Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, nyilvántartási szám: 2020/02891-Z1B 2018/02679-REG
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
250 mg lágy kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden METOPIRONE kapszula 250 mg metirapont tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden kapszula 0,71 mg nátrium-etil-parahidroxi-benzoátot és 0,35 mg nátrium-propil-ah parahidroxi-benzoátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér vagy sárgásfehér, hosszúkás, átlátszatlan, puha zselatin kapszula, vörös színnel, egyik oldalán mélynyomású „HRA” jelzéssel és kissé viszkózus vagy viszkózus felirattal.
A kapszula mérete: hossza 18,5 mm, átmérője 7,5 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Diagnosztikai tesztként ACTH-elégtelenségben és az ACTH-függő Cushing-szindróma differenciáldiagnózisában.
Endogén Cushing-szindrómás betegek kezelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Adagolás
Diagnosztikai alkalmazások
(én) Rövid egyadagos teszt - az ACTH-elégtelenség diagnózisa
Ez a teszt ambulánsan végezhető. Ebben a tesztben a 11-deoxycortisol és/vagy az ACTH szintjét a plazmában egyszeri METOPIRONE dózist követően határozzák meg. A betegnek éjfélkor 30 mg/kg-ot (maximum 3 g METOPIRONE-t) adnak joghurttal vagy tejjel az émelygés és hányás minimalizálása érdekében.
Ugyanaz az adag ajánlott gyermekeknek, mint felnőtteknek.
A vizsgálathoz szükséges vérmintát kora reggel veszik fel (7: 30-8: 00). A plazmát a lehető leghamarabb le kell fagyasztani. A beteg 50 mg kortizon-acetát profilaktikus dózist kap.
A normál értékek az ACTH és a 11-deoxycortisol szintjének meghatározásához használt módszertől függenek. Az intakt ACTH tartalékot általában a plazma ACTH minimum 44 pmol/l-re (200 ng/l) való emelkedése vagy a 11-deoxycortisol 0,2 µmol/l-re (70 ug/l) való növekedése igazolja. Óvintézkedésként a mellékvesekéreg-elégtelenség gyanújával rendelkező betegeket egy éjszakára kórházba kell hospitalizálni.
ii. Többadagos teszt - az ACTH-elégtelenség diagnosztizálása és a differenciáldiagnózis adrenokortikális hiperfunkció Cushing-szindrómában.
A beteget kórházba kell helyezni. Ebben a tesztben a vizelet szteroid szintjét mérik. Az első napon az alapértékeket a vizsgálat előtt 24 órával határozzák meg. Másnap 500-750 mg METOPIRON-ot adnak 4 óránként 24 órán át, ami 3,0-4,5 g teljes dózist eredményez. A hatást két egymást követő 24 órás vizeletmintában értékelik. A METOPIRONE maximális hatását a vizelet szteroid szintjére további 24 órán belül el kell érni.
A gyermekgyógyászati dózisokra vonatkozó ajánlások korlátozott adatokon alapulnak. Gyermekeknél 15 mg/testtömeg-kg adag ajánlott, minimális adag 250 mg 4 óránként, összesen 6 adag.
Javasoljuk, hogy a betegek a kapszulákat tejjel vagy étkezés után vegyék be az émelygés és hányás minimalizálása érdekében.
Normális adenohypophysealis működés esetén a METOPIRONE jelentősen megnöveli a vizeletben a 17-hidroxi-kortikoszteroidok (17-OHCS) vagy a 17 ketogén szteroidok (17-KGS) szintjét (a kiindulási érték legalább kétszeresére). Az elégtelen válasz másodlagos mellékveseelégtelenségre utal.
A vizelet 17-OHCS vagy 17-KGS szintjének túlzott emelkedése a METOPIRONE beadása után túlzott ACTH termelést jelez, ami adrenokortikális hiperpláziához (Cushing-szindróma) vezetett. Az ilyen növekedés annak a jelzésének tekinthető, hogy a páciensnek nincs autonóm kortizolt termelő adrenocorticalis daganata.
Terápiás alkalmazás
A Cushing-szindróma kezelésében a metirapon kezdő dózisa 250 és 1000 mg/nap között változhat, a hiperkortizáció súlyosságától és a Cushing-szindróma okától függően.
