A bejegyzési határozat 2. számú melléklete, nyilvántartási száma: 2108/10107, 2108/10106
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LAPOZAN 5 mg filmtabletta
LAPOZAN 10 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
LAPOZAN 5 mg filmtabletta: Minden filmtabletta 5 mg olanzapint tartalmaz.
LAPOZAN 10 mg filmtabletta: Minden filmtabletta 10 mg olanzapint tartalmaz.
Minden LAPOZAN 5 mg filmtabletta 153,25 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden LAPOZAN 10 mg filmtabletta 306,51 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
LAPOZAN 5 mg filmtabletta: kerek, fehér filmtabletta, mindkét oldalán sima.
LAPOZAN 10 mg filmtabletta: kerek, fehér filmtabletta, mindkét oldalán sima.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az olanzapin javallt skizofrénia kezelésére.
Az olanzapin hatékonyan képes fenntartani a klinikai javulást a kezelés folytatása során azokra a betegekre, akik erre reagálnak.
Az olanzapin közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódok kezelésére javallt.
Az olanzapin a megismétlődés megelőzésére javallt olyan bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél, akiknél a mániás epizódok olanzapin-kezelése hatékony volt (lásd 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Skizofrénia: Az olanzapin ajánlott kezdő adagja 10 mg/nap.
Mániás epizód: A kezdő adag napi egyszeri adag 15 mg monoterápiában vagy napi 10 mg kombinált kezelésben (lásd 5.1 pont).
A bipoláris rendellenesség megismétlődésének megelőzése: Az ajánlott kezdő adag 10 mg/nap. Azoknál a betegeknél, akiket mániás epizód miatt olanzapinnal kezeltek, folytassa a terápiát ugyanazzal a dózissal a kiújulás megelőzése érdekében. Ha új mániás, vegyes vagy depressziós epizód fordul elő, az olanzapin-kezelést folytatni kell (szükség esetén az adag optimalizálásával), a hangulati rendellenességek kiegészítő terápiájával, aminek klinikailag indokolt.
A skizofrénia, a mániás epizódok kezelése és a bipoláris rendellenesség megismétlődésének megelőzése során a napi dózist később az egyéni klinikai állapot alapján 5-20 mg/nap tartományban lehet beállítani. Az ajánlottnál magasabb kezdő adag emelése csak megfelelő klinikai újraértékelés után javasolt, és általában nem fordulhat elő 24 óránál rövidebb időközönként. Az olanzapin étkezésektől függetlenül adható, mivel az étel nem befolyásolja a felszívódást. Az olanzapin abbahagyása esetén mérlegelni kell az adag fokozatos csökkentését.
Gyermekek és serdülők
Az olanzapin nem ajánlott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. A serdülőknél végzett rövid távú vizsgálatokban a súlygyarapodás, a lipid- és prolaktinváltozások nagyobb arányáról számoltak be, mint a felnőtt betegeknél végzett vizsgálatokhoz (lásd 4.4, 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
Alacsonyabb kezdő adag (5 mg/nap) általában nem javallt, de ezt 65 éves és idősebb betegeknél mérlegelni kell, ha klinikai állapotuk ezt megköveteli (lásd 4.4 pont).
Vese- és/vagy májkárosodás
Alacsonyabb kezdő dózist (5 mg) kell mérlegelni ezeknél a betegeknél. Enyhe májkárosodás (cirrhosis, Child-Pugh A vagy B osztály) esetén a kezdő adagnak 5 mg-nak kell lennie, és óvatosan kell emelni.
A nőknek általában nem kell módosítaniuk a kezdő adagot és az adagtartományt a férfiakhoz képest.
A dohányzóknak a dohányzókhoz képest általában nem kell módosítaniuk a kezdő adagot és az adagtartományt.
