Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2018/02298-ZIB
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
minden tabletta 3 mg glimepiridet tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
sárga, bevonat nélküli, kapszula alakú, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel.
A tabletta két egyenlő részre osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A glimepirid tabletta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére javallt, ha az étrend, a testmozgás és a testsúlycsökkentés önmagában nem elegendő.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A sikeres cukorbetegség kezelésének alapja a megfelelő étrend, a rendszeres fizikai aktivitás, valamint a rendszeres vér- és vizeletvizsgálatok. Az orális antidiabetikumok vagy az inzulinadagolás nem képes kompenzálni, ha a beteg nem tartja be az ajánlott étrendet.
Az adagot a vér és a vizelet glükóz meghatározásának eredményei alapján határozzák meg.
A kezdő adag napi 1 mg glimepirid. Miután ezzel a dózissal jó beállítást sikerült elérni, a fenntartó kezelés alatt is alkalmazni kell.
Ha a beállítás nem elégséges, az adagot fokozatosan, kb. 1-2 hetes lépésekben kell növelni az egyes lépések között 2, 3 vagy 4 mg glimepiridre, a glikémiás kontroll alapján.
A napi 4 mg feletti dózis csak kivételes esetben ad jobb eredményt.
A maximális ajánlott adag 6 mg glimepirid naponta.
Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin maximális napi adagjának kezelése nem megfelelő, egyidejűleg megkezdhető a glimepirid kezelés. Amíg a metformin dózist fenntartják, a glimepridium-kezelést alacsony dózisban kezdik meg, majd a kívánt metabolikus kompenzáció mértékéhez igazítják a maximális napi dózisig. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a glimepirid maximális napi adagjának kezelése nem megfelelő, egyidejűleg inzulinkezelés indítható, ha szükséges. Amíg a glimepirid dózisa megmarad, az inzulinkezelést alacsony dózisban kezdik meg, majd a kívánt metabolikus kompenzáció mértékének megfelelően állítják be a maximális napi dózisig. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
Általában a glimepirid napi egyszeri adagja elegendő. Javasoljuk, hogy ezt az adagot röviddel a kiadós reggeli előtt vagy alatt, vagy ha a beteg nem reggelizik, röviddel az első főétkezés előtt vagy alatt vegye be.
A kihagyott adagot nem szabad kijavítani nagyobb dózis későbbi alkalmazásával.
A tablettákat egészben, sok folyadékkal kell lenyelni.
Ha a betegnek napi 1 mg glimepiriddel szemben hipoglikémiás reakciója lép fel, ez azt jelenti, hogy az állapot pusztán diétával kompenzálható.
A kezelés során, például a megnövekedett inzulinérzékenységgel járó jobb cukorbetegség kompenzáció esetén, csökkenhet a glimepirid szükséglete. A hypoglykaemia megelőzése érdekében mérlegelni kell az adag ideiglenes csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. Az adagolás megváltoztatására akkor is szükség lehet, ha megváltozik a beteg súlya vagy életmódja, vagy egyéb tényezők növelik a hipo- vagy hiperglikémia kockázatát.
Váltás más orális hipoglikémiás szerekről glimepiridre
Egyéb orális hipoglikémiás szerekről glimepiridre történő áttérés általában lehetséges. A glimepiridre történő áttéréskor figyelembe kell venni a korábbi gyógyszerek erejét és felezési idejét. Bizonyos esetekben, különösen hosszú felezési idejű antidiabetikumok (pl. Klórpropamid) esetében, az additív hatás következtében kialakuló hipoglikémiás reakciók kockázatának minimalizálása érdekében több napos kimosási eljárást javasolnak. Az ajánlott kezdő adag napi 1 mg glimepirid.
A test reakciója alapján a glimepirid dózisa fokozatosan emelhető, az előzőekben leírtak szerint.
Átmenet az inzulinról a glimepiridre
Inzulinnal kezelt, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél kivételes esetekben a glimepiridre történő áttérés jelezhető.
Az átállást gondos orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.
Máj- vagy vesekárosodás esetén alkalmazható
Gyermekek és serdülők
Nincsenek adatok a glimepirid 8 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a glimepirid monoterápiaként történő alkalmazásáról 8–17 éves gyermekeknél (lásd 5.1 és 5.2 pont).