A metirapon-kezelést 750 mg/nap dózissal lehet elkezdeni. Súlyos Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél a kezdő dózis magasabb lehet, legfeljebb 1500 mg/nap. A Cushing-kór, mellékvese adenoma vagy hiperplázia enyhe formáiban alacsonyabb kezdő dózisok alkalmazhatók. A metirapon adagját egyedileg kell beállítani a beteg igényeinek és tolerálhatóságának megfelelően.
A szokásos fenntartó adag 500 és 6000 mg/nap között változik. Az adagot három-négy részre osztva kell megadni.
A napi dózist néhány nap múlva módosítani kell, hogy a vizeletben az átlagos plazma/szérum kortizol- és/vagy szabad kortizolszint 24 órán belül csökkenjen a normál célértékig, vagy amíg a metirapon maximálisan tolerálható adagját el nem éri. Az átlagos szérum/plazma kortizolszint kiszámítható a nap folyamán kapott 5-6 plazma/szérum minta átlagából, vagy nem sokkal a reggeli adag előtt kapott kortizol szintekből. A plazma/szérum kortizolszint és/vagy a vizelet szabad kortizolszintjének heti 24 órás monitorozását követően szükség esetén további dózismódosításokat kell végrehajtani. Az adagokat általában 1–4 héten belül módosítják. Ha a kortizolszint közel van az optimális szinthez, akkor hosszabb időtartamok (általában havonta egyszer vagy kéthavonta) elegendőek a monitorozáshoz.
A kortizol metirapon általi teljes blokkolása kiegészíthető fiziológiai kortikoszteroid helyettesítő terápiával. Ez akkor történhet, amikor a szérum vagy a vizelet kortizolszintje eléri a normális szintet, és a metirapon dózisát megemelik a kortizol szekréciójának teljes elnyomása érdekében. Gyors dózisemelés vagy ciklikus Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél fiziológiás kortikoszteroid-helyettesítő kezelés adható.
Különleges populációk
A gyermekgyógyászati adagolási ajánlások korlátozott adatokon alapulnak. Az esettanulmányok azt mutatják, hogy a Cushing-szindróma kezelésében történő gyermekgyógyászati alkalmazás nem igényel konkrét adagolási javaslatokat. Az adagot egyedileg kell beállítani a kortizol szintje és az elviselhetőség alapján.
Adagolás, mint a felnőtteknél. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a metirapon idősek (≥65 év) kezeléséről. A klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy egyik indikáció sem igényel specifikus adagolási javaslatokat.
Az alkalmazás módja
A kapszulákat tejjel vagy étkezés után kell bevenni az émelygés és hányás minimalizálása érdekében, ami zavarhatja a felszívódást.
4.3 Ellenjavallatok
- Nyilvánvaló primer mellékveseelégtelenség.
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Diagnosztikai alkalmazások
A metirapon diagnosztikai vizsgálatot csak speciális kórházi központokra kell korlátozni.
Csökkent mellékvese-szekréciós képesség és súlyos hipopituitarizmus
A METOPIRONE teszteléshez történő felhasználása előtt be kell mutatni a mellékvesekéreg képességét az exogén ACTH-ra való reagálásra, mivel a csökkent mellékvese-szekréciós képességű és globális agyalapi mirigy-elégtelenségben szenvedő betegeknél a METOPIRONE akut mellékvese-elégtelenséghez vezethet. A mellékvesekéreg elégtelenségének gyanúja esetén a vizsgálatot kórházban kell elvégezni, gondos figyelemmel kísérve.
Csökkent májfunkció
A májcirrózisban szenvedő betegeknél gyakran késik a reakció a METOPIRONE-ra, mivel a májkárosodás meghosszabbítja a kortizol plazma eliminációs felezési idejét.
Hipotireózisban szenvedő betegek vagy olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek befolyásolják a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt
Pajzsmirigy hipofunkció esetén a vizelet szteroid szintje nagyon lassan, vagy egyáltalán nem emelkedhet a METOPIRONE hatására. Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese működését befolyásoló gyógyszereket fel kell függeszteni a METOPIRON teszt elvégzése előtt (lásd 4.5 pont). Ha a mellékvese működésének károsodása vagy az adenohipofízis kifejezettebb, mint amit a teszt eredményei jeleznek, a METOPIRONE átmeneti mellékveseelégtelenséget okozhat. Ez gyorsan korrigálható megfelelő dózisú kortikoszteroidokkal.