Egynél több olyan tényező jelenlétében, amely lelassíthatja az anyagcserét (női nem, idősebb kor, nemdohányzó), mérlegelni kell a kezdő adag csökkentését. Ezeknek az alanyoknak az adag emelését, ha jelezték, körültekintően kell alkalmazni. (Lásd 4.5 és 5.2 szakasz)
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A szűk látószögű glaukóma kockázatának ismert betegei.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az antipszichotikus kezelés során több naptól hétig is eltarthat, amíg a beteg klinikai állapota javul. Ebben az időszakban a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Demenciával és/vagy magatartási rendellenességekkel járó pszichózis
Az olanzapin nem engedélyezett a demenciával összefüggő pszichózisok és/vagy viselkedési rendellenességek kezelésére, és ebben a betegcsoportban nem ajánlott a megnövekedett mortalitás és az agyi érrendszeri események kockázata miatt. A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban (időtartam 6-12 hét) dementiával és/vagy viselkedési pszichózissal küzdő idős betegeknél (átlagéletkor 78 év) az olanzapinnal kezelt betegeknél a halálozás kétszerese volt a placebóval kezeltekhez képest betegek (3, 5% vs. 1,5%). A halálozás nagyobb gyakorisága nem függött össze az olanzapin dózisával (átlagos napi dózis 4,4 mg) vagy a kezelés időtartamával. Kockázati tényezők, amelyek hozzájárulhatnak a megnövekedett halálozáshoz ebben a betegcsoportban, a 65 év feletti életkor, a dysphagia, a szedáció, az alultápláltság és a dehidráció, a tüdőbetegség (pl. Tüdőgyulladás aspirációval vagy anélkül), vagy a benzodiazepinek egyidejű alkalmazása. Az olanzapinnal kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez viszonyított magasabb halálozási gyakoriság azonban független ettől a kockázati tényezőtől.
A cerebrovaszkuláris nemkívánatos eseményekről (CVAE, pl. Stroke, átmeneti ischaemiás roham), beleértve a halált is beszámoltak ugyanabban a klinikai vizsgálatban. Az olanzapinnal kezelt betegeknél a CVAE háromszorosára nőtt a placebóval kezelt betegeknél (1,3% vs. 0,4%). Minden olyan olanzapinnal és placebóval kezelt betegnél, aki agyi érrendszeri eseményt tapasztalt, korábban is voltak kockázati tényezők. Az olanzapin kezeléssel összefüggésben a 75 évnél idősebb kort és a vaszkuláris/kevert demenciát azonosították a CVAE kockázati tényezőjeként. Az olanzapin hatékonyságát ezekben a vizsgálatokban nem igazolták.
Parkinson kór
Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az olanzapin alkalmazása a dopamin-agonistával összefüggő pszichózis kezelésében nem ajánlott. Klinikai vizsgálatokban a parkinsoni tünetek súlyosbodásáról és a hallucinációkról nagyon gyakran és gyakrabban számoltak be, mint a placebo esetén (lásd 4.8 pont), és az olanzapin nem volt hatékonyabb, mint a placebo a pszichotikus tünetek kezelésében. Ezekben a vizsgálatokban a betegeknek a vizsgálat kezdetekor stabil legalacsonyabb hatékony dózisban kellett rendelkezniük egy antiparkinson-ellenes gyógyszerrel (egy dopamin-agonistával), és a vizsgálat további részében ugyanazt a parkinson-ellenes gyógyszert kapták ugyanabban az adagban. Az olanzapin kezdő adagja 2,5 mg/nap volt, és a vizsgáló orvos döntése szerint a maximális napi 15 mg-os dózist titrálták.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
Az NMS potenciálisan életveszélyes állapot, amely antipszichotikumokkal fordult elő. Ritka NMS eseteket is jelentettek az olanzapinnal kapcsolatban. Az NMS klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a hyperpyrexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonóm instabilitás jelei (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, izzadás és szívritmuszavar). Egyéb tünetek lehetnek a megemelkedett kreatin-foszfokinázszint, myoglobinuria (rabdomiolízis) és akut veseelégtelenség. Ha egy betegnél NMS-re utaló jelek és tünetek jelentkeznek, vagy megmagyarázhatatlan eredetű magas láza van az NMS további klinikai bizonyítékai nélkül, minden antipszichotikumot, beleértve az olanzapint is, fel kell függeszteni.
