Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/03868-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Licobondrát 150 mg
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 150 mg ibandronsavat (ibandronsav-nátrium-monohidrát formájában) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden filmtabletta 88,60 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Fehér, hosszúkás, filmtabletta, egyik oldalán "LC" felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Osteoporosis kezelése posztmenopauzában szenvedő nőknél, akiknél nagyobb a törések kockázata (lásd 5.1 pont). Csökkent a csigolyatörések kockázata, a combnyaktörések hatékonyságát nem igazolták.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott adag havonta egyszer egy 150 mg filmtabletta. A tablettát, ha lehetséges, minden hónap ugyanazon a napon kell bevenni.
A 150 mg Licobondrate-t egy éjszakai éhgyomorra (legalább 6 óra) és 1 órával a napi első étel vagy ital (a víz kivételével) (lásd 4.5 pont) vagy bármely más orális gyógyszer vagy táplálékkiegészítő (beleértve a kalciumot) előtt kell bevenni.
Ha elmulaszt egy adagot, utasítani kell a betegeket, hogy amint eszükbe jutnak, vegyék be az elfelejtett Licobondrate 150 mg tablettát, hacsak nem marad 7 napig vagy kevesebb, mint a következő ütemezett adag. Ezután a betegeknek havonta egyszer vissza kell térniük az adagolásra az eredetileg meghatározott dátum szerint.
Ha 7 nap vagy annál kevesebb nap van hátra a következő ütemezett adagig, a betegeknek meg kell várniuk a következő adagig, majd havonta egyszer az eredeti rend szerint folytatniuk.
A betegek nem vehetnek fel két tablettát ugyanazon a héten.
A betegeknek kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítést kell szedniük, ha étrendi bevitelük nem megfelelő (lásd 4.4 és 4.5 pont).
A biszfoszfonátokkal végzett csontritkulás kezelésének optimális időtartamát nem határozták meg. A kezelés folytatásának szükségességét rendszeresen újra kell értékelni a Licobondrate 150 mg előnyei és potenciális kockázatai alapján, minden egyes betegre külön-külön, különösen 5 vagy több éves használat után.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A korlátozott klinikai tapasztalat miatt a Licobondrat 150 mg nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc, nincs szükség dózismódosításra.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Idős betegek (> 65 év)
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
A Licobondrate 150 mg alkalmazása nem érinti a 18 év alatti gyermekeket, és a Licobondrate 150 mg-ot ebben a populációban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Szájon át történő alkalmazásra.
· A tablettákat egészben, egy pohár vízzel (180–240 ml) kell lenyelni, a betegnek függőlegesen ülve vagy állva. A magas kalciumkoncentrációjú vizet nem szabad használni. Ha a csapvízben (kemény vízben) előforduló esetleges magas kalciumszint miatt aggályok merülnek fel, ajánlott vizet alacsony ásványi anyag palackban használni.
· A betegek ne feküdjenek le 1 órán át a Licobondrat 150 mg bevétele után.
A víz az egyetlen olyan ital, amellyel a Licobondrat 150 mg bevehető.
· A betegeknek nem szabad rágniuk vagy szopniuk a tablettákat, mivel fennáll az oropharyngealis fekélyesedés veszélye.
4.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység az ibandronsavval vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- A nyelőcső működésének rendellenességei, amelyek lassítják a nyelőcső ürülését, például szűkület vagy achalasia.
- Képtelenség legalább 60 percig egyenesen állni vagy ülni.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A fennálló hipokalcémiát a 150 mg Licobondrate-kezelés megkezdése előtt korrigálni kell. A csont és az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit is hatékonyan kell kezelni. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel minden beteg számára fontos.
Emésztőrendszeri irritáció
A szájon át beadott biszfoszfonátok a felső gyomor-bél traktus nyálkahártyájának helyi irritációját okozhatják. Ezen lehetséges irritáló hatások és az elsődleges betegség súlyosbodásának lehetősége miatt körültekintően kell eljárni, amikor a Licobondrat 150 mg-ot aktív felső gyomor-bélrendszeri betegségben (pl. Ismert Barrett-nyelőcső, dysphagia, egyéb nyelőcsőbetegségek, gyomorhurut, duodenitis vagy fekélyek) szenvedő betegeknél alkalmazzák.
Az orális biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél olyan mellékhatásokról számoltak be, mint az oesophagitis, a fekélyek és a nyelőcső eróziói, amelyek egyes esetekben súlyosak voltak és kórházi kezelést igényeltek; ritkán társultak vérzéssel, vagy a nyelőcső szűkítése vagy perforációja követte őket. Úgy tűnik, hogy a súlyos oesophagealis mellékhatások kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik nem tartják be az adagolási utasításokat és/vagy akik továbbra is szájon át szedik a biszfoszfonátokat, miután az oesophagealis irritációra utaló tünetek jelentkeztek. A betegeknek fokozott figyelmet kell fordítaniuk az adagolási utasításokra, és be kell tartaniuk azokat (lásd 4.2 pont).