Terápiás alkalmazás
Felügyelet
Csak klinikai és biokémiai válaszok monitorozására alkalmas eszközökkel rendelkező szakemberek felügyelete mellett szabad használni. A METOPIRON-kezelés a keringő kortizol szintjének gyors csökkenését és potenciálisan hypocortisolismust/hypoadrenalizmust eredményez. Ezért a betegeket figyelemmel kell kísérni és meg kell őket oktatni a hipokortizolizmus tüneteivel és tüneteivel kapcsolatban (pl. Gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, hányinger, hányás, hipotenzió, hiperkalémia, hyponatraemia, hipoglikémia). Dokumentált hipokortizolizmus esetén szükség lehet ideiglenes helyettesítő kezelésre exogén szteroiddal (glükokortikoid) és/vagy a dózis csökkentésére vagy a METOPIRON leállítására.
Vizsgálati módszerek
Megbízható nem keresztreaktivitási teszt szteroid prekurzorokkal, mint pl. specifikus immunvizsgálat vagy folyadékkromatográfiai tömegspektrometria (LC-MS/MS) a plazma/szérum és a vizelet kortizol szintjének mérésére a metirapon pontos dózismódosításának lehetővé tétele érdekében.
Méhen kívüli Cushing-szindrómában szenvedő betegek
A méhen kívüli Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél az oportunisztikus fertőzések, például a METOPIRON kialakulásának kockázata áll fenn a kezelés során. a Pneumocystis jirovecii által okozott tüdőgyulladás. Meg kell fontolni a megfelelő megelőző kezelést ennek a populációnak.
Magas vérnyomás
A METOPIRON hosszú távú kezelése magas vérnyomáshoz vezethet a túlzott deoxikortikoszteron szekréció miatt.
Szoptatás
Nincs elegendő információ a metirapon kiválasztódásáról az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttek/csecsemők kockázata. A szoptatást a METOPIRON-kezelés alatt le kell állítani (lásd 4.6 pont).
Segédanyagok
A jelen lévő segédanyagok: etil-nátrium-parahidroxibenzoát és propil-sodný-nátrium-parahidroxibenzoát allergiás reakciókat okozhatnak, amelyek idővel előfordulhatnak.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz kapszulánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A metirapon interakciós potenciálja részben ismeretlen, ezért körültekintően kell eljárni más gyógyszerekkel történő kezelés megkezdésekor és leállításakor. Ha a metirapon vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer hatása és/vagy biztonsági profilja megváltozik, megfelelő intézkedéseket kell hozni.
Megfigyelt kölcsönhatások
Ha diagnosztikában használják: Görcsoldók (pl. Fenitoin, barbiturátok), antidepresszánsok és neuroleptikumok (pl. Amitriptilin, klórpromazin, alprazolám), a hipotalamusz-hipofízis tengelyét befolyásoló hormonok, kortikoszteroidok, pajzsmirigy-gyógyszerek és ciproheptadin befolyásolhatják a METOPOM teszt eredményeit.
Ha ezeket a gyógyszereket nem lehet abbahagyni, értékelje újra a METOPIRON teszt szükségességét.
Várható kölcsönhatások
A METOPIRONE fokozhatja a paracetamol (acetaminofen) toxicitását emberben.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A metyrapone terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek nem elegendők a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A METOPIRONE alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott diagnosztikai tesztként vagy az endogén Cushing-szindróma kezelésére, kivéve, ha erre egyértelműen szükség van (ebben az esetben a vérnyomást ellenőrizni kell és a magas vérnyomást megfelelően kezelni kell), illetve a fogamzásgátlást nem használó, fogamzóképes nőknél.
Nincs elegendő információ a metirapon kiválasztódásáról az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttek/csecsemők kockázata. A METOPIRON-kezelés alatt le kell állítani a szoptatást (lásd 4.4 pont).
Termékenység
A metirapon emberi termékenységre gyakorolt hatását klinikai vizsgálatokban nem értékelték. Kimutatták, hogy a metirapon káros hatást gyakorol az állatok spermatogenózisára és a petefészek tüszők fejlődésére, de hivatalos termékenységi vizsgálatokat nem végeztek (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A METOPIRONE kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel a METOPIRONE szédülést és szedációt okozhat, a betegek addig nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket, amíg ezek a hatások nem oldódnak.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági adatok spontán jelentéseken és publikált szakirodalomon alapulnak. A mellékhatások (1. táblázat) szervrendszerenként és MedDRA preferenciális terminológia szerint vannak felsorolva a következő szabály szerint: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, o C.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
HDPE (nagy sűrűségű polietilén) palack biztonsági csavaros kupakkal, 50 kapszulát tartalmaz.