A gyermekek és serdülők biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó rendelkezésre álló adatok nem elégségesek, ezért alkalmazása nem ajánlott.
4.3 Ellenjavallatok
A glimepirid ellenjavallt a következő betegségekkel küzdő betegeknél:
- túlérzékenység glimepiriddel, más szulfonilureákkal vagy szulfonamidokkal vagy bármely segédanyaggal szemben,
- inzulinfüggő cukorbetegség,
- súlyos vese- vagy májkárosodás. Súlyos vese- vagy májkárosodás esetén az inzulinra való áttérés szükséges.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A GLIBEZID tablettákat röviddel étkezés előtt vagy alatt kell bevenni.
Ha az ételeket szabálytalanul adják be vagy elhagyják, a glimepirid-kezelés hipoglikémiához vezethet. A hipoglikémia lehetséges tünetei a következők: fejfájás, égő éhség, hányinger, hányás, gyengeség, álmosság, alvászavarok, nyugtalanság, agresszió, koncentrálóképesség romlása, figyelem és lelassult reakciók, depresszió, zavartság, beszéd- és látászavarok, afázia, remegés, paresis, érzékszervi rendellenességek, szédülés, tehetetlenség, önkontroll elvesztése, delírium, agyi görcsrohamok, álmosság és eszméletvesztés, beleértve a kómát, a sekély légzést és a bradycardia.
Ezenkívül az adrenerg ellenszabályozás jelei is jelen lehetnek, például izzadás, nedves bőr, szorongás, tachycardia, magas vérnyomás, palpitáció, angina pectoris és szívritmuszavarok.
A súlyos hipoglikémia rohamának klinikai képe hasonlíthat agyvérzésre.
A tünetek szinte mindig gyorsan kezelhetők szénhidrátok (cukor) azonnali beadásával.
A mesterséges édesítőszerek hatástalanok.
Más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján ismert, hogy a sikeres kezdeti ellenintézkedések ellenére a hypoglykaemia kiújulhat.
Súlyos vagy elhúzódó hipoglikémia, amelyet normál cukorral csak ideiglenesen sikerült szabályozni, azonnali orvosi ellátást és néha kórházi kezelést igényel.
A hipoglikémiát elősegítő tényezők a következők:
- vonakodása vagy (főleg idős betegeknél) a páciens együttműködési képtelensége,
- alultápláltság, szabálytalan étkezés, étkezések kihagyása vagy böjti időszakok,
- egyensúlyhiány a fizikai ráfordítás és a szénhidrátbevitel között,
- étrendi ingadozások,
- alkoholfogyasztás, különösen az étkezés kihagyásával kombinálva,
- károsodott vesefunkció,
- súlyos májkárosodás,
- glimepirid túladagolás,
- az endokrin rendszer bizonyos, kompenzálatlan rendellenességei, amelyek befolyásolják a szénhidrát anyagcserét vagy a hipoglikémia ellenszabályozását (például a pajzsmirigy működésének bizonyos rendellenességei és az agyalapi mirigy vagy a mellékvese medulla elégtelensége),
- bizonyos egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
A glimepirid kezelés a vér és a vizelet glükózszintjének rendszeres ellenőrzését igényli. Ezenkívül ajánlott meghatározni a glikozilezett hemoglobin arányát.
A glimepirid-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a máj és a hematológiai paramétereket (különösen a leukocitákat és a vérlemezkéket).
Stresszes helyzetekben (pl. Balesetek, akut műtét, lázfertőzések stb.) Ideiglenes áttérés lehet az inzulinra.
Nincs tapasztalat a glimepirid alkalmazásáról súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és dialízisben szenvedő betegeknél. Az inzulinra való áttérés súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél javallt.
G6PD-hiányos betegeknél a szulfonilureákkal végzett kezelés hemolitikus anaemiához vezethet. Mivel a glimepirid a szulfonilureák csoportjába tartozik, körültekintően kell eljárni G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, és mérlegelni kell a szulfonilureáktól eltérő alternatív terápiákat.