Az orvosoknak tisztában kell lenniük az oesophagealis reakcióra utaló jelekkel vagy tünetekkel, és a betegeket figyelmeztetni kell, hogy hagyják abba a Licobondrat 150 mg alkalmazását és forduljanak orvoshoz, ha dysphagia, odynophagia, mellkasi fájdalom, gyomorégés vagy gyomorégés alakul ki náluk. Ez hamarosan súlyosbodni fog.
Bár az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg fokozott kockázatot, a forgalomba hozatalt követően beszámoltak gyomor- és nyombélfekélyről orális biszfoszfonátokkal, amelyek közül néhány súlyos és szövődményekkel társult.
Mivel a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, körültekintően kell eljárni, ha egyidejűleg szedik őket.
Az állkapocs osteonecrosisáról a forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán számoltak be azoknál a betegeknél, akik 150 mg Licobondrat-ot kaptak osteoporosis kezelésében (lásd 4.8 pont).
A kezelés megkezdését vagy egy új kezelési ciklust el kell halasztani a gyógyulatlan, nyitott szájú lágyrész elváltozások esetén.
Több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél a 150 mg Licobondrate-kezelés előtt ajánlott megelőző fogorvosi vizsgálattal végzett fogászati vizsgálat és az egyéni előny-kockázat arány meghatározása.
A következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni az állkapocs osteonecrosisának kockázatának megítélésekor:
- A csontreszorpciót gátló gyógyszer hatékonysága (nagyobb hatású vegyületeknél nagyobb a kockázat), az alkalmazás módja (parenterális úton történő alkalmazás esetén nagyobb a kockázat) és a csontreszorpciós kezelés kumulatív dózisa,
- Rák, kísérő betegségek (pl. Vérszegénység, koagulopathia, fertőzés), dohányzás,
- Egyidejű kezelés: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis gátlók, fej és nyak sugárterápia.
- Elégtelen szájhigiénia, parodontális betegség, rosszul illeszkedő fogpótlások, kórtörténet, invazív fogászati eljárások, pl. foghúzás.
Minden beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a Licobondrate 150 mg-os kezelés alatt tartsa be a megfelelő szájhigiéniát, végezzen rutinszerű fogorvosi vizsgálatokat, és haladéktalanul jelentse az orális tüneteket, pl. a fog fellazulása, fájdalom vagy duzzanat, nem gyógyító fájdalmas területek vagy váladék. Az invazív fogászati eljárásokat körültekintően kell elvégezni a kezelés során, és kerülni kell őket nem sokkal a Licobondrate 150 mg beadása előtt vagy után.
Az állkapocs osteonecrosisában szenvedő betegek kezelési tervét a kezelőorvossal és az állkapocs osteonecrosisára szakosodott fogorvossal vagy fogorvossal szoros együttműködésben kell kidolgozni. Az ibandronsav-terápia ideiglenes leállítását fontolóra kell venni a betegség megszűnéséig, és ha lehetséges, a kockázatot elősegítő tényezők csillapításáig.
A külső hallójárat osteonecrosisa
A biszfoszfonátok alkalmazásakor a külső hallójárat osteonecrosisáról számoltak be, különösen a hosszú távú kezelés kapcsán. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartoznak a szteroidok és a kemoterápia és/vagy helyi kockázati tényezők, például a fertőzés vagy a trauma. A biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknek fültünetei vannak, ideértve a krónikus fülfertőzéseket is, mérlegelni kell a külső hallójárat osteonecrosisának lehetőségét.
A combcsont atipikus törései
A biszfoszfonát terápia során atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis combcsonttörésekről számoltak be, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú osteoporosis kezelésben részesülnek. Ezek a keresztirányú vagy rövid ferde törések a combcsont mentén bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kis trochanter alatt, közvetlenül a supracondylaris rész felett. Ezek a törések nem vagy csak minimális traumát követően jelentkeznek, és egyes betegeknél fájdalom tapasztalható a comb vagy az ágyék területén, gyakran a teljes combtörés előtt hetekkel-hónapokkal a képalkotó vizsgálat során stressz-törési jellemzőkkel társulva. A törések gyakran kétoldalúak, ezért a combcsonttörést szenvedő, biszfoszfonátokat szedő betegeknél kontralaterális combcsontot kell vizsgálni. Ezen törések gyenge gyógyulásáról is beszámoltak. Atípusos combcsonttörés gyanúja esetén mérlegelni kell a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását, amíg a beteget nem értékelik ki az egyéni előny-kockázat értékelés alapján.
Vesekárosodás
A korlátozott klinikai tapasztalat miatt a Licobondrat 150 mg nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 5.2 pont).