Hiperglikémia és cukorbetegség
Ritkán jelentettek hiperglikémiát és/vagy a már fennálló cukorbetegség súlyosbodását, amely esetenként ketoacidózissal vagy kómával jár együtt, egyes esetekben a betegek halálához vezetett (lásd 4.8 pont). Bizonyos esetekben ezt súlygyarapodás előzte meg, ami hajlamosító tényező lehetett. Megfelelő klinikai monitorozás javasolt megállapított antipszichotikus irányelvek alapján. Bármely antipszichotikummal - beleértve a LAPOZAN-t - kezelt betegeket ellenőrizni kell a hiperglikémia jelei és tünetei (pl. Polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeség) szempontjából. A cukorbetegségben szenvedőket és a cukorbetegség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkező betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a glükózszabályozás esetleges romlása szempontjából. A súlyát rendszeresen ellenőrizni kell.
A lipid megváltozik
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az olanzapinnal kezelt betegeknél káros lipidváltozásokat figyeltek meg (lásd 4.8 pont). A lipidváltozásokat klinikailag megfelelő módon kell kezelni, különösen dyslipidaemiás betegeknél és azoknál a betegeknél, akiknél a lipidspektrum rendellenességek kialakulásának kockázati tényezői vannak. Bármely antipszichotikummal, köztük a LAPOZAN-nal kezelt betegeknél a lipideket rendszeresen ellenőrizni kell, megállapított antipszichotikus irányelvek alkalmazásával.
Antikolinerg hatás
Bár az olanzapin in vitro kimutatta antikolinerg hatásait, a klinikai vizsgálatok tapasztalatai azt mutatják, hogy a kapcsolódó események alacsony gyakorisággal fordulnak elő. Mivel azonban az egyéb társbetegségben szenvedő betegeknél az olanzapinnal kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak, körültekintően kell eljárni, ha prosztata hipertrófiában vagy paralitikus ileusban szenvedő és hasonló állapotú betegeknél alkalmazzák őket.
Máj funkció
A máj transzaminázainak ALT (alanin-transzferáz) és AST (aszpartát-transzferáz) átmeneti, tünetmentes emelkedését gyakran figyelték meg, különösen a kezelés kezdetén. Óvatosan kell eljárni magas ALAT- és/vagy ASAT-szinttel rendelkező betegeknél, májkárosodás jeleivel és tüneteivel rendelkező betegeknél, olyan betegeknél, akiknek már fennállnak a korlátozott májfunkciós tartalékkal összefüggő betegségei, valamint olyan betegeknél, akiket potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek kezelnek. Ha a kezelés során magasabb az ALAT- és/vagy az AST-szint, ellenőrizni kell a szintet, és mérlegelni kell a dózis csökkentését. Ha a betegeknél hepatitist diagnosztizálnak (beleértve a hepatocelluláris, kolesztatikus vagy kevert májkárosodást), az olanzapin alkalmazását fel kell függeszteni.
Neutropenia
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek bármilyen okból csökkent a leukocyta- és/vagy neutrofil-száma, olyan betegeknél, akik ismert neutropeniát okoznak, olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében gyógyszer okozta csillapítás/csontvelő-toxicitás vagy csontvelő-csillapítás áll fenn egyidejű betegség miatt. sugárterápia vagy kemoterápia, valamint hypereosinophilia vagy myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél. Az olanzapin és a valproát alkalmazása során gyakran neutropeniáról számoltak be (lásd 4.8 pont).