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ha a glimepiridet bizonyos más gyógyszerekkel együtt adják, a glimepirid hipoglikémiás hatásának nemkívánatos növekedése vagy csökkenése jelentkezhet. Ezért más gyógyszereket csak orvos tudtával (vagy vényre) szabad bevenni.
A glimepiridet a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) metabolizálja. Metabolizmusát a CYP2C9-induktorok (pl. Rifampicin) vagy a CYP2C9-gátlók (pl. Flukonazol) egyidejű alkalmazása befolyásolja.
Az irodalomban közölt in vivo interakciós vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a glimepirid AUC-értéke hozzávetőlegesen kétszeresére nő, ha együtt alkalmazzák a flukonazollal, a citokróm CYP2C9 egyik leghatékonyabb inhibitorával.
A glimepiriddel és más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján a következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni.
A hipoglikémiás hatás erősítése, amely bizonyos esetekben hipoglikémiához vezet, a következő gyógyszerek egyikénél fordulhat elő, például:
- fenilbutazon, azapropazon és oxifenbutazon,
- inzulin és orális antidiabetikumok, például metformin,
- szalicilátok és p-amino-szalicilsav,
- anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok,
- klóramfenikol, bizonyos hosszú hatású szulfonamidok, tetraciklinek, kinolon antibiotikumok és klaritromicin,
- kumarin antikoagulánsok,
- fenfluramin,
- disopiramid,
- fibrál,
- ACE-gátlók,
- fluoxetin, MAO-gátlók,
- allopurinol, probenecid, szulfinpirazon,
- szimpatolitikumok,
- ciklofoszfamid, trofoszfamid és ifoszfamid,
- mikonazol, flukonazol,
- pentoxifillin (nagy parenterális dózis),
- tritoqualine.
A hipoglikémiás hatás gyengülése, amely megnöveli a glükózszintet, előfordulhat például a következő gyógyszerek bármelyikénél:
- ösztrogének és progesztagének,
- szaluretikumok és tiazid diuretikumok,
- pajzsmirigy-stimuláló gyógyszerek, glükokortikoidok,
- fenotiazin-származékok, klórpromazin,
- adrenalin és szimpatomimetikumok,
- nikotinsav (nagy dózisban) és nikotinsavszármazékok,
- hashajtó (hosszú távú alkalmazás),
- fenitoin, diazoxid,
- glükagon, barbiturátok és rifampicin,
- acetazolamid.
A H2 receptor antagonisták, a béta-blokkolók, a klonidin és a reserpin a hipoglikémiás hatás erősödéséhez vagy gyengüléséhez vezethetnek.
Szimpatolitikus gyógyszerek, például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin és reserpin hatására a hipoglikémia adrenerg ellenszabályozásának jelei csökkenhetnek vagy hiányozhatnak.
Az alkoholfogyasztás kiszámíthatatlanul fokozhatja vagy gyengítheti a glimepirid hipoglikémiás hatását.
A glimepirid fokozhatja vagy gyengítheti a kumarin-származékok hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A cukorbetegséggel járó kockázat
A terhesség alatti kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek és a perinatális halálozás gyakoribb előfordulásával jár. A teratogén kockázat elkerülése érdekében a vércukorszintet gondosan ellenőrizni kell terhesség alatt. Ilyen körülmények között inzulin alkalmazása szükséges. A teherbe esni szándékozó betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat.
A glimepiriddel járó kockázat
Nincs megfelelő adat a glimepirid terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak, amely valószínűleg összefüggésben áll a glimepirid farmakológiai hatásával (hipoglikémia) (lásd 5.3 pont).
Ezért a glimepirid nem alkalmazható terhesség alatt.
Glimepirid kezelés esetén, ha a beteg teherbe kíván esni, vagy ha a terhesség beigazolódik, a kezelést a lehető leghamarabb át kell állítani inzulinkezelésre.