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszer-étel kölcsönhatások
Az ibandronsav orális biohasznosulása táplálék jelenlétében általában csökken. Különösen a kalciumtartalmú termékek, beleértve a tejet és más multivalens kationokat (pl. Alumínium, magnézium, vas), valószínűleg zavarják a 150 mg Licobondrate felszívódását, ami összhangban áll az állatkísérletek eredményeivel. Ezért a betegeknek nem szabad enni semmit egyik napról a másikra (legalább 6 órán keresztül) a Licobondrate 150 mg bevétele előtt, és nem szabad enniük legalább 1 órán át a Licobondrate 150 mg bevétele után (lásd 4.2 pont).
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A metabolikus kölcsönhatásokat nem tartják valószínűnek, mivel az ibandronsav nem gátolja az emberekben a fő máj P450 izoenzimeket, és nem bizonyítottan indukálja patkányokban a máj citokróm P450 rendszerét (lásd 5.2 pont). Az ibandronsav csak vesén keresztül választódik ki, és nincs biotranszformáció.
Kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens kationt tartalmazó orális gyógyszer
A kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és egyes orális gyógyszerek, amelyek többértékű kationokat tartalmaznak (például alumínium, magnézium, vas), valószínűleg zavarják a 150 mg Licobondrate felszívódását. Ezért a betegek nem szedhetnek más orális gyógyszereket legalább 6 órán át a Licobondrate 150 mg bevétele előtt, és legalább egy órán át a Licobondrate 150 mg bevétele után.
Acetilszalicilsav és NSAID-k
Mivel az acetilszalicilsav, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, egyidejű alkalmazás esetén körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 pont).
H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók
A BM 16549 vizsgálatba beiratkozott több mint 1500 betegből, akik összehasonlították a havi és napi ibandronsav adagolási rendet, 14%, illetve 18% használta hisztamin (H2) receptor blokkolókat vagy protonpumpa inhibitorokat egy, illetve két év elteltével. E betegek között a felső gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása hasonló volt havonta egyszer 150 mg ibandronsavval és napi 2,5 mg Licobondrate 150 mg-mal kezelt betegeknél.
Egészséges férfi önkénteseknél és posztmenopauzás nőknél a ranitidin intravénás beadása körülbelül 20% -kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkenése miatt. Mivel azonban ez a növekedés az ibandronsav biohasznosulásának normális változásán belül van, nincs szükség dózismódosításra, ha a Licobondrat 150 mg-ot H2-antagonistákkal vagy más, a gyomor pH-ját növelő hatóanyagokkal együtt alkalmazzák.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Licobondrate 150 mg csak posztmenopauzás nőknél alkalmazható, és nem alkalmazható fogamzóképes nőknél.
Nincs megfelelő adat az ibandronsav terhes nőknél történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok bizonyos reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A Licobondrate 150 mg terhesség alatt nem alkalmazható.
Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató patkányokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy intravénás beadás után az ibandronsav alacsony szintje van a tejben.
A 150 mg Licobondrate nem alkalmazható szoptatás alatt.
Nincsenek adatok az ibandronsav emberre gyakorolt hatásairól. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az orális ibandronsav csökkentette a termékenységet. Patkányokon végzett intravénás vizsgálatokban az ibandronsav nagy napi dózisokkal csökkentette a termékenységet (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A farmakodinamikai és farmakokinetikai profil, valamint a jelentett mellékhatások alapján a Licobondrate 150 mg hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nem várható vagy elhanyagolható.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A jelentett legsúlyosabb mellékhatások: anafilaxiás reakció/sokk, atipikus combcsonttörések, állkapocs osteonecrosis, emésztőrendszeri irritáció, szemgyulladás (lásd „A kiválasztott mellékhatások leírása” és 4.4 pont).
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az influenzaszerű tünetek.
Ezek a tünetek általában az első adaggal társulnak, általában rövid ideig tartanak, enyhe vagy közepes intenzitással, és általában további kezelés nélkül megszűnnek a kezelés folytatásával (lásd az „Influenzaszerű betegség” szakaszt).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázat összefoglalja a mellékhatásokat. A napi 2,5 mg ibandronsav orális kezelés biztonságosságát 1251 betegnél értékelték 4 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, akik túlnyomó többsége részt vett egy sarkalatos hároméves töréstanulmányban (MF 4411).
Egy kétéves, posztmenopauzás osteoporosisban szenvedő nőknél végzett vizsgálatban (BM 16549) a Licobondrate havonta egyszeri 150 mg és a napi egyszeri 2,5 mg ibandronsav általános biztonságossága hasonló volt. A mellékhatásokat tapasztalt betegek teljes aránya 22,7%, illetve 25,0% volt a Licobondrat 150 mg havi egyszeri alkalmazása után egy, illetve két év után. Az esetek többsége nem vezetett a kezelés abbahagyásához.
A mellékhatások MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva. A gyakorisági kategóriákat a következő megegyezéssel határozzák meg: nagyon gyakori (1/100 - 1/1000 - 1/10 000 - a kapcsolatfelvételhez Felhasználási feltételek Segítség Visszajelzés Adatvédelmi sütik