A kezelés abbahagyása
Nagyon ritkán az olanzapin-kezelést hirtelen abbahagyták (1
Emelkedett koleszterinszint 2.3
Emelt glükózszint 4
Emelt trigliceridszint 2.5
Fokozott étvágy
A cukorbetegség kialakulása vagy súlyosbodása, esetenként ketoacidózissal vagy kómával társulva, beleértve több halálos kimenetet is (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri rendellenességek
Parkinsonizmus 6 Dyskinesia 6
Görcsrohamok, amelyekről a történelemben a leggyakrabban számoltak be, vagy előfordulásuk kockázati tényezői
Malignus neuroleptikus szindróma (lásd 4.4 pont)
Dystonia (beleértve a szemgolyók körkörös mozdulatait is)
Elvonási tünetek 7
Szív- és szívbetegségek
QTc-megnyúlás (lásd 4.4 pont)
Kamrai tachycardia/fibrilláció, hirtelen halál (lásd 4.4 pont)
Tromboembólia (beleértve a tüdőembóliát és a mélyvénás trombózist)
Emésztőrendszeri rendellenességek
Enyhe, átmeneti antikolinerg hatások, beleértve a székrekedést és a szájszárazságot
Máj- és epebetegségek
A máj transzaminázainak (ALT, AST) átmeneti, tünetmentes emelkedése, különösen a kiinduláskor (lásd 4.4 pont)
Hepatitis (beleértve a májsejtes, kolesztatikus vagy vegyes májkárosodást)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
A mozgásszervi és a kötőszövet betegségei
Vese- és húgyúti rendellenességek
A reproduktív rendszer és az emlő rendellenességei
Általános rendellenességek és a beadás helyének rendellenességei
Laboratóriumi és funkcionális vizsgálatok
A prolaktin szintjének emelkedése 8
Magas kreatinin-foszfokináz
Megnövekedett teljes bilirubin
Emelkedett lúgos foszfatáz
1 Klinikailag szignifikáns súlygyarapodást figyeltek meg a kiindulási testtömeg-index (BMI) minden kategóriájában. Az eredeti testtömeg ≥ 7% -ának megfelelő súlygyarapodás nagyon gyakori volt, és ≥ 15% -os súlygyarapodás gyakori. Súlygyarapodás a kiindulási testtömeg ≥ 25% -a nagyon gyakori volt hosszú távú expozícióval rendelkező betegeknél.
2 Az éhgyomri lipidértékek (összkoleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridek) átlagos növekedése nagyobb volt azoknál a betegeknél, akiknek nem voltak bizonyítékai a lipid-diszregulációra.
3 A kiindulási állapot normál éhomi szintjén észlelt (4 A normál éhomi éhezésnél megfigyelt normál értéknél (5 A kiindulási értéknél normális éhomi értéknél figyelték meg. 6) Klinikai vizsgálatokban az olanzapinnal kezelt betegeknél a parkinsonizmus és a dystonia előfordulása számszerűen magasabb volt, de statisztikailag nem szignifikánsan szignifikáns Az olanzapint szedő betegeknél alacsonyabb volt a parkinsonizmus, az akathisia és a dystonia előfordulási gyakorisága a haloperidol titrált dózisaihoz képest, és mivel az extrapiramidális tünetek akut és késői kórtörténetéről nem áll rendelkezésre részletes információ, jelenleg nem lehet megállapítani, hogy olanzapin tardív dyskinesiák és/vagy más késői extrapiramidális szindrómák.
7 Olyan akut tünetekről számoltak be, mint izzadás, álmatlanság, remegés, szorongás, hányinger és hányás az olanzapin-kezelés hirtelen abbahagyása után.
A kapcsolódó klinikai tünetek (pl. Gynecomastia, galactorrhoea és mellnagyobbodás) ritkák voltak. A legtöbb betegben a szint normális szintre normalizálódott a kezelés abbahagyása nélkül.
Hosszú távú expozíció (legalább 48 hét)
Az idővel nőtt azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a súlygyarapodás, a glükóz, az összes LDL/HDL-koleszterin vagy a trigliceridek káros, klinikailag jelentős változásokat tapasztaltak. 9-12 hónapos terápiában részesülő felnőtt betegeknél az átlagos vércukorszint növekedési üteme körülbelül 4-6 hónap után lelassult.
További információk a különleges populációkról
Idős, demenciában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során az olanzapinnal kezelt betegeknél magasabb volt a halálozás és az agyi érrendszeri mellékhatások előfordulási gyakorisága a placebóhoz képest (lásd még 4.4 pont). Az olanzapin nagyon gyakori mellékhatásai ebben a betegcsoportban a rendellenes járás és esések voltak. Gyakran beszámoltak tüdőgyulladásról, lázról, letargiáról, bőrpírról, vizuális hallucinációkról és vizeletinkontinenciaről.
A Parkinson-kórhoz társuló gyógyszer által kiváltott pszichózisban (dopamin-agonista) szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a parkinsoni tünetek súlyosbodásáról és hallucinációkról nagyon gyakran és gyakrabban számoltak be, mint a placebo esetén.