Szoptatás
Az emberi anyatejbe történő kiválasztása nem ismert. A glimepirid kiválasztódik az emberi anyatejbe. Mivel más szulfonilureák kiválasztódnak az emberi anyatejbe, és mivel csecsemőknél fennáll a hipoglikémia veszélye, a glimepirid-kezelés alatt nem ajánlott szoptatni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
A páciens koncentrálóképessége és reakciókészsége a hipoglikémia vagy a hiperglikémia, vagy például a látásészlelés károsodása miatt romolhat. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, ahol ezek a képességek fontosak (például a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek).
A betegeket arra kell utasítani, hogy tegyenek óvintézkedéseket a hipoglikémia elkerülése érdekében vezetés közben. Ez különösen fontos azoknál, akiknek tünetei vannak, vagy hiányoznak vagy csökkentik a hipoglikémiát, vagy azoknál, akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemia. Ilyen körülmények között mérlegelni kell, hogy célszerű-e vezetni vagy gépeket kezelni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai vizsgálatok alábbi mellékhatásai a glimepiriddel és más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatokon alapultak, és az alábbiakban szervrendszerenként és csökkenő gyakorisággal vannak felsorolva.
A nemkívánatos reakciók osztályozásához a következő konvenciót használták:
Nagyon gyakori:> 1/10
Gyakori:> 1/100 és 1/1000 és 1/10 000 és 99%) és alacsony clearance (kb. 48 ml/perc).
Állatoknál a glimepirid kiválasztódik a tejbe. A glimepirid átjut a placentán. A vér-agy gát átlépése alacsony.
Biotranszformáció és elimináció
Az átlagos domináns szérum felezési idő, amely fontos a több dózisú szérumkoncentrációk szempontjából, körülbelül 5-8 óra. Kissé hosszabb felezési idő figyelhető meg nagy dózisok beadása után.
A radioaktívan jelzett glimepirid egyetlen dózisát követően a radioaktivitás 58% -a a vizeletben, 35% -a pedig a székletben termelődött. A vizeletben változatlan anyagot nem észleltek. Két metabolit - valószínűleg máj metabolizmusból származik (a fő enzim a CYP2C9) - egy hidroxi-származékot és egy karboxi-származékot találtak mind a vizeletben, mind a székletben. A glimepirid orális beadását követően ezen metabolitok terminális felezési ideje 3-6 óra, illetve 5-6 óra volt.
Az egyszeri és az ismételt napi egyszeri adagolás összehasonlítása nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikában, és az egyénen belüli variabilitás nagyon alacsony volt. Nem találtak releváns kumulációt.
A farmakokinetika férfiaknál és nőknél hasonló volt, valamint fiatal és idős (65 év feletti) betegeknél. Az alacsony kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknél általában megnő a glimepirid-clearance és csökkent az átlagos szérumkoncentráció, valószínűleg a kevesebb fehérjekötődés miatt gyorsabb kiválasztódásnak köszönhetően. Mindkét metabolit vesén keresztüli eliminációja károsodott. Összességében ezeknél a betegeknél a glimepirid felhalmozódásának további kockázata nem várható.
Az epeutak műtéte után öt, nem cukorbetegségben szenvedő betegnél megfigyelt farmakokinetika hasonló volt az egészséges alanyokéval.
Gyermekek és serdülők
Étkezés utáni vizsgálatban a glimepirid egyszeri 1 mg-os adagjának farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát 30 típusú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermek és serdülő (4 10-12 éves gyermek és 26 12-17 éves gyermek) esetében kimutatták. megfigyelték, hogy: az átlagos AUC (0-terminális), Cmax és t1/2 hasonlóak a korábban felnőtteknél megfigyeltekhez.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai vizsgálatokban megfigyelt hatások a klinikai vizsgálatokban a maximális emberi dózisnál nagyobb dózisoknál jelentkeznek, klinikai alkalmazás szempontjából csekély jelentőségre utalnak, vagy a komponens farmakodinamikai hatásának (hipoglikémia). Ez a megállapítás a farmakológiai biztonságosság, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás, a karcerogenitás és a reproduktív toxicitás szokásos tanulmányain alapul. A második vizsgálatban (amely magában foglalja az embriotoxicitást, a teratogenitást és a fejlődési toxicitást) a megfigyelt mellékhatásokat másodlagosnak tekintették a nők és kölykök gyógyszer által kiváltott hipoglikémiás hatásaival szemben.