget. Az új lejárati dátumot fel kell tüntetni a külső csomagoláson. Az új lejárati idő nem lehet későbbi, mint a csomagoláson feltüntetett lejárati idő. Ezután a gyógyszert fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Hűtőszekrényben vagy fagyasztóban történő későbbi tárolás nem lehetséges.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Oldat intravénás infúzióhoz I. vagy II. Típusú üvegkloridban klór-butil dugóval.

Minden 10 ml-es injekciós üveg 1 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 50 ml-es injekciós üveg 5 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 100 ml-es injekciós üveg 10 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Minden 200 ml-es injekciós üveg tartalmaz: 20 g normál humán immunglobulint

Minden 400 ml-es injekciós üveg 40 g normál humán immunglobulint tartalmaz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

Használat előtt a gyógyszert szobahőmérsékletre vagy testhőmérsékletre kell felmelegíteni. Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak, színtelennek vagy halványsárgának kell lennie. Felhős vagy részecskéket tartalmazó oldatokat nem szabad használni. A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni. Felbontás után a tartalmat azonnal be kell adni. A későbbi tárolás, még hűtőszekrényben sem engedélyezett az esetleges mikrobiális szennyeződés miatt.

Ha az infúzió előtt hígításra van szükség, erre a célra 50 mg/ml glükózoldatot lehet használni. Ne használjon sóoldatot hígításhoz.

A Gamunex 10% nem adható együtt heparinnal egyetlen infúziós készletben.

Az infúziós készletet le lehet öblíteni 50 mg/ml glükózzal vagy nátrium-klorid oldattal (9 mg/ml), és nem szabad öblíteni heparinnal.

A heparin dugót, amelyen keresztül a Gamunex 10% -ot beadják, 50 mg/ml glükózzal vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldattal le kell öblíteni, és nem szabad heparinnal átöblíteni.