Egy mániás bipoláris rendellenességben szenvedő betegek egyik klinikai vizsgálatában a valproáttal és az olanzapinnal kombinálva a neutropenia előfordulása 4,1% volt; a valproát magas plazmaszintje potenciálisan hozzájárulhat. Az olanzapin lítiummal vagy valproáttal történő együttes alkalmazása a remegés, a szájszárazság, az étvágy és a súlygyarapodás növekedését (≥ 10%) eredményezte. Beszédzavarokról is gyakran beszámoltak. Az olanzapinnal, lítiummal vagy divalproex-szel kombinálva végzett kezelés során a test akut fázisa ≥ 7% -kal nőtt a kezelés akut fázisában (legfeljebb 6 hétig), a betegek 17,4% -ánál a kiindulási értékhez képest. A bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél a kiújulás megelőzésére szolgáló hosszú távú (legfeljebb 12 hónapos) olanzapin-kezelés a testtömeg ≥ 7% -os növekedésével járt együtt a betegek 39,9% -ánál a kiindulási értékhez képest.
Gyermekek és serdülők
Az olanzapin nem javallott gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésében. Bár nem végeztek klinikai vizsgálatokat a serdülők és a felnőttek összehasonlításával, a serdülőknél végzett vizsgálatokból származó adatokat összehasonlították a felnőtt betegeknél végzett vizsgálatokkal kapott adatokkal.
Az alábbi táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyeket serdülő betegeknél (13-17 éves korban) nagyobb gyakorisággal jelentettek, mint felnőtt betegeknél, vagy azokat a mellékhatásokat, amelyeket csak kamaszos betegek rövid távú klinikai vizsgálatai során figyeltek meg. Úgy tűnik, hogy a klinikailag jelentős súlygyarapodás (≥ 7%) gyakoribb a serdülőknél, összehasonlítva a felnőttekével, hasonló expozíció mellett. A súlygyarapodás aránya és a klinikailag jelentős súlygyarapodásban szenvedő serdülő betegek aránya magasabb volt hosszú távú (legalább 24 hét) expozíció esetén, mint rövid távú expozíció esetén.
Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint rendezik meg.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon gyakori: Súlygyarapodás 9, megnövekedett trigliceridszint 10, fokozott étvágy.
Gyakran: Emelt koleszterinszint 11
Idegrendszeri rendellenességek
Nagyon gyakori: Csillapítás (beleértve: hiperszomnia, letargia, aluszékonyság).
Gyakran: Száraz száj.
Máj- és epebetegségek
Nagyon gyakori: A máj transzaminázainak emelkedése (ALT/ASAT; lásd 4.4 pont).
Nagyon gyakori: A teljes bilirubin csökkenése, a GMT növekedése, a plazma prolaktin növekedése 12 .
9 Az eredeti testtömeg (kg) ≥ 7% -ának súlygyarapodása nagyon gyakori volt, és a súlygyarapodás ≥ 15% -a gyakori. Hosszú távú (legalább 24 hét) expozíció esetén a serdülők körülbelül fele az eredeti testtömeg ≥ 15% -át, majdnem a harmada ≥ 25% -át hízta. A serdülő csoportban az átlagos súlygyarapodás a korábban fennálló túlsúlyos vagy elhízott betegeknél volt a legnagyobb.
10 A kiinduláskor normál éhomi szintnél figyelték meg (11 Az éhomi teljes koleszterinszint változása a normál kiindulási értékhez képest (12) A serdülő betegek 47,4% -ánál a plazma prolaktinszint emelkedéséről számoltak be.
4.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A túladagolás nagyon gyakori tünetei (incidencia> 10%) a tachycardia, az izgatottság/agresszió, a diszartria, a különféle extrapiramidális tünetek és az alacsonyabb szintű tudatosság a gyengüléstől a kómáig.
A túladagolás további jelentős egészségügyi következményei a delírium, görcsök, kóma, lehetséges rosszindulatú neuroleptikus szindróma, légzési depresszió, aspiráció, magas vérnyomás vagy hipotenzió, szívritmuszavar (o C.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A LAPOZAN filmtabletta 7, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56 vagy 70 filmtablettát tartalmazó dobozokban kerül forgalomba, buborékcsomagolásban, sima háromrétegű Al-Al fóliával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Ciprus
8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK
LAPOZAN 5 mg filmtabletta: 68/0639/09-S
LAPOZAN 10 mg filmtabletta: 68/0640/